重症医学监护室脓毒症患者血清降钙素原与免疫功能的相关性探讨

毕海

脓毒症是由感染导致的全身炎症反应综合征，可进一步发展为严重的脓毒症，甚至是脓毒性休克，上述两者皆为重症医学研究中的难题。目前，随着我国人口老龄化加剧，在各类原发疾病基础上，伴发的脓毒症患者数量也是越来越多。有数据显示，每年全世界新增脓毒症病例达数百万，约25%脓毒症治疗结局为死亡[1]。机体免疫功能与脓毒症病情的进展联系密切。在脓毒症演进过程中，促炎因素和抗炎因素动态失衡，疾病进入更为严重阶段[2]。重症医学监护室(ICU)是收治脓毒症患者较多的科室之一。由于ICU患者免疫功能较弱，常合并细菌感染，因此病原学诊断较为重要。长期以来，细菌培养一直是致病原鉴别的金标准，然而细菌培养常受培养周期和污染的影响，难以及时给予临床治疗提供指导，加之细菌培养无法预测感染的严重程度和免疫功能状态，因此需要其他指标予以辅助参考[3]。降钙素原(PCT)是一种无刺激活性的降钙素前肽类物质，可由多个器官的不同类型细胞在受到促炎症因素刺激后分泌，尤其是受到来自细菌的刺激。而且，PCT还是一种能特异性区分细菌感染和其他原因导致的炎症反应的重要标志[4]。因此，本研究旨在探讨ICU脓毒症患者血清降钙素原与免疫功能的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015—2018年我院ICU收治的脓毒症患者137例，诊断参照《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2014)》[5]。入组患者男83例、女54例；年龄37～54岁，平均(44.3±6.4)岁；免疫功能正常59例、免疫功能失调78例。本组患者均存在不同程度自身免疫系统疾病、接受化疗、长期应用激素或免疫抑制剂治疗；导致脓毒症诱因包括器官移植15例、艾滋病9例、风湿性疾病34例及恶性肿瘤79例。根据急性生理与慢性健康(APACHE)评分将入组患者分为低危组41例、中危组43例、高危组53例。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 于晨起空腹状态下抽取肘静脉血液约5 mL，采用高速离心机2 500转/min离心2 min。分离上层血清后于37 ℃水浴箱中静置5 min。之后用玻璃棒轻轻将纤维蛋白从管边剥离。然后再次2 500转/min离心2 min，分离上层血清后保存于-80 ℃深冻冰箱待测。PCT检测设备采用免疫化学分析仪，试剂为相关配套试剂盒；检测方法为双抗体夹心免疫荧光法。

1.2.2 研究方法 依据APACHE评分将入组患者进行分组。APACHE评分包括急性生理学变量分值、年龄因素分值和慢性健康状况分值三部分，以三项评分总和计算总分，分数越高表示患者病情越重。本研究中，低危组APACHE评分＜10分、中危组APACHE评分10～20分、高危组APACHE＞20分[6]。然后，依据各组免疫功能分为功能正常亚组和功能失调亚组，比较不同组间和同组亚组之间PCT水平差异，并进行相关性分析。

1.3 统计分析 采用SPSS 23.0软件对研究数据进行分析，PCT检测结果均为计量资料，以均数±标准差表示，组间比较采用方差分析，组内比较采用两样本均数t检验；相关性分析采用Pearson相关性分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

本研究中，各组患者之间APACHE评分及降钙素原水平差异均有统计学意义(P＜0.05)；亚组分析显示，同组内不同亚组之间APACHE评分及降钙素原水平差异也均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。相关性分析显示，不同亚组之间APACHE评分和降钙素原水平均呈正相关关系(P＜0.05)。各亚组相关系数值见表2。

3 讨论

当前，医学技术和设备发展日新月异，尤其是ICU这样的重症医学治疗科室，在各种特殊生命支持和监测情况下，ICU患者的死亡率较过去明显降低。然而，ICU患者的感染问题依然十分突出，尤其是对于那些长时间住院患者，感染的早期诊断尤为重要。但是，传统的诊断指标时效性、敏感性和特异性都存在一定不足，难以满足临床现实需求[7]。脓毒症是引起ICU感染患者死亡的重要原因，其与全身炎症反应综合征关系密切，因此诊断和治疗均存在难点[8]。

PCT是甲状腺C细胞合成和分泌的降钙素的前体物质，由116个氨基酸组成，从分子结构上来，PCT是一种蛋白质。PCT最早于1993年首次在《柳叶刀》杂志上出现相关报道，可作为区分细菌感染和非细菌感染的新指标，其诊断特异度高于C反应蛋白等其他生物标记物[9-10]。当患者机体存在严重细菌、真菌、寄生虫感染时，或者脓毒症和多脏器功能衰竭时，PCT在外周血中的水平会明显升高。局部有限的细菌感染、轻微的感染和慢性炎症等，则不会导致PCT升高。进一步研究显示，细菌内毒素在诱导PCT升高过程起到了至关重要的作用。因此，PCT能从整体上反映全身炎症反应的活跃程度，并存在着一定的量化关系。此外有资料显示，影响PCT水平的因素包括被感染器官的大小和类型、细菌的种类、炎症程度和免疫反应状态[11]。APACHE评分系统是目前我国各级别医院ICU和急诊医生对危重症患者病情的严重程度和预后进行评估，应用最为广泛的评分系统。APACHE评分系统对多发伤患者病情的评估也有一定的临床意义。但也有资料报道，由于APACHE评分较为复杂，且APACHE评分系统的取值为进入ICU后24 h内最差值，而且评分系统内各个参数的获取所需时间较长而且复杂多样，这也是临床医生对其进行应用的苦恼之处[12]。

表1 各组患者之间APACHE评分和降钙素原结果比较

表2 不同亚组之间APACHE评分和降钙素原相关性分析

本研究中，我们旨在对ICU脓毒症患者的血清降钙素原与免疫功能水平及其相关性进行比较。结果显示，不同组之间随着APACHE评分的增加，患者PCT也明显增加，而且二者之间具有线性相关性。而在同组内，免疫功能失调的患者APACHE评分和PCT水平均明显高于免疫功能正常的患者，这可能与免疫功能较差的患者往往感染较重有关，这与国内部分研究结果一致[13-14]。

综上所述，我们认为血清降钙素原水平能够预测免疫功能失调脓毒症患者的早期病情，可作为该类患者早期病情评估的判断指标之一。