T1DM和T2DM患者血清FKN水平及其与代谢指标的相关性

梁海侠，张珍安

糖尿病是一种以高糖为特征的代谢病，常见类别为1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)。二者的致病机制不同，1型由T淋巴细胞介导、遗传和环境因素共同作用，2型具体还不清楚，但近来发现T2DM与炎症有关，是 “慢性低度炎症状态”[1]。Fractalkine(FKN)是CX3C类趋化因子中唯一的炎症趋化刺激因子，有研究显示，FKN可能参与T2DM的发生[2]。而有关于FKN与T1DM的研究甚少。本研究旨在分析T1DM和T2DM患者血清FKN水平及其与代谢指标的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2014年12月～2018年3月医院内分泌科收治的31例T1DM患者(T1DM组)和64例T2DM患者(T2DM组)为研究对象。纳入标准：符合T1DM或T2DM的诊断标准。排除标准：（1）合并心血管等重大疾病；（2）妊娠、哺乳期妇女；（3）近1个月接受过手术；（4）精神疾病及家族史。另选择同期在医院健康体检的健康志愿者80例作为对照组。

1.2 检测指标 测定3组的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体质量、身高、腰围和臀围，其中腰围和臀围取2次测量平均值，血压取3次测量平均值。抽取空腹静脉血12 ml，3000 r/min离心10 min，分离血清于-20℃保存。用ELISA法测定血清FKN水平，试剂盒购自上海Boatman公司；用全自动生化分析仪（Olympus AU2700）测定空腹血糖（FPG）、血清总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）、丙氨酸转移酶（ALT）；用高效液相色谱法测定糖化血红蛋白(HbA1c)。

1.3 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件分析，多组间比较行单因素方差分析；计数资料比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson法，假设检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 3组一般资料比较 3组性别、年龄无显著差异(P＞0.05)，其他指标T2DM组均＞对照组和T1DM组(P＜0.05)，T1DM组血压高于对照组(P＜0.05)，腰围、臀围比＜对照组，T1DM组与对照组的BMI无显著差异(P＞0.05)。见表1。

2.2 3组血清FKN和代谢指标比较 T1DM组与对照组比较，TC、LDL-C、TG、ALT 水平比较无显著差异（P＞ 0.05），FKN、FPG、HbA1水平显著高于对照组(P＜0.05)，HDL-C水平显著低于对照组(P＜0.05)。T2DM组HDL-C水平显著低于对照组，FKN、FPG、HbA1、TC、LDL-C、TG、ALT 水平均显著高于对照组(P＜0.05)。T2DM组与T1DM组比较，HbA1c和HDL-C水平无显著差异（P＞0.05），T2DM组的FKN、FPG水平均显著低于T1DM组(P＜0.05)，而TC、LDLC、TG、ALT水平均显著高于T1DM组(P＜0.05)。见表2。

2.3 糖尿病患者血清FKN与各指标相关性分析

T1DM组血清FKN与BMI、腰围、臀围和TG呈正相关(P＜0.05)，与年龄、SBP、DBP、FPG、HbA1c、TC、HDL-C、LDL-C 和 ALT 无相关性(P＞0.05)；T2DM组血清 FKN与 BMI、腰围、臀围、SBP、DBP和 TG呈正相关(P＜0.05)，与年龄、FPG、HbA1c、TC、HDL-C、LDL-C和ALT无相关性(P＞0.05)。见表3。

表1 3组一般资料比较

表2 3组血清FKN和代谢指标水平比较

表3 糖尿病患者血清FKN与各指标相关性分析

3 讨论

FKN是一种相对分子量为7000～15 000 g/mol的分泌型蛋白质，作为兼有黏附和趋化活性的趋化因子，可趋化和激活白细胞而参与炎症反应的黏附、迁移和清除致炎物质和修复等阶段[3]。FKN常表达在活化的血管内皮细胞表面，使得炎性因子的渗出加快，促进炎症级联反应发生。而分泌型FKN可能在血管内皮细胞表面膜基部，通过肿瘤坏死因子-α（TNF-α）转换酶蛋白水解生成，对单核细胞、自然杀伤细胞和T细胞有较强的趋化活性，从而在炎症反应中发挥重要作用[4]。近年越来越多的研究表明，炎症在T2DM发病中发挥重要作用，认为T2DM是一种自然免疫和低度炎症性疾病[5]。T1DM根本上是由于自身免疫性疾病所导致，其机制可能是自身免疫系统损害胰岛β细胞而引起，造成自身非免疫性损伤。也有研究显示，血清FKN水平变化在T1DM和T2DM会出现不同程度升高[6]。但有关于T1DM患者血清FKN水平表达情况鲜有报道。而炎症在T1DM中也非常普遍，因此，笔者研究血清FKN水平变化与T1DM和T2DM发生的情况。

本研究结果显示，T2DM组的BMI、腰围、臀围均显著高于对照组和T1DM组，T1DM组的腰围、臀围均显著小于对照组，而临床中T1DM和T2DM患者常伴有超重和肥胖现象，T1DM中肥胖患者少于T2DM组，以上结果提示T1DM和T2DM的发生与血脂异常间存在一定的关系。在糖尿病人群中，高血压的发生率显著高于普通人群，本研究结果也证实，T2DM组血压显著高于对照组和T1DM组，T1DM组血压显著高于对照组。

T2DM患者胰岛素抵抗的发生率为85%左右，胰岛素抵抗患者对胰岛生理作用的敏感性降低，糖尿病肥胖患者的脂肪细胞对胰岛素不敏感，为满足代谢的要求，胰腺须分泌比正常值高出5～10倍的胰岛素，故肥胖者比正常人需要更多的胰岛素，以使葡萄糖得到正常利用[7]。为了克服胰岛素抵抗，胰腺就会大量合成胰岛素，造成肥胖者血胰岛素水平大大高于普通人，出现明显的代谢紊乱，故患有高血压和肥胖的人更容易患糖尿病[8]。

本研究结果显示，T1DM组、T2DM组的FKN水平均显著高于对照组，且T1DM组FKN水平显著高于T2DM组。血清FKN水平的升高可能与炎症状态有关，同时也可能与胰岛β细胞的损伤有关，肥胖与T1DM和T2DM患者血清FKN水平的升高密切相关，且血压与T2DM患者血清FKN水平的升高关系密切。有研究显示，脂肪组织分泌的多种脂肪细胞因子，如肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6、瘦素、脂联素等，均可介导或参与慢性炎症反应，而炎症因子TNF-α等与血清FKN水平关系密切，能诱导FKN表达水平增加，参与炎症反应，造成糖尿病。同时FKN水平的升高与血管内皮功能的损伤有关，而血管内皮功能异常化是导致糖尿病血管并发症的启动因素[9-10]。

本研究发现，T1DM组血清FKN与BMI、腰围、臀围、TG呈正相关，T2DM组血清FKN与BMI、腰围、臀围、血压、TG呈正相关。本研究中T1DM组血清FKN水平与年龄、FPG无相关性，但刘师伟等[9]研究显示存在正相关性，这可能是患者的个体差异或者是用药对结果产生的影响所致。

综上所述，糖尿病患者血清FKN水平升高，且T1DM患者高于T2DM患者；糖尿病患者血清FKN水平的变化与患者血脂、血糖、血压等指标的变化有关，其临床意义有待深入研究。