非甾体抗炎药的心血管不良反应及用药监护

杭 晔，杨亚龙

（河南省洛阳正骨医院河南省骨科医院，河南 郑州 450000）

人们使用非甾体抗炎药已有悠久的历史，这种药物的性质具有解热、镇痛、抗炎的效果，是比较广泛的药物[1]。仅此如此，这种药物有很多的不良反应，如胃肠道反应、心血管血栓事件、肝肾损害、血液系统不良反应和变态反应等。其中心血管不良反应虽然发生率较低，但其风险却可能致命的。2015年美国FDA发表声明称使用非甾体抗炎药有着心血管和消化道出血的危险，本次研究探讨其中的不良反应和相关的预防措施，尤其是心血管方面的不良反应及其用药监护，以便医患合理用药，降低心血管不良反应发生风险。现报道如下。

1 非甾体抗炎药的作用特点及分类

1.1 作用特点

非甾体抗炎药主要的作用就是抑制前列腺素和血栓素的合成，改善相应的不良症状，非甾体抗炎药所有的作用中解热这一作用机制是对于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，这样皮肤粘膜毛孔扩张，散热增加，进而发挥散热的功能。

1.2 分类

非甾体抗炎药按化学结构与作用机制主要可以分类：①水杨酸类：代表药物阿司匹林、贝诺酯；②乙酰苯胺类：代表药物对乙酰氨基酚。与其他NSAIDs相比，本类药物抗炎效果较弱；③芳基乙酸类：代表药物吲哚美辛；④芳基丙酸类：代表药物布洛芬、萘普生；⑤1，2-苯并噻嗪类：代表药物吡罗昔康、美洛昔康。本类药物对COX-2的抑制作用比对COX-1的作用强，有一定的选择性。

2 非甾体抗炎药的心血管不良反应及其相关因素

非甾体抗炎药的不良反应中胃肠道反应比较常见，COX有两种同工酶：COX-1及COX-2。当非甾体抗炎药的剂量大于抑制剂时，则出现严重胃肠道不良反应，症状包括胃十二指肠溃疡及出血、胃出血、胃穿孔等。而选择性抑制剂虽可避免胃肠道的损害，但是又会造成造成心血管不良反应发生。其主要表现为血栓、心肌梗死、卒中、高血压、心力衰竭、动脉栓塞、阵发性房颤等。

NSAIDs的品种、剂量、疗程、联合用药以及使用患者的生理、病理状况等因素对NSAIDs心血管不良反应的发生均有影响。昔布类药所致心脏的不良反应大于其他类NSAID。此外，联合用药及药物的相互作用均可产生心血管不良反应，如阿司匹林和布洛芬联用，导致阿司匹林对已有心血管疾病的防护作用减弱而使患者病情恶化，从而增加心血管疾病的病死率[2]。在患者方面，研究显示，既往无原发性高血压史的年轻女性服用非甾体抗炎药产生心血管的不良反应比男性的几率要高。动脉粥样硬化病变正在进展者服用COX抑制剂发生心血管事件的绝对风险显著升高。另外，有充血性心力衰竭的患者及风湿性关节炎的患者都是使用NSAIDs的高危人群。

3 非甾体抗炎药心血管不良反应的预防及用药监护

（1）严格掌握适应证和禁忌证，对有原发性高血压或伴有心脏病史者等有心血管事件高危因素患者，可使NSAIDs致并发症的危险性几率增加，应慎重使用。（2）要根据患者的病情和药物特点，选择合适的品种，尽量选择用最小的剂量和疗程。（3）动脉粥样硬化病变正在进行者应用COX-2抑制剂应格外小心，只用推荐的剂量、最短的疗程达到控制症状的目的。（4）避免联合用药。重复使用此类药物会增加心血管疾病的发生率，故应避免联合用药[3]。在于ACEI联用时应监测血压和血液动力学指标，及时调整用药方案。（5）首先选用对乙酰氨基酚（对血小板及凝血机制几乎无影响）或阿司匹林，疗效不佳时再使用萘普生。发热需使用非甾体抗炎药时，应首选对乙酰氨基酚，并应注意在患者大量出汗时补充水分，预防脱水。（6）建议对疼痛患者使用镇痛药物，痛经患者除外。而对急性疼痛，建议联合使用对乙酰氨基酚与麻醉性镇痛药。

4 讨 论

非甾体抗炎药自诞生以来被人们长期、广泛应用，其不良反应如胃肠道反应、肝肾损害等由于发生几率高而被大家熟知，心血管不良反应却未引起足够重视。而该种不良反应的风险可能致命。本文阐述了非甾体抗炎药心血管不良反应的发生机制、影响因素、高危人群、用药监护等，促进医患安全、有效用药，最大限度地降低其引发心血管不良反应的概率[4]。综上所述，这有用药受到关注，坚持用药的合理性于科学性才能最大程度地提高用药的安全性。