吉西他滨联合顺铂治疗复发转移性乳腺癌的疗效观察

蒋楠

乳腺癌是临床上常见恶性肿瘤之一， 伴随医疗技术发展进步， 乳腺癌患者若能早期发现、及时治疗， 能明显改善预后，但还是有部分患者因为肿瘤自身恶性程度高， 接受内分泌联合靶向治疗后， 短期内出现转移复发情况， 对患者生命安全构成一定威胁。吉西他滨在机体中在酶的作用下会被转化进而发挥抗肿瘤的功效， 其在乳腺癌、膀胱癌及卵巢癌等治疗领域的疗效已得到肯定［1］。本文选择60 例复发转移性乳腺癌患者， 观察吉西他滨联合顺铂治疗的效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2016 年4 月～2017 年8 月本院接受治疗的60 例复发转移性乳腺癌患者作为研究对象， 所有患者经术后病理检查确诊， 结合实体瘤的疗效评价标准1.1 版(RECIST 1.1)确定病灶≥1 个， 预计生存时间≥3 个月， 患者或家属对本次研究知情同意。排除肝肾等重要脏器发生器质性病变及血液系统疾病者。随机分为甲组和乙组， 每组30 例。甲组年龄35～67 岁， 平均年龄(50.2±3.6)岁；转移部位：淋巴结12 例， 骨14 例， 胸壁3 例， 颅脑1 例。乙组年龄32～35 岁，平均年龄(50.5±3.5)岁；转移部位：淋巴结10 例， 骨12 例，胸壁5 例， 颅脑3 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者化疗前均进行血常规、肝肾功能等检查， 剔除化疗禁忌证者。化疗前常规给予地塞米松、充分水化等干预， 以实现对消化道反应的预防。

1. 2. 1 甲组 给予吉西他滨+奈达铂化疗。吉西他滨1000 mg/m2, 静脉滴注, 1 次/周；在治疗第1 天将奈达铂1000 mg/m2+100 ml 0.9%氯化钠注射液混合, 静脉滴注, 连续治疗3 周为1 个疗程。

1. 2. 2 乙组 给予吉西他滨+顺铂治疗。吉西他滨药物用法用量同甲组。在患者治疗第1 天与第8天予以12～20 mg/m2顺铂, 静脉滴注, 连续应用200～400 mg 为1 个疗程。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 两组患者均连续化疗4 个疗程后比较两组疗效及不良反应发生情况。疗效判定标准：依照世界卫生组织(WHO )实体瘤疗效评价标准(1981 年)［2］进行判定：CR：肿瘤完全消失时间＞4 周；PR：肿瘤体积减小＞50.0%的时间＞4 周；SD：肿瘤体积减小≤50.0%或增加＜25.0%；PD：肿瘤体积增加＞25.0%或有新病灶形成。有效=CR+PR；控制=CR+PR+SD。不良反应包括胃肠道反应和骨髓抑制发生情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t 检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者疗效比较 乙组CR、PR、SD、PD 分别为9、7、6、8 例， 治疗有效率、控制率分别为53.33%(16/30)、73.33%(22/30)；甲组CR、PR、SD、PD 分别为8、6、7、9 例，治疗有效率、控制率分别为46.67%(14/30)、70.00%(21/30)。乙组的治疗有效率和控制率略高于甲组， 但差异无统计学意义(P＞0.05)。

2. 2 两组患者不良反应发生情况比较 乙组胃肠道反应发生率为6.67%(2/30)， 甲组胃肠道反应发生率为23.33%(7/30)，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。乙组Ⅰ度骨髓抑制发生率为6.67%(2/30)、Ⅱ度骨髓抑制发生率为3.33%(1/30)，Ⅲ度骨髓抑制发生率为3.33%(1/30)， Ⅳ度骨髓抑制发生率为0；甲组Ⅰ度骨髓抑制发生率为3.33%(1/30)， Ⅱ度骨髓抑制发生率为20.00%(6/30)， Ⅲ度骨髓抑制发生率为3.33%(1/30)，Ⅳ度骨髓抑制发生率为3.33%(1/30)。乙组Ⅱ度骨髓抑制发生率低于甲组， 差异有统计学意义(P＜0.05)。两组Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

伴随医疗技术水平的改良与提升， 国人乳腺癌患者生存与预后均有很大改善， 但是针对复发转移性乳腺癌患者， 特别是累及肝、肺、骨与颅脑等重要脏器时， 患者预后将会明显降低。紫杉类、蒽环类等是复发转移性乳腺癌患者一线治疗方案中的常用抗癌药物， 但是经以上方案治疗失败复发转移者， 当下临床尚未制定较好治疗方案。故此， 科学选用化疗药物， 对延长患者生存年限、优化预后等均有深刻意义［3-5］。本文旨在分析吉西他滨联合顺铂治疗本病的疗效，以期对复发转移性乳腺癌患者化疗方案的制定提供一定借鉴。

吉西他滨属于二氟核苷类抗代谢物抗癌药物， 其作用是破坏细胞复制过程， 也是一类具备抑制功能的酶代替物， 在进入人体以后， 其可直接参与脱氧核糖核酸(DNA)的合成期与细胞有丝分裂的G1期， 进而有效的阻碍细胞分裂过程， 促使细胞从G1期过渡至S 期， 在脱氧核苷激酶的催化作用下，本药物可顺利转化为双氟二磷酸脱氧胞苷， 对核苷酸还原酶生物活性产生明显的抑制作用［6，7］。另外， 有药理学研究指出［8，9］， 吉西他滨的掩蔽链可扰乱DNA 的自我修复机制， 阻断DNA 的复制过程， 并诱导癌细胞的凋亡进程。顺铂为临床上常用的一类抗癌药物， 其对增殖细胞的DNA 碱基亲和度较高， 促使DNA 发生链间及链内结合， 影响DNA 正常复制转录过程， 最终实现终止细胞活动的目的。奈达铂的作用机制与顺铂大体相似， 但有研究指出肿瘤患者采用奈达铂治疗过程中， 会出现明显的胃肠道反应与肾功能损害， 降低患者治疗依从性， 故此临床推广有一定局限。

潘放等［5］选择100 例复发转移性乳腺癌患者， 均给予顺铂治疗， 随机分为对照组与观察组， 每组50 例， 分别联合长春瑞滨、吉西他滨。结果表明， 观察组治疗总有效率为52.00%、与对照组的44.00%相比， 差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组血小板减少症发生率为6.00%， 低于对照组的24.00%(P＜0.05)。潘放等指出， 吉西他滨联合顺铂治疗复发转移性乳腺癌， 不良反应发生率更低。在本次研究中， 乙组的治疗有效率和控制率略高于甲组， 但差异无统计学意义(P＞0.05)。乙组Ⅱ度骨髓抑制发生率低于甲组， 差异有统计学意义(P＜0.05)。两组Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

综上所述， 吉西他滨联合顺铂治疗复发转移性乳腺癌，临床疗效较为理想， 产生的不良反应较为轻微且患者可耐受，用药过程更具安全性， 值得推广。