短期持续胰岛素输注治疗初诊2型糖尿病的临床观察

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随着社会老龄化的进程，2型糖尿病(diabetes mellitus，DM)发病率逐年上升，已成为严重威胁人类健康的第三大非传染性疾病[1]。2型糖尿病初诊病人临床表现不明显，起病较隐匿，血糖不易控制，而长期血糖控制不良及微小血管病变，会导致糖尿病并发症，如糖尿病足、肾脏损害等，严重影响病人的生活质量。2型糖尿病出现血糖升高的病因是胰岛素分泌紊乱、胰岛β细胞功能缺陷及胰岛素抵抗。传统降糖降脂治疗会导致胰岛β细胞功能进一步退化与衰竭。本研究探讨短期持续胰岛素输注治疗对初诊2型糖尿病病人胰岛β细胞功能及血糖、血脂的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年1月—2014年1月我院收治的140例初诊2型糖尿病病人，诊断标准依据2010年《中国2型糖尿病防治指南》糖尿病诊断和分型标准[2]。男76例，女64例；年龄40岁～76岁(49.3岁±3.2岁)。纳入标准：①糖尿病症状(高血糖所致的多饮、多食、多尿、体重下降、皮肤瘙痒、视力模糊等急性代谢紊乱)，随机血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L，或葡萄糖负荷后2 h血糖检测≥11.1 mmol/L。排除标准：恶性肿瘤；糖尿病酮症酸中毒；心、肝、肾等重要脏器出现器质性病变者；接受过降糖或胰岛素治疗者。本研究经我院伦理委员会批准，病人均签署知情同意书。按照随机数字表法，分为治疗组与对照组，各70例。两组性别、血糖等临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组临床资料比较(±s)

1.2 治疗方法 对照组给予诺和锐(丹麦诺和诺德公司；通用名：门冬胰岛素注射液；批准文号：国药准字J20100123)联合甘精胰岛素(德国安万特医药；通用名：甘精胰岛素；批准文号：进口药品注册证号J20090113)进行治疗，三餐前或餐后即刻皮下注射诺和锐；22:00皮下注射甘精胰岛素。治疗组给予胰岛素泵持续性皮下输注诺和锐。均以2周为1个疗程。

1.3 观察指标 比较两组胰岛β细胞功能(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(IRI)、血糖、血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)]、血糖达标时间及低血糖发生率。

2 结 果

2.1 两组HOMA-β、IRI水平比较(见表2)

表2 两组HOMA-β、IRI水平比较(±s)

2.2 两组血糖、血脂水平比较(见表3)

表3 两组血糖、血脂水平比较(±s)

2.3 两组血糖达标时间、低血糖发生率比较(见表4)

表4 两组血糖达标时间、低血糖发生率比较(±s)

3 讨 论

糖尿病是以血糖水平异常增高为特征的代谢性疾病群，主要病因是病人胰岛功能异常，导致胰岛素分泌缺陷，同时伴有三大物质代谢异常[3]。正常生理状态下，胰岛细胞可分泌充足的胰岛素完成糖脂代谢。2型糖尿病早期可出现胰岛素第一时限分泌受损，血糖升高导致胰岛细胞对血糖不再敏感分泌减少，血糖浓度升高也会导致多种蛋白质糖基化反应，外周组织对胰岛素的敏感性降低，胰岛细胞损害和凋亡，这种状态持续下去会诱发胰岛素抵抗，胰岛素基因发生突变，细胞内糖蛋白和组织内己糖胺浓度增高，诱发胰岛素抵抗[4-5]。胰岛β细胞的功效是合成和分泌胰岛细胞，其含量占胰岛细胞总数的60%～70%，是胰岛细胞中的主要细胞。2型糖尿病病人均存在胰岛β细胞减少，也是导致胰岛素减少、胰岛细胞损害的主要原因。

胰岛素是治疗2型糖尿病的常用药物，初诊型2型糖尿病也需长期服用降糖药进行治疗，因此胰岛素是临床常用的选择治疗方案[6]。治疗方案为速效与长效胰岛素结合。餐前服用速效胰岛素，每日加用长效胰岛素。本研究应用诺和锐联合甘精胰岛素进行血糖控制，可以较好地控制血糖、血脂[7-8]，但是需多次注射且容易出现低血糖的现象，治疗过程中，低血糖发生率为18.6%。分析低血糖发病率较高的原因可能是胰岛素的剂量太大，同时服用其他降糖制剂，饮食控制原因，病人间歇性地增加运动量等。

初诊2型糖尿病病人多处于疾病发展早期，此时胰岛细胞损害程度较轻且被破坏的功能具有可逆性，早期治疗时严格控制血糖，减少高血糖对胰岛细胞的伤害，有利于胰岛细胞尽可能地恢复功能。有研究表明，给予初诊2型糖尿病病人短期持续性胰岛素强化治疗，对胰岛功能第一时期的恢复具有一定意义，同时可以恢复2型糖尿病病人糖脂代谢紊乱[9-10]。

本研究治疗组给予诺和锐持续胰岛素泵泵入，有效改善了HOMA-β、IRI水平。诺和锐属于门冬胰岛素，是胰岛素链28位的脯氨酸被门冬氨酸取代，取代后的新结构使胰岛素分子自我聚合能力减弱，在治疗2型糖尿病方面起效迅速，效果确切，持续时间短。因为可以保持单聚体或三聚体状态，胰岛素泵泵入后吸收加快，给药15 min后即可调节血糖，同时在30 min～60 min后可达到血药高峰，诺和锐强的这种特性对于2型糖尿病病人胰岛素第一时相分泌缺失具有一定的弥补作用，从而有效控制血糖，促进胰岛β细胞功能的恢复[11]。

本研究表明，短期持续胰岛素输注治疗初诊2型糖尿病，可有效改善病人胰岛β细胞功能，减少胰岛素抵抗，有效控制血糖，可以在一定程度恢复胰岛功能。同时短期持续胰岛素输注也可以有效降低病人血糖、血脂水平，促进血糖达标，且安全、可靠，不增加低血糖发生率。7.1%的病人出现低血糖，均为一过性，对症处理或停药即缓解。

短期持续泵入诺和锐强疗效确切，有临床推广应用的价值，与以往临床研究报道结果一致[12-13]。但本研究样本量较小，为单中心研究，且未长期跟踪病人的治疗情况，因此，后期还需进行大样本多中心的临床研究。