丹红注射液联合单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗糖尿病周围神经病变的疗效及对神经传导速度的影响

刘宏达 邵祥忠 孙淼淼 秦延昆 谢海洋 曹 建 梅 花 李 林

(1 南通大学附属海安医院神经内科，海安，226600； 2 郑州大学附属肿瘤医院病理科，郑州，450001)

糖尿病周围神经病变(DPN)作为糖尿病最为常见的一种并发症，其发病率逐年上升，已成为糖尿病患者的主要致残因素[1]。DPN患者主要临床表现为肢端有针刺感、麻木、灼热、疼痛或自觉蚁行，若未及时干预可累及肢体运动神经，肌张力随之减弱，患者可发生运动障碍、肌肉萎缩甚至瘫痪。目前DPN的临床治疗仍以血糖控制药物、血管扩张剂及营养神经药物为主，临床并无特效药物，因此较多患者的临床疗效尚不理想[2-3]。研究[4]发现，单唾液酸四己糖神经节苷脂可促进血管性脑损伤、创伤性脑脊髓损伤神经细胞恢复，同时可保护神经细胞，促进中枢神经系统损伤后神经功能的恢复与神经重构。中医观念中，糖尿病发病是由机体阴虚燥热导致的气虚血瘀所致，因此在由糖尿病诱发的DPN的治疗中也应遵循活血化瘀、滋阴润燥的原则[5]。丹红注射液是中药丹参、红花的现代工艺制剂，具有活血化瘀，通脉舒络的功效，在瘀血闭阻所致的胸痹、中风及冠心病、心绞痛等心血管疾病的治疗中取得较好疗效[6]。本研究重点探讨丹红注射液联合单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗DPN的疗效及对神经传导速度的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2018年5月南通大学附属海安医院神经内科收治的DPN患者120例，按入院序号奇偶分为对照组和观察组，每组60例。对照组中男35例，女25例；年龄25～63岁，平均年龄(43.74±10.83)岁；平均病程(6.62±1.75)年。观察组中男38例，女22例；年龄22～62岁，平均年龄(44.40±9.47)岁；病程4～9年，平均病程(6.68±1.91)年。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 参照中国糖尿病防治指南[7]的西医诊断标准；中医诊断依据为《中医内科学》[8]辨证分型为气虚血瘀型。

1.3 纳入标准 1)所有患者均符合上述诊断标准；2)有明确的糖尿病史，且经生化检查、彩超检查等确诊为DPN者；3)温度觉异常、尼龙丝检查中足踝反射消失、神经传导速度(NCV)降低、振动觉异常，满足2项或以上者；4)均伴有不同程度的下肢麻木、刺痛等状况者；5)自愿加入本研究并对研究内容及目的知情同意者。

1.4 排除标准 1)确诊为继发性糖尿病者；2)由药物、神经根炎或其他疾病引发的神经损害者；3)重要脏器功能存在异常者；4)合并糖尿病酮症酸中毒、糖尿病足等严重并发症者等。

1.5 脱落与剔除标准 1)出现严重不良反应而停止治疗者；2)治疗中途失联者；3)治疗依从性差者等。

1.6 治疗方法 2组均给予常规对症治疗，包括饮食疗法、运动疗法、口服常规降糖药、常规神经保护治疗等。在常规对症治疗的基础上对照组应用注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂(齐鲁制药有限公司，国药准字H20046213)，20～40 mg/d，1次或分多次肌注；观察组在对照组的基础上联合丹红注射液(山东丹红制药有限公司，国药准字Z20026866)治疗，使用前先溶解于20 mL的0.9%的氯化钠注射液中，静脉注射，1支/次，1次/d，进行2个疗程的治疗(4周为1个疗程)。

1.7 观察指标 1)2组临床疗效在治疗2个疗程后进行统计；2)分别于治疗前后待患者处于空腹、餐后2 h时采集2组静脉血，采用血糖检测仪测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hBG)；3)分别于治疗前后采用周围神经病变的症状评分(TSS)[9]评估2组患者周围神经病变程度：据患肢麻木、刺痛、抽筋、乏力的严重程度分别计0、1、2、3分，分值越高表示症状越严重；依据以上症状发生频率分别计1、2、3分，分值越高表示症状发生频率越高，TSS评分为2项评分之和；4)分别于治疗前后检测肢体神经传导速度，包括运动神经传导速度(MNCV)；正中神经、尺神经及腓总神经的感觉神经传导速度(SNCV)，仪器采用神经电生理检测仪。

