米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的效果

李锦明

异位妊娠是一种较为普遍存在的妇产科疾病， 其指受精卵着床发育位置在子宫腔外。最为常见的异位妊娠为输卵管妊娠， 其发生病因多与输卵管炎症、输卵管手术、输卵管发育不良等原因有关［1］。受精卵停留在输卵管上发育易造成妊娠流产和输卵管破裂， 继而引发大出血和休克， 将严重威胁患者的生命健康及其生育能力。目前关于异位妊娠的治疗方案在逐渐增多， 而越来越多的妇女为了保护自身生育能力和减少对生殖系统的损害， 而选择药物治疗， 眼下较为主流的药物有甲氨蝶呤、米非司酮等。本次研究就主要围绕这两种药物展开， 通过对比甲氨蝶呤治疗与米非司酮联合甲氨蝶呤治疗的治疗效果， 分析米非司酮联合甲氨蝶呤治疗的应用价值， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017 年4 月～2018 年4 月本院收治的80 例异位妊娠患者作为研究对象， 依据治疗方法分为参照组和研究组， 各40 例。参照组年龄24～45 岁， 平均年龄(31.25±6.14)岁；受孕时间30～55 d， 平均受孕时间(35.26±7.85)d。研究组年龄25～46 岁， 平均年龄(32.75±5.48)岁；受孕时间31～54 d， 平均受孕时间(36.14±6.02)d。两组患者年龄、受孕时间等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)， 具有可比性。所有患者对于此次研究均为自愿参与，已签订相关协议书， 且此次研究已获得本院伦理委员会批准。

1. 2 方法 参照组患者给予注射用甲氨蝶呤(广东岭南制药有限公司， 国药准字H20074246)治疗， 肌内注射， 根据患者体重等情况调整剂量， 10～30 mg/次， 1～2 次/d， 持续5 d。研究组给予米非司酮联合甲氨蝶呤治疗， 注射用甲氨蝶呤用法用量同参照组， 米非司酮片(上海新华联制药有限公司，国药准字H20000629)， 口服， 根据患者体重等情况调整剂量，25～50 mg/次， 1～2 次/d， 持续3 d。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 观察比较两组患者的治疗效果及不良反应发生情况。疗效判定标准：显效：患者的临床症状95%已消失， 阴道停止出血， 无腹痛感， 经过检查后发现体内包块已经消失；有效：患者的临床症状得到一定程度的缓解， 阴道有少量出血， 腹痛感明显减轻， 经检查后发现体内包块缩小50%；无效：患者的临床症状与就医前无差别甚至恶化， 阴道出血量无减少甚至增多， 检查后发现体内包块无变化甚至增大。治疗总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。不良反应包括呕吐、头晕、头痛等其他不良反应。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t 检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗效果比较 研究组患者中显效17 例(42.5%)， 有效21 例(52.5%)， 无效2 例(5.0%)， 治疗总有效率为95.0%；参照组患者中显效14例(35.0%)， 有效16例(40.0%)，无效10 例(25.0%)， 治疗总有效率为75.0%。研究组治疗总有效率高于参照组， 差异具有统计学意义(χ2=6.275， P＜0.05)。

2. 2 两组患者不良反应发生情况比较 参照组患者中发生呕吐2 例， 头晕4 例， 头痛等其他不良反应3 例， 不良反应发生率为22.5%；观察组患者中发生呕吐1 例， 头晕1 例，无患者出现头痛等其他不良反应， 不良反应发生率为5.0%。研究组不良反应发生率低于参照组， 差异具有统计学意义(χ2=5.165， P＜0.05)。

3 讨论

近年来异位妊娠的病患率在不断增多， 其对于女性健康的重大威胁不仅在于生理结构和生育功能上， 部分异位妊娠患者甚至可能因为输卵管破裂而大出血， 进而对其生命造成重大威胁［2，3］。目前异位妊娠的主要治疗方法有手术与药物两种， 手术治疗无论根治手术还是保守手术， 对患者身体的损伤都是巨大的， 而药物治疗主要针对受孕时间不长的孕妇，如果错过8 周最佳治疗期， 将降低药物治疗效果， 以至必须进行手术， 因此确定怀孕后及早进行相关检查对于及早发现和及时治疗异位妊娠至关重要［4，5］。

对于已经确证为异位妊娠的孕妇， 孕周在8 周以内， 进行药物较为有效， 且能保护其生育能力， 免除手术创伤。目前较为普遍使用的保守治疗异位妊娠的药物中， 甲氨蝶呤是一种抗叶酸类抗肿瘤药， 其作为叶酸还原酶抑制剂， 甲氨蝶呤能够抑制二氢叶酸还原酶还原成拥有生理活性的四氢叶酸， 继而引发在嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸的生物合成当中一碳基团转移作用受到阻碍， 促使蛋白质和核糖核酸(RNA)无法结合［6，7］。用于异位妊娠治疗中时， 其能有效抑制胚胎细胞滋养层的滋养细胞增殖， 使胚胎细胞停止发育直至其死亡脱落， 不过甲氨蝶呤的副作用较大， 易对患者的肝脏、肾脏、肠道等重要器官造成一定不良影响， 有害于患者的身心健康［8］。米非司酮是一种新型抗孕激素， 作为一种孕妇前中期引产的主要用药， 其主要通过对黄体激素的受体发生竞争，阻断黄体激素产生作用。其能促进前列腺素分泌和黄体溶解，让绒毛组织变形坏死， 继而遏制胚胎的进一步发育， 并使其逐步死亡［9，10］。

甲氨蝶呤与米非司酮作为两种常用于异位妊娠的治疗药物， 其作用机制各不相同， 单一用药均有效果， 但均未达到理想标准， 而两种药物结合使用， 能极大地增强治疗效果，减少不良反应的发生。在上述观察分析中， 研究组治疗总有效率高于参照组， 不良反应发生率低于参照组， 差异具有统计学意义( P＜0.05)。

综上所述， 米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的治疗效果显著， 且其安全性高， 两方面因素均高于单一用药， 有进一步推广应用的价值。