中药防治原发性痛经机制研究进展

孙兰，李家春，王振中

(1.江苏食品药品职业技术学院，江苏 淮安 223003； 2.江苏财经职业技术学院，江苏 淮安 223003； 3.中药制药过程新技术国家重点实验室，江苏 连云港 222001)

痛经(Dysmenorrhea)是临床最常见的疾病，多发于生育年龄的女性[1]。痛经在临床上主要分为原发性痛经(Primary dysmenorrhea，PD)和继发性痛经(Secondary dysmenorrhea，SD)[2]。PD一般在初潮开始或初潮后6～24个月就会发生[3]。疼痛通常持续8～72 h，在月经的第一或第二天是最严重的，并且可以辐射到背部和大腿[4]。继发性痛经是由明确的疾病引起的痛经，如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、盆腔炎炎性疾病[5]，痛经出现的时间是在正常行经2年后才开始发生[6]。流行病学研究表明原发性痛经是目前妇科最常见疾病，影响世界上50%的女性，其中10%患者症状严重，是影响妇女正常工作和生活质量的常见原因[7]。在中国，33.2%女性患有痛经,其中36.1%的月经痛患者为原发性痛经。原发性痛经在中国女大学生中的发病率为60%～80%[8-9]。非甾体抗炎药是临床常用的治疗原发性痛经的药物，能够减轻疼痛反应，但易引起胃肠道等不良反应，多数患者不能耐受。中医药治疗原发性痛经的历史悠久，但其作用机制不明确。本研究以原发性痛经病理机制为主线，将近年来中医药防治原发性痛经的机制研究进行综述。

1 中药防治原发性痛经的机制研究研究

PD风险因素主要有吸烟、初潮过早、月经周期长且量多、体重指数过高、饮酒、家族史、年龄及未孕女性。PD发病机制中最广泛接受的解释是子宫的前列腺素(PGs)生产过剩，子宫内膜脱落细胞崩解使前列腺素释放增加，引起子宫收缩，从而造成子宫缺氧，并最终导致疼痛。另外，研究表明原发性痛经与精氨酸加压素(Arginine vasopressin，AVP)、缩宫素(Oxytocin，OT)、钙离子(Ca2+)、一氧化氮(Nitric oxide，NO)、内啡肽(Beta-endorphin，β-EP)、血管内皮素1(ET-1)和组胺(Histamine)浓度等的变化有关。

1.1 对前列腺素的影响

Yang L等[10]研究发现，葛根汤能够降低缩宫素诱导痛经小鼠模型子宫组织PGF2α的含量。余青等[11]发现当归-川芎能对抗PD小鼠子宫平滑肌痉挛，其机制与抑制PGF2α生成,提高PGE2、P水平相关。齐峰等[12]研究发现,当归四逆汤对原发性痛经大鼠具有降低大鼠子宫内膜中PGF2α含量和增加 PGE2含量的作用，结果提示这可能是当归四逆汤治疗原发性痛经的机理之一。郭起岳等[13]用乌鸡白凤丸灌胃治疗PD大鼠，结果显示，受试药物显著降低大鼠子宫组织中PGF2α/PGE2比值，乌鸡白凤丸治疗原发性痛作用机制可能与调节子宫组织内PGF2α和PGE2含量相关。赵盼等[14]研究发现,赤雹果总有机酸治疗原发性痛经的作用机制可能是通过抑制大鼠PGF2α的释放或合成。研究发现妇科痛经丸、当归芍药散均能减少痛经模型子宫内膜细胞PGF2α释放，且当归芍药散能够下调环氧化酶-2(COX-2)的核酸转录及蛋白表达[15-16]。

1.2 对缩宫素及受体的影响

方玲等[17]研究发现,月舒滴丸治疗原发性痛经与减少子宫平滑肌细胞OTR蛋白表达，减少子宫平滑肌细胞对OT的敏感性及有效调节大鼠子宫内膜上皮细胞前列腺素水平相关。

曹秋实等[18]发现给予当归-川芎后，与模型组比较，小鼠子宫内膜组织中E2、AVP、OT、OTRmRNA及OTR蛋白的表达均降低，提示当归-川芎对抗原发性痛经小鼠痛经作用的内分泌机制可能与降低子宫内膜组织中E2、AVP、OT、OTRmRNA及OTR蛋白的表达水平有关。陈小莉[19]研究显示，隔药饼灸命门穴治疗能有效的改善原发性痛经模型大鼠的扭体反应，即该治疗方法对原发性痛经有较好的治疗效果，降低大鼠血清OT的含量及抑制OTR蛋白表达，可能是隔药饼灸命门穴治疗原发性痛经模型大鼠的镇痛机制的两个重要机制。

1.3 对钙离子的影响

Chen Y等[20]研究显示,元胡止痛丸治疗原发性痛经的机制包括减少氧化应激、抑制过度炎症反应、抑制细胞外Ca2+的内流从而减轻离体大鼠子宫收缩，具有较好的临床应用前景。裴培田等[21]研究表明，舒经玫瑰胶囊防治小鼠原发性痛经与降低小鼠子宫组织匀浆中MDA和Ca2+的含量有关。张来宾等[22]研究显示，艾叶提取物能够降低Ca2+含量，对原发性痛经模型小鼠具有镇痛作用。姚鑫等[23]研究显示,香附四物汤抑制原发性痛经的作用机制可能与影响子宫组织中NO，Ca2+水平及提高超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase， SOD)活力有关。Huang L等[24]研究发现,高良姜80%的醇提取物能够显著降低缩宫素诱发小鼠原发性痛经模型子宫组织Ca2+的含量。Thaina P等[25]研究表明,姜黄提取物可能通过抑制细胞外Ca2+内流而引起离体大鼠子宫松弛，进而缓解痛经症状。Liu P等[26]研究发现，香附四物汤具有抑制Ca2+通道作用，可以缓解缩宫素引起的小鼠痛经症状。