1.8 疗效判定标准 治疗后临床症状明显改善或基本消失，肌电图神经传导速度较治疗前增加>10%，腱反射正常为显效；治疗后临床症状有所改善，肌电图神经传导速度增加5%～10%，腱反射并未恢复，但有一定改善为有效；治疗后临床症状未缓解，腱反射未见改善，肌电图未达上述标准为无效[6]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 观察组总有效率为90.00%，高于对照组的75.00%，2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较，△P<0.05

表2 2组患者治疗前后血糖水平及TSS评分比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

表3 2组患者治疗前后下肢神经传导速度变化情况

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

2.2 2组患者治疗前后血糖水平及TSS评分比较 治疗前2组患者空腹血糖和餐后2小时血糖水平均差别不大，TSS评分2组差别也不大，2组比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后2组FBG及2 hBG水平及患肢麻木、刺痛、抽筋、乏力等TSS评分均降低，且观察组降低更多，2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 2组患者治疗前后下肢神经传导速度变化情况 2组患者在治疗前尺神经、正中神经、腓总神经的SNCV、MNCV差别不大，2组比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。2组在治疗后尺神经、正中神经、腓总神经的SNCV、MNCV均增加，且观察组增加更为明显，2组患者比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3 讨论

DPN的发病机制尚未完全阐明，但血糖代谢紊乱导致的血管病变在其发病中发挥者重要作用，糖类物质沉积于周围微小血管壁，造成基底膜加厚，引发血流变的异常，而血流变的异常又会导致机体能量合成障碍，进而影响神经元能量供给，最终导致神经功能障碍[10]。单唾液酸四己糖神经节苷脂在中枢神经系统病变的治疗中发挥着重要作用，一方面其可通过维持中枢神经细胞膜上的Na+-K+-ATP酶及Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，从而维持细胞内外离子平衡，减轻神经细胞水肿，防止细胞内Ca2+积聚；另一方面可消除兴奋性氨基酸的神经毒性，减轻自由基对神经细胞的损害等，最终达到加速神经修复与恢复神经功能的效果[11-12]。

中医认为糖尿病属“痹症”“消渴病”等范畴，消渴日久，阴阳失衡，肝、肾、气、血皆虚，进而导致津液发布困难，血脉瘀阻，四肢失养，肌肉枯荣等，最终诱发DPN，因此不论是治疗糖尿病还是DPN，益气扶正、化瘀通络均是其基本治则[13]。丹红注射液由丹参、红花两味中药提取精制而成，二者配伍具有去瘀生新、活血化瘀、通脉舒络的效果，在冠心病和缺血性脑病的治疗、改善脑供血、降低血液黏度的作用方面具有显著优势[14]。临床研究[15-16]表明，丹参红花配伍使用亦能有效控制糖尿病患者的糖尿病肾病发生与进展；高脂及缺血状态下的人脐静脉内皮细胞内活性氧释放增加，而丹参和红花提取物能则可抑制此种活性氧的产生，促进有害细胞凋亡，进而发挥对内皮细胞的保护作用。本研究中观察组总有效率为90.00%，明显高于对照组的75.00%；治疗后2组FBG及2 hBG水平及患肢麻木、刺痛、抽筋、乏力等TSS评分均降低，且观察组降低的更多，提示两药联合可显著提高DPN患者的临床疗效，调控血糖的同时有效缓解其临床症状。

较多DPN患者存在神经传导速度低下，这也是导致其发生运动功能障碍的主要原因之一，因此评定患者周围神经损伤程度可客观评估治疗后DPN患者的神经恢复情况[17]。研究[18-20]表明，丹参中丹参酮IIA、丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B等有效成分可有效抗脂质过氧化，有利于机体清除氧自由基，从而保护心血管功能，有利于阻止糖尿病患者血管中糖类物质的沉积，避免血流变的异常；丹参的有效成分-丹参酮IIA、丹酚酸B具有抗氧化、清除自由基、抗凋亡作用，因此在心脑血管疾病和肝纤维化中也具有积极作用。红花中羟基红花黄色素可直接改变血液流变性，改善局部微循环，降低血液黏度等；二者共同发挥作用，改善DPN患者血流变的异常，从而有效控制病情进展，减轻其周围神经受到的损伤。本研究结果显示，治疗后2组患肢正中神经、尺神经、腓总神经的SNCV、MNCV均明显增加，且观察组增加的更多，提示两药联合治疗DPN可明显改善患者患肢神经传导速度，整体临床治疗效果优于单唾液酸四己糖神经节苷脂单用。

综上所述，丹红注射液联合单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗DPN不仅可调控患者血糖水平，缓解患者临床症状，还能提高患者患肢神经传导速度，临床疗效优于单唾液酸四己糖神经节苷脂单用；但由于本研究未能对安全性进行评估，且样本选择较为局限，因此仍需进一步扩大研究规模以确定其疗效及安全性。