糖尿病病人术前糖化血红蛋白水平与血浆Apelin浓度的关系研究

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糖尿病既是一种影响多器官的基础性疾病，也是危及围术期安全的重大疾病，应对其进行正确的术前评估，积极探讨糖尿病病人术前糖化血红蛋白水平与 Apelin 浓度变化的关系，从而减少术中术后并发症的发生。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2016年1月—2016年12月拟行择期手术的2型糖尿病住院病人86例，年龄40岁～70岁；糖尿病病程5年～10年；体重指数(BMI)<26 kg/m2；美国麻醉医师协会(ASA)病情分级Ⅱ级～Ⅲ级。根据术前糖化血红蛋白(HbA1c)水平分为3组：Ⅰ组(HbA1c<6.5%)30例，Ⅱ组(6.5%≤HbA1c<7.0%)29例，Ⅲ组(HbA1c≥7.0%)27例。本研究已获得我院伦理委员会审核同意，并签署知情同意书。近6个月内发生心肌梗死、心力衰竭、结缔组织病、贫血等病人不纳入本研究。

1.2 方法 入院后，清晨空腹抽取静脉血，采集输液对侧的肘静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血浆Apelin含量：①空腹静脉血离心后保留在-70 ℃冰箱中以备统一检测，酶标仪检测Apelin，全自动酶标仪(Thermo electron corporation，USA，型号：Novapath ascent)评价血糖控制水平。②把Apelin-36试剂盒(上海酶联生物科技)和待测样本放在室温下平衡30 min以上，使用酶标仪于30 min内，按序测量各孔的吸光度(OD值)。③利用标准曲线的直线回归方程式，计算样品的实际浓度。④记录病人肺弥散功能指标一氧化碳弥散量(DLCO)，血清学指标HbA1c及Apelin浓度。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0统计软件包进行统计分析。3组均数间比较采用单因素方差分析，两种非正态分布指标的相关性分析采用Spearman相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组临床资料比较 3组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 3组临床资料比较

2.2 两组DLCO、Apelin浓度与HbA1c水平比较 Ⅰ组Apelin浓度，Ⅱ组DLCO、Apelin浓度均较Ⅲ组下降)，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 3组DLCO、Apelin浓度与HbA1c水平比较(±s)

2.3 DLCO、Apelin浓度与HbA1c的相关性分析 Apelin浓度与HbA1c呈负相关(r=-0.498，P=0.001)，DLCO与Apelin浓度呈正相关(r=0.390，P=0.001)。HbA1c水平愈高，Apelin浓度愈低，肺弥散功能损害可能愈重。

3 讨 论

HbA1c是衡量糖尿病病人长期血糖控制水平的金标准。HbA1c的糖基化水平是由血糖浓度决定的，机体的高HbA1c水平意味着高血糖状态，由于非酶糖基化作用使胶原蛋白降解减弱，积聚在肺的结缔组织使肺弥散功能受损，并且非酶糖基化作用与心血管的病变也密切相关。

Apelin是由脂肪组织分泌的脂肪因子，具有激素样生物活性。Apelin/APJ(Apelin受体)系统可通过G蛋白偶联激活多条信号通路介导其生理功能，研究发现，胰岛细胞能够表达Apelin受体APJ[1-2]，提示Apelin可能参与胰岛素的分泌调节，胰岛素的敏感性与Apelin相关。Apelin与受体APJ结合调节心血管系统多种病理生理活动，是一种具有心血管保护作用的内源性多肽，在侧支循环的建立和心功能改善中起着重要作用，并且具有抗炎及抗冠状动脉粥样硬化的作用[3-5]。临床上观察到2型糖尿病病人、高胰岛素血症病人、肥胖病人的血清Apelin水平显著升高，血清Apelin水平可以作为一个新的生物标记分子来预测2型糖尿病[6-8]。

2010年美国糖尿病协会将HbA1c>6.5%作为诊断糖尿病的标准[9]。HbA1c作为早期的糖化蛋白经过一系列反应最终形成血红蛋白晚期糖基化终末产物(Hb-AGE)[10]。Hb-AGE能损伤血管内皮，促进动脉粥样硬化的发生。有研究表明，Apelin浓度在糖尿病病人中是增加的，2型糖尿病病人Apelin浓度与HbA1c呈负相关，提示Apelin在HbA1c糖基化的平衡，甚至胰岛素敏感度方面扮演了一个角色[11]。本研究表明，Apelin浓度与HbA1c呈负相关，DLCO与Apelin浓度呈正相关。HbA1c水平愈高，Apelin浓度愈低，肺弥散功能损害可能愈重。HbA1c越高，糖尿病越严重，组织蛋白非酶糖基化越容易攻击肺脏，肺脏的微血管储备系统受损以后，弥散功能受损，肺部的气体交换就会受到影响，通气血流比值就会失调，机体处于缺氧状态，会进一步加重血管内皮功能的损害。英国前瞻性研究发现，当HbA1c水平处于正常范围(<6.0%)心血管并发症的发生风险最低[12]。Feringa等[13]通过对401例血管外科手术病人的研究发现，围术期心血管事件的增高与血糖控制不佳有关。Knapik等[14-15]的回顾性研究也发现，高水平的HbA1c会使围术期心血管事件发生率增加。Apelin与HbA1c的相关性，尚需大样本和长期的临床观察来证实。