甘露醇联合小剂量甲泼尼龙针在早期重症手足口病治疗中的应用效果分析

禤瑞华 何海燕 张明真

广东省肇庆市第一人民医院儿科，广东肇庆 526060

手足口病又可称为发疹性水疱口腔炎。可由多种肠道病毒引起，普通病例多表现为发热、口痛、手、足、口腔等部位皮疹，一般在1周左右痊愈，但有少数病例病毒可侵犯呼吸系统、心脏、中枢神经系统等，引起重症手足口病，宜早期给予适当的治疗，以免进展为危重症，造成恶性后果[1-2]。本病一般采取综合治疗方法，本研究主要探讨甘露醇联合小剂量甲泼尼龙针在早期重症手足口病治疗中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2014年5月～2017年5月200例早期重症手足口病患儿纳入研究，随机分为观察组与对照组各100例，患儿表现为发热、厌食、肌无力、头痛、嗜睡、呕吐、惊跳、肢体抖动，脑膜刺激征阳性，脑脊液检查符合无菌性脑炎表现，均符合《手足口病诊疗指南》[3]中早期重症手足口病临床诊断，入组时均无四肢厥冷、肺水肿、循环衰竭、酸中毒、昏迷等表现，排除危重手足口病病例。观察组男60例，女40例；平均年龄（2.2±1.2）岁，平均病程（2.83±1.27）d。对照组男58例，女42例；平均年龄（2.4±1.2）岁，平均病程（2.69±1.14）d。两组患儿一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

表1 两组患儿临床观察指标的比较

1.2 方法

对照组患儿予对症支持治疗，如隔离观察病情、卧床休息、加强护理、注意口腔及皮肤卫生、做好饮食管理，给予清淡易消化流食或半流食，退热等。同时给予利巴韦林注射液（辰欣药业股份有限公司，H19993512，药品规格：1mL：0.1g）15mg/（kg·d）加入5%葡萄糖注射液稀释后缓慢静脉滴注；喜炎平注射液（江西青峰药业有限公司，Z20026249，药品规格：2mL：50mg）5～ 10mg/（kg·d）加入 5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。观察组在上述治疗的基础上给予甘露醇联合小剂量甲泼尼龙针进行治疗：甘露醇（广西南宁化学制药有限责任公司，H45020272，药品规格：250mL：50g）按体重1.0g/kg以15%浓度溶液于30～60min内静脉滴注，起始每6～8h用1次，连续2d后视病情调整用药间隔及剂量；甲泼尼龙针（国药集团容生制药有限公司，H20010098，药品规格：0.5g）视病情给予2mg/（kg·d）于30min内静脉注射，连续使用2d。

1.3 病情判断标准

参考《手足口病诊疗指南》[3]对手足口病进行诊断并病情分级，普通手足口病是指仅有发热、口痛、厌食、口腔黏膜疱疹或溃疡、手足或（和）臀等部位丘疹或疱疹等表现，预后良好，5～7d内痊愈者；早期重症手足口病是指病情进展快，发病1～5d出现神经系统症状者（如惊跳、肢体抖动、脑膜刺激征、嗜睡、脑脊液呈无菌性脑炎表现、脑电图出现弥漫性慢波等；重症手足口病极期是指由以上表现基础上再出现呼吸循环障碍等表现者；危重手足口病是指更进一步出现频繁抽搐、昏迷、呼吸困难、发绀、休克等表现者。

疗效评价[3]：神经系统症状和体征消失，影像和实验室检查各项指标恢复正常，体温也恢复正常，疱疹结痂并未出现新皮疹为治愈；神经系统症状和体征消失，体温也恢复正常，实验室检查各项指标恢复正常，影像检查未恢复正常，皮疹减少为好转；患儿体征和临床症状无显著改善甚至恶化，影像和实验室检查各项指标无显著改善甚至恶化为无效。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿临床观察指标的比较

观察组进展为危重症例数显著少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组发热、皮疹、肢体抖动或惊跳、脑膜刺激征等症状体征消失时间均明显少于对照，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者疗效比较

观察组治疗总有效率显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者疗效比较[n（%）]

