非小细胞肺癌组织中MMP-9、TIMP-1表达及临床诊断的价值

李 娟

（抚顺矿务局总医院病理科，辽宁 抚顺 113008）

目前，肺癌已成为我国居民的重要死因，其中肺癌患者中有80%左右属于非小细胞肺癌，其中以肺腺癌最为多见[1]。细胞的迁移会首先降解细胞外基质，而基质金属蛋白酶（MMPs）即是用以降解细胞外基质的一组蛋白酶，其在肿瘤的生长、浸润和转移中的作用受到关注。而基质金属蛋白酶组织抑制物（TIMPs）具有抑制MMPs活性的作用。MMPs与TIMPs间保持平衡的关系对维持蛋白水解酶的正常功能与活性十分重要[2]。本研究检测了非小细胞肺癌组织中MMP-9、TIMP-1的表达，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集2014年5月至2016年5月我院收治的48例非小细胞肺癌患者，纳入标准：①年满18周岁；②术前未进行放化疗等治疗；③签署知情同意书。其中男性32例，女性16例，年龄47～73岁，平均（55.71±7.69）岁；腺癌41例，鳞癌7例。

1.2 方法：术中切取癌组织与适量的癌旁组织，经甲醛固定、石蜡包埋，4 μm厚连续切片，按试剂盒说明书行免疫组化染色，鼠抗人MMP-9、TIMP-1单克隆抗体均购自美国Biosource公司。依次完成脱蜡，修复，一抗孵育，二抗孵育，DAB显色等，用PBS代替一抗作为阴性对照。结果判读：在200倍显微镜下选5个视野，细胞质出现棕黄色颗粒表示阳性，计算每个视野中阳性细胞的比例，＜25%计1分，26%～50%计2分，51%～75%计3分，＞75%计4分，将着色得分与阳性细胞比例得分相乘，最后取5个视野的平均值，＞2分为阳性结果。

1.4 统计学方法：采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析，进行t或卡方检验，数据检验检验水准为α=0.05，P＜0.05具有统计学差异。

2 结果

癌组织中MMP-9表达阳性有32例（66.7%）、TIMP-1表达阳性有28例（58.3%）；癌旁组织中MMP-9表达阳性有4例（8.3%）、TIMP-1表达阳性有1例（2.1%）；比较具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

原发性肺癌是当前全球病死率最高的恶性肿瘤，世界卫生组织（WHO）曾有报道，每年多达110万的患者是死于肺癌[3]。由于大量吸烟及环境改变，肺癌已成为人群中常见的恶性肿瘤，尤其好发于50～80岁的人群，且越来越多的年轻人也难逃肺癌的魔爪。早期确诊是肺癌的关键。肿瘤的侵袭与转移是一个涉及基质降解、肿瘤血管形成等多个步骤的复杂过程。MMPs是降解细胞外基质的主要酶类，一般分为分泌型MMPs与膜型MMPs，既往研究表示，分泌型MMPs表达越强，其降解ECM与基底膜的能力越强，肿瘤发生转移的危险越大[4]。MMP-9即属于分泌型MMPs，能够降解Ⅳ型胶原，而Ⅳ型胶原正是组成血管基底膜的重要成分；此外，还能促进新生血管形成，这无疑对肿瘤的侵袭与转移起到了推波助澜的作用。本结果显示，肺腺癌组织中MMP-9的阳性表达比例明显高于癌旁组织。既往研究表明，TNM分期越高、低分化以及伴随淋巴转移，MMP-9蛋白阳性表达越高，提示MMP-9蛋白的表达对肿瘤的分化程度、侵袭与转移有影响。

MMPs与TIMPs间保持平衡关系对维持蛋白水解酶的正常功能与活性十分重要。TIMPs可通过抑制MPPs活性而减少细胞外基质的讲解，维持着生理状态下细胞外基质的重建与稳定[5]。而在肿瘤发生过程中，MPPs与TIMPs均会表达上调，然而抑制剂的上调速度跟不上MPPs的上调速度，从而尚不能够抑制其活性。本研究结果显示，癌组织中MMP-9、TIMP-1阳性表达率分别为66.7%、58.3%，明显高于癌旁组织的8.3%、2.1%（P＜0.05），可见，与正常胃组织相比，癌组织中的MMP-9、TIMP-1表达显著升高。既往研究表明，MMP-9、与TIMP-1的表达与非小细胞肺癌患者的临床病理特征存在密切的相关性，对肿瘤侵袭、转移具有重要意义。

综上所述，MMP-9与TIMP-1在非小细胞肺癌组织中表达上调，可为其诊断提供一定的依据。