1.4 对一氧化氮的影响

王团结等[27]发现,没药醇提物能够显著降低缩宫素诱导痛经小鼠扭体次数，提高痛经小鼠子宫组织中NO水平，改善小鼠痛经模型的病理异常。吴宜艳等[28]研究显示,痛经舒口服液通过增加小鼠血清中谷胱甘肽氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH PX)、NO及组织中NO的含量，进而缓解痛经，对小鼠原发性痛经有保护作用。陈芳等[29]研究表明,川芎、白芍及川芎-白芍药对对缩宫素诱导痛经小鼠扭体次数具有显著抑制作用，升高子宫组织中NO含量可能是其治疗PD机制。杨燕云等[30]研究表明,白芍-甘草药对可以通过增加大鼠血清中SOD、GSH-PX的活性，提高NO含量，降低丙二醛(Malonaldehyde，MDA)含量，调节体内生物信息失衡，进而缓解痛经，对缩宫素诱导的大鼠PD有保护作用。乐心逸等[31]研究表明,葛根汤能显著减少缩宫素复合寒冷刺激诱导的小鼠PD模型扭体次数，其作用机制与升高子宫组织中NO含量有关。

1.5 对精氨酸加压素及受体的影响

刘桂兰等[32]研究发现,山香胶囊治疗寒凝血瘀型PD疗效明显，其作用可能是通过降低经期外周血清中PGF2α、AVP的含量，升高β-EP的水平实现的。

1.6 对β-内啡肽的影响

冯华等[33]研究表明，采用乙烯雌酚加缩宫素复制痛经模型，观察温经止痛汤对小鼠痛经的影响及机制，温经止痛汤可明显降低大鼠扭体反应次数及扭体发生率，有解痉镇痛作用，温经止痛汤可明显提高大鼠血浆β-EP含量，从而起到镇痛作用。王芬等[34]发现,痛经宁治疗气滞血瘀型PD具有较好的临床疗效，且对β-EP有调整作用。明海霞等[35]发现,温经活血颗粒提高血浆β-EP含量和抑制离体子宫收缩活动可能是其对原发性痛经模型大鼠的止痛作用之一。

1.7 对血管内皮素的影响

华永庆等[36]研究表明，当归芍药散显著提高正常大鼠子宫收缩的平均肌张力，而对缩宫素诱导的大鼠子宫收缩具有显著的抑制作用，对缩宫素处理前后的大鼠子宫收缩频率、幅度、平均肌张力及子宫活动力等的变化率有显著抑制作用，能够显著升高缩宫素处理后大鼠子宫NO水平，降低ET-1水平，使NO与ET-1比值显著上升。肖璐[37]研究表明，宁心缓痛方对催产素诱导痛经大鼠扭体有显著抑制作用，可升高痛经模型大鼠子宫组织中NO，同时降低Ca2+水平，减低ET-1含量，这些作用可能是宁心缓痛汤治疗原发性痛经的部份机制。万丹[38]研究发现，疏经防痛胶囊能够降低痛经模型大鼠子宫组织ET-1表达。

1.8 对组胺的影响

王娜等[39]研究表明，中药痛经宁颗粒能调节雌孕激素比值，减轻肥大细胞脱颗粒，减少组胺等致痛物质的分泌，且作用优于阿司匹林。班文芬等[40]研究发现，益母草胶囊对寒湿凝滞型原发性痛经治疗作用与降低血清中组胺水平密切相关。

2 讨论

原发性痛经是指妇女正值经期或行经前后，出现周期性的小腹疼痛或痛引腰骶。关于痛经的最早记载见于汉代张仲景《金匮要略·妇人杂病脉症并治》，其关于痛经的描述为：“少腹满痛，经水一月再见”。中医认为痛经有虚实之分，寒凝、血瘀、气滞等因素导致胞宫气血不畅，属于实证；气虚、血虚等致胞宫失于濡养，属于虚证。

尽管原发性痛经无生殖器官病理性改变，但其发病高、疼痛频繁，严重影响了患者的工作和家庭。目前西医对原发性痛经的治疗尚未取得满意的治疗方案，非甾体抗炎类药和口服避孕药由于其严重的不良反应，限制了临床使用。中医药在原发性痛经治疗方面有许多行之有效的方法，在痛经症状改善及远期疗效方面有着独特的优势。大多数医家辨证分型论治，有内服和外用等不同方式，治疗方法灵活多样，疗效确切。尽管中医药治疗原发性痛经有独到之处，但作用机制还不明确，且中医治疗的临床研究较多，实验研究相对较少。今后在中医药对原发性痛经的治疗上能将临床研究与实验研究有效结合，增加统一的疗效标准及对疗效进行深入探讨，开发中药新制剂，从而使中医药治疗得到广泛推广，造福广大原发性痛经患者，提高其生活质量。