3 讨论

中华人民共和国《手足口病诊疗指南（2010版）》指出，＜3岁手足口病患儿相对较容易进展为重症病例，此时病情进展迅速，1～5d内即可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、心肌炎、循环障碍等，更有少数患儿可出血出现脑干脑炎，病情危重，有致死、致残的危险性，针对早期重症手足口病进行及时的识别和恰当的治疗，对于患儿预后显得尤为重要。在重症手足口病的识别方面，尤其需注意存在持续高热不退、经治疗后精神仍较差、频繁呕吐、易惊跳或肢体抖动、持续肌肉无力、肢冷、血压升高、呼吸频率及心率变快、血糖升高、查外周血白细胞计数升高，特别是在3岁以内的患儿，需特别提高警惕，防止其发展成危重症[4-6]，这就要求门诊接诊医师仔细地询问主诉和病史，特别要了解其生活居住处周边是否曾出现过类似症状的患儿、有无接触史、病程及此前诊疗经过，查体应注意皮疹分布、心、肺、神经等系统体征，对于确诊病例需严格按照传染病防治法中相关的要求进行上报。对于重症患儿不可简单予以门诊治疗，应留院进行密切观察，按照具体病情给予针对性的治疗方案，进展为危重症者需及时收入重症监护室进行救治。

治疗早期重症手足口病患儿，除一般常规性的隔离观察病情、卧床休息、加强护理、注意口腔及皮肤卫生、做好饮食管理，给予清淡易消化流食或半流食，退热等处理之外，现在比较重视早期控制颅内压和酌用糖皮质激素治疗[7-8]。控制患儿颅内压我们在观察组早期使用了甘露醇静脉注射，因其在注射后迅速进入细胞外液而升高血浆渗透压，使脑组织和脑脊液中水分进入血液中，可迅速降低颅内压，有助于缓解神经系统症状体征。我们在应用甘露醇时强调慢速静滴，因为若注射速度过快，血液中甘露醇浓度很快升至较高水平，甘露醇易透过血脑屏障而引起颅内压反跳性升高[9-11]；此外，注射速度过快，可引起较多的甘露醇经肝脏转化为糖原，对于重症患儿血糖控制不利。甲泼尼龙是一种抗炎作用较强的注射用糖皮质激素类药，与泼尼松相比具有更强的抗炎作用以及较弱的水、钠潴留作用。甲泼尼龙针静脉注射后起效迅速，且作用较为持久，因此，给予小剂量甲泼尼龙针连用2d，既能有效促使手足口病患儿平稳度过重症期，又可避免大剂量引起的副作用[12-15]。利巴韦林注射液是一种广谱抗病毒药物，注射后可迅速进入被病毒感染的机体细胞，并发生磷酸化，可起到抑制肌苷单磷酸脱氢酶、RNA多聚酶及mRNA鸟苷转移酶等作用，可减少细胞内鸟苷三磷酸含量，影响病毒RNA以及蛋白质大分子物质合成，抑制病毒的复制和传播。喜炎平注射液主要成份是穿心莲叶中提取内酯的磺化物，具有清热解毒的功效，喜炎平注射液可增强中性粒细胞与巨噬细胞的吞噬作用，促进淋巴细胞聚集，提升血清溶菌酶水平，促进免疫球蛋白合成，减轻炎症后毛细血管渗出，王丽丽[10]研究证明，利巴韦林联合喜炎平治疗手足口病疗效明显优于单用利巴韦林组（97.7%vs77.5%，P＜0.05），症状消退快、安全可靠。在本研究中，对照组在常规对症支持治疗基础上予以利巴韦林联合喜炎平静脉滴注，观察组在对照组基础上予以甘露醇联合小剂量甲泼尼龙针静脉滴注，分析结果得知，与对照组相比，观察组进展为危重症例数明显减少（P＜0.05），发热、皮疹、肢体抖动或惊跳、脑膜刺激征等症状体征均更快地得以改善和消退（P＜0.05）。

综上所述，甘露醇联合小剂量甲泼尼龙针治疗早期重症手足口病患儿，能够有效地预防病情向危重症进展，有助于缓解病情、保护脑组织功能以及促进康复。