美沙拉秦治疗显微镜结肠炎的临床研究

徐 欢 方 圆 刘申颖 蔡长春

（九江学院附属医院消化内科，江西 九江 332000）

显微镜结肠炎（micromicrocolitis，MC）一类以慢性水样腹泻、结肠镜下结肠黏膜正常而病理学检查在显微镜下可见特异性改变的一组临床病理综合征，它包括胶原性结肠炎（collagenous colitis，CC）和淋巴细胞性结肠炎（lymphocytic colitis，LC）2个亚型。胶原性结肠炎除结肠黏膜上皮内淋巴细胞（intraepithelial lymphocytes，IEL）增多和固有层慢性炎症外，特征性表现为结肠黏膜上皮下胶原带增厚。淋巴细胞性结肠炎特征性组织病理学表现为IEL增多，伴随着固有层炎性细胞浸润。显微镜结肠炎的病因尚未完全阐明，有观点认为，胶原性结肠炎和淋巴细胞性结肠炎的病因与某些特殊个体对多种黏膜刺激的异常免疫反应有关[1]。目前尚无标准有效的治疗方法。本研究拟探索美沙拉秦治疗显微镜结肠炎的临床疗效及其可能的作用机制，为显微镜结肠炎的诊断和治疗提供新选择。

1 资料与方法

1.1 选择以慢性水样腹泻为主要症状的门诊及住院患者为研究病例。入选标准：本院2016年6月至2018年1月200例以慢性水样腹泻为主要症状的门诊及住院患者。慢性水样腹泻：每日大便次数＞3次，大便量＞200 g，粪质稀薄，水分增加，病程在2个月以上或间歇期在2～4周内的复发性腹泻。对所选取病例进行详细的问诊及体格检查，并检测血常规、肝肾功能血糖、大便常规加潜血、小便常规、大便培养加药敏，甲亢三项、肝胆胰腺超声排外肠道感染性疾病、甲状腺功能亢进症、肝胆胰腺疾病。检查前2周均未使用过抗生素、免疫抑制剂及柳氮磺胺吡啶类药物，未长期服用非甾体抗炎药。

1.2 对已排外以上疾病患者行肠道清洁，排除禁忌证，药物及器械准备，签署知情同意书等，行结肠镜检查见肠黏膜正常者常规肠黏膜多点活检，在直肠、乙状结肠各活检2块。

1.3 显微镜下观察是否有淋巴细胞性结肠炎及胶原性结肠炎。淋巴性结肠炎诊断标准包括：黏膜上皮的病灶，黏膜层淋巴细胞聚集增加（每100个上皮细胞中超过20个淋巴细胞），固有层淋巴细胞和浆细胞浸润，没有胶原带的增厚。胶原性结肠炎的病理诊断标准包括：黏膜基底膜下弥漫性非连续性的胶原带增厚，厚度至少超过10 μm（正常0～3 μm）；黏膜固有层慢性淋巴及浆炎症；黏膜细胞扁平和空泡化以及表面上皮脱落；黏膜内淋巴细胞浸润，但不如淋巴细胞性结肠炎明显。

1.4 对确诊显微镜结肠炎患者随机分为研究组及对照组，研究组患者给予美沙拉秦抗炎治疗；对照组患者枯草杆菌二联活菌胶囊治疗，比较两组患者症状缓解率。

1.5 疗效评价：制定本课题中实验组与对照组症状缓解标准如下：①显效：临床症状消失，大便次数≤2次/天。②有效：临床症状基本消失，大便次数2～4次/天。③无效：经治疗后临床症状无改善。治疗4周后对疗效进行评价。

1.6 使用SPSS19.0统计软件进行统计学处理：计数资料比较进行t检验；计量资料比较用χ2检验。P＜0.05认为有统计学意义。

2 结果

2.1 显微镜结肠炎中男女各占比例：两组患者中，其中研究组男18例，女12例；对照组男16例，女14例，两组差异有统计学意义 (P=0.60233)。

2.2 两组有效率的比较。研究组30例患者中：显效6例，有效14例，无效10例，缓解率为66.7%；对照组30例患者中：显效2例，有效9例，无效19例，缓解率为36.7%，两组差异有统计学意义 (P=0.02007)。

3 讨 论

显微镜结肠炎的病因的复杂性导致了其治疗方案的多样性，目前关于显微镜结肠炎的随机对照临床试验很少，其治疗仍无确切有效的方法，尚未形成统一的认识。党彤[2]等报道免疫组织化学显示MC患者活检标本见表面上皮细胞及固有膜单核细胞胞质内可见大量棕黄色颗粒，示IgG、IgM的高表达。证实其发病机制可能与免疫调节异常有关。

显微镜结肠炎的诊断需结合临床表现、内镜特点及组织学特征综合分析。显微镜结肠炎的临床表现与功能性胃肠病中的腹泻型IBS和功能性腹泻类似，它具有慢性腹泻、腹痛、腹胀等症状，而结肠镜检查正常或轻度异常的临床特点，易被误诊为腹泻型IBS和功能性腹泻。目前，认为胶原性结肠炎和淋巴细胞性结肠炎均与自身免疫性疾病有关，自身免疫相关的病理生理机制可能由外源性肠道内容物启动，导致内源性抗原的交叉免疫反应。有关自身抗体和免疫球蛋白的研究显示，胶原性结肠炎患者血清IgM水平显著上升。在治疗上，显微镜结肠炎对美沙拉秦及皮质激素有效，但无确切临床研究，而功能性胃肠病在临床中的治疗主要根据罗巴Ⅲ功能性胃肠病诊断治疗标准，为调节胃肠动力、调整植物神经功能及抗焦虑等方法，这两类疾病的治疗原则明显不同，因此，内科医师需警惕此疾病的漏诊。且显微镜结肠炎的治疗方案需进一步行相关研究以制定效果更佳的治疗手段。我们中国的人口众多，有消化道症状来就诊的非常多，而在这些有上消化道症状的患者之中，功能性胃肠病约占10%。这些患者当中可能存在着显微镜结肠炎的漏诊。

本课题对结肠镜检查阴性的慢性水样腹泻患者肠镜检查时进行常规肠黏膜病理活检，提高了对显微镜结肠炎的检出率。在我们探索性的观察研究中，给予美沙拉嗪治疗和枯草杆菌治疗的两组患者中，缓解率为分别66.7%和36.7%，两组差异有统计学意义，鉴于本研究样本较少，仍需扩大样本量，进行多中心随机双盲的研究研究进一步验证。因此，为探讨显微镜结肠炎的诊断标准和治疗方法显得尤为重要，本研究拟探讨美沙拉秦治疗显微镜结肠炎的临床疗效及作用机制，为显微镜结肠炎的诊断和治疗提供新的选择。