口服及胸腔注射糖皮质激素对结核性胸膜炎患者血清和胸腔积液IFN-ɣ、炎性因子和免疫功能的影响*

刘子林 何佩娟 章玉坤

结核性胸膜炎依据结核病新分类方法标准，属于第Ⅳ型结核病，是一种当结核杆菌首次侵入机体，结核杆菌与其代谢产物、自溶性产物等进入人体的胸膜腔所引发胸膜炎症的疾病[1]。该病早期出现血管通透性增加、胸膜充血及白细胞浸润等病理症状，临床会呈现出胸腔积液、胸部疼痛、干咳气短等体征[2]。目前对此病的发病机制尚未研究透彻，结核性胸膜炎早期不及时治疗，随着病情的发展，会造成胸膜包裹性积液、胸膜肥厚粘连，肺功能严重下降，极大限制患者的呼吸[3]。随着科学家对结核性胸膜炎的进一步深入研究，发现结核性胸膜炎发病时炎症细胞因子水平变化大，在疾病发展中发挥关键作用。文献[4]研究表明，糖皮质激素在治疗结核性胸膜炎中有突出效果。本研究采用不同给药途径，胸腔注射糖皮质激素及口服糖皮质激素，观察比较两种方式对患者胸腔积液和血清中γ干扰素（IFN-γ）、炎性因子的水平变化情况，对比两者治疗的临床效果，旨在探讨糖皮质激素不同给药途径治疗结核性胸膜炎的效果，为临床治疗此病提供更多数据和依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月-2018年4月来本院诊治的82例结核性胸膜炎患者作为此次研究的对象。纳入标准：（1）患者经胸膜活检检查发现有结核性肉芽肿或者呈干酪样坏死物质；（2）临床上诊断有结核中毒病理症状；（3）患者胸腔积液呈现渗出性，且含有大量淋巴细胞；（4）患者合并有活动性肺结核。排除标准：（1）合并严重心律失常、心力衰竭等心功能障碍患者；（2）患者精神异常，无法配合进行治疗，对本研究所用药物过敏；（3）患者合并有肝、肾、脑等严重疾病。参照随机数字表法将患者分为口服给药组和胸腔注射给药组，各41例。本院对患者所做的项目全部获得患者或其家属知情并签署知情同意书，且本研究项目经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 口服给药组 患者给予常规2HRZE/4HRE抗结核治疗[5]，在此基础上，胸腔闭式引流，持续引流共1周。与此同时，给患者口服强的松（生产厂家：华中药业股份有限公司，批准文号：国药准字 H42021526，规格：5 mg×100片），30 mg/次，1次/d，隔周药量减少5 mg，口服治疗1个月。

1.2.2 胸腔注射给药组 患者给予常规2HRZE/4HRE抗结核治疗，在此基础上，胸腔闭式引流，持续引流共1周，每次抽出胸腔积液后，将5 mg注射用地塞米松（生产厂家：马鞍山丰原制药有限公司，批准文号：国药准字H20051747，规格：5 mg）注入患者胸腔，1次/d，连续治疗1周。

1.3 观察指标 分别收集患者入院时（用药之前）及给予糖皮质激素治疗后胸腔积液抽取液留取积液样本10 mL，与此同时采集患者空腹静脉血5 mL，放置离心机3 000 r/min，离心10 min，血清及胸腔积液上清液置于-20 ℃保存，以待检测。使用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定两组患者血清及胸腔积液IFN-γ、IL-6、IL-8及SIL-2R的水平。

1.4 疗效判定标准 显效：痰液菌体检查是阴性，患者胸腔积液及肺部病症基本消失；有效：痰液菌体检查是阴性，患者胸腔积液及肺部病症明显减少，临床症状减轻明显；无效：痰液菌体检查是阳性，患者胸腔积液及肺部病症无明显改善，临床症状没有改善甚至加重[6]。总有效=显效+有效。

1.5 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x-±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 口服给药组：男23例，女18例，年龄42～75岁，平均（55.2±8.4）岁；胸腔注射给药组：男22例，女19例，年龄43～76岁，平均（67.1±8.2）岁。两组患者性别构成情况、年龄构成比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组患者用药前后胸腔积液、血清中IFN-γ和SIL-2R水平比较 用药前，两组患者胸腔积液、血清中的IFN-γ和SIL-2R水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；用药后，胸腔注射给药组患者胸腔积液的IFN-γ水平显著低于用药前，且低于口服给药组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；口服给药组用药后血清的IFN-γ水平显著低于用药前，且低于胸腔注射给药组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。胸腔注射给药组患者用药后胸腔积液的SIL-2R水平显著高于用药前，且明显高于口服给药组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；口服给药组用药后血清的SIL-2R水平显著高于用药前，且明显高于胸腔注射给药组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

2.3 两组患者用药前后胸腔积液、血清中炎性因子IL-6、IL-8水平比较 用药前，两组患者炎性因子IL-6、IL-8水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；用药后，胸腔注射给药组患者胸腔积液中IL-6、IL-8水平均显著低于用药前，且均低于口服给药组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；口服给药组用药后血清中IL-6、IL-8水平均显著低于用药前，且均低于胸腔注射给药组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

2.4 两组患者用药后临床疗效比较 胸腔注射给药组患者的临床总有效率为95.1%，显著高于口服给药组的73.2%，差异有统计学意义（χ2=7.831，P=0.002），见表 3。

表1 两组患者用药前后胸腔积液、血清中IFN-ɣ和SIL-2R水平比较（x-±s）

表2 两组患者用药前后胸腔积液、血清中炎性因子IL-6、IL-8水平比较[ng/L，（x-±s）]

表3 两组患者用药后临床疗效比较 例（%）

3 讨论

结核性胸膜炎是一种肺外结核疾病，其危险性仅次于淋巴结核，如若不及时治疗或治疗不当会造成患者胸膜肥厚并粘连，还会伴随限制性肺功能低下[7]。目前临床上以糖皮质激素治疗此病效果显著，对患者有促进胸腔积液吸收、防止患者胸膜增厚粘连及减少炎症的渗出的作用。与此同时，应用糖皮质激素的用药剂量及用药方式等方面存在大的分歧与争议[8-9]。因此，本研究探讨糖皮质激素不同的给药形式对结核性胸膜炎患者的作用机制及其临床疗效具有重大意义。

人类机体内对抗结核分枝杆菌感染主要的免疫细胞是T淋巴细胞，其被结核分枝杆菌活化后可以产生大量的细胞因子于患者的胸膜腔中[10-11]。有相关研究发现，IL-2有诱导T淋巴细胞增殖分化，同时激活体内巨噬细胞释放IFN-γ，发挥杀灭结核分枝杆菌的效果，是一种占据机体中心地位的免疫应答方法[12-13]。活化的淋巴细胞其表面IL-2R脱落形成SIL-2R，SIL-2R能够竞争性结合IL-2，竞争性抑制T淋巴细胞增殖[14]。IL-6是一种多功能细胞因子，可以激活T淋巴细胞，文献[15-16]研究发现，结核性胸膜炎患者胸腔积液中单核巨噬细胞被结核分枝杆菌刺激分泌IL-6。IL-8是一种由单核巨噬细胞产生的趋化细胞因子，在机体炎性反应和免疫防御中起重要作用[17-18]。糖皮质激素具有非特异性抗炎作用，降低病变区域的细胞膜通透性，保护线粒体，加速胸腔积液中淋巴细胞凋亡，加速减弱炎性反应[19-20]。

综上所述，与口服糖皮质激素比较，胸腔注射糖皮质激素能有效抑制胸膜腔内细胞免疫功能，抑制胸膜腔局部的免疫因子表达，减弱对整个机体的免疫抑制作用，对结核性胸膜炎起到更少副作用、更好效果，值得临床上进一步应用推广。