奥氮平联合氟西汀治疗抑郁症的临床疗效及安全性分析

王步军 江天惠

[摘要] 目的 探讨奥氮平联合氟西汀在抑郁症患者中的治疗效果，并观察其安全性。方法 回顾性分析该院2015年1月—2017年12月收治的84例抑郁症患者的临床资料，其中40例采用氟西汀治疗，为对照组。44例采用奥氮平联合小剂量氟西汀治疗，为观察组。比较两组的临床疗效、抑郁评分变化以及药物的不良反应。 结果 观察组的总有效率81.82%高于对照组50.00%，差异有统计学意义（χ2=8.167，P<0.05）。观察组治疗后2周、4周、8周的HAMD评分（19.52±5.23）分、（15.47±6.16）分、（12.37±5.34）分均低于对照组的（23.48±5.71）分、（21.68±6.23）分、（17.37±5.22）分，差异有统计学意义（t=9.551、4.590、4.332，P<0.05）。观察组的不良反应36.36%少于对照组的72.50%，差异有统计学意义（χ2=9.595，P<0.05）。 结论 奥氮平联合氟西汀能够显著提高抑郁症的治疗效果，而且起效快，不良反应少，安全性高。

[关键词] 奥氮平;氟西汀;抑郁症;临床疗效;安全性

[中图分类号] R749.4          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2018）08（c）-0118-03

Clinical Efficacy and Safety Analysis of Olanzapine Combined with Fluoxetine in the Treatment of Depression

WANG Bu-jun， JIANG Tian-hui

Department of Psychiatry， Zhangjiagang Fourth Peoples Hospital， Zhangjiagang， Jiangsu Province， 215600 China

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of olanzapine combined with fluoxetine in patients with depression and to observe its safety. Methods The clinical data of 84 patients with depression who were admitted to the hospital between January 2015 and December 2017 were retrospectively analyzed. Of them， 40 patients were treated with fluoxetine as control group. 44 patients were treated with olanzapine combined with a small dose of fluoxetine as the observation group. The clinical efficacy， changes in depression score， and adverse drug reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 81.82% higher than that of the control group 50.00%， and the difference was statistically significant （χ2=8.167， P<0.05）. The HAMD scores of the observation group at 2 weeks， 4 weeks， and 8 weeks after treatment were （19.52±5.23）points， （15.47±6.16）points， and （12.37±5.34）points， which were lower than the control group's （23.48±5.71）points， （21.68±6.23）points， and （17.37±5.22）points. The difference was statistically significant （t=9.511， 4.590， 4.332， P<0.05）. The adverse reactions in the observation group were 36.36% less than the 72.5% in the control group， and the difference was statistically significant （χ2=9.595， P<0.05）. Conclusion Olanzapine combined with fluoxetine can significantly improve the therapeutic effect of depression， and has rapid onset， less adverse reactions， and high safety.

[Key words] Olanzapine; Fluoxetine; Depression; Clinical efficacy; Safety

抑郁症是一种比较常见的精神心理障碍疾病，以持久性情绪低落为主要特征，部分患者可出现幻觉和妄想[1]。抑郁症的病程较长，对人的生活和社会功能都会产生较大的影响。随着现代工作压力的增大和生活节奏的加快，抑郁症的发病率有逐渐上升的趋势。据相关报道[2]，我国抑郁症的发病率为0.12～0.13%。近年来，由抑郁症导致的自杀现象逐渐在增多，抑郁症也越来越起社会上的关注。药物治疗仍然是目前治疗抑郁症的主要方法，但单一药物的起效时间较长，而且有一些该病的患者不能收到良好的治療效果。有研究显示[3]，氟西汀联合奥氮平在治疗抑郁症方面的疗效满意。现回顾性分析该院2015年1月—2017年12月收治的84例抑郁症患者的临床资料，观察奥氮平联合氟西汀治疗的临床疗效及安全性，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

回顾性分析84例抑郁症患者的临床资料，纳入标准：①均符合CCMD-3中抑郁症的诊断标准;②均签署知情同意书;③年龄≥18岁;④实验室检查、心电图、脑电图均正常;⑤既往均无抑郁症病史;⑥有阅读和应答能力。排除标准：①对研究中治疗药物过敏者;②2周内采用抗精神病、抗抑郁药物治疗者;③合并有心、肝、肾等重要器官严重疾病;④合并恶性肿瘤;⑤重性精神病、脑器质性星疾病;⑥酒精和药物依赖者;⑦妊娠及哺乳期妇女;⑧严重自杀企图和行为;⑨极度不配合者。40例为对照组（2015年1月—2016年5月）。44例为观察组（2016年6月—2017年12月）。对照组中男18例，女22例。年龄（36.53±11.25）岁。病程（6.85±3.42）个月。观察组中男21例，女24例。年龄（37.12±12.05）岁。病程（6.27±3.28）个月。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。该研究获得医院伦理委员会同意。

1.2  方法

①对照组：采用氟西汀（国药准字J20150010，20 mg/粒）治疗，早餐后顿服，起始剂量为20 mg/次，1次/d。治疗期间可根据患者病情的严重程度进行剂量的调整，但最大剂量不超过40 mg/d。②观察组：采用氟西汀联合下剂量奥氮平（国药准字H20152688，5 mg/片）治疗，氟西汀的治疗方法同对照组。奥氮平睡前口服，起始剂量2.5 mg/次，1次/d。治疗期间可根据患者病情的严重程度进行剂量的调整，但最大剂量不超过5 mg/d。两组治疗期间均不采用其他抗抑郁和抗精神病药物治疗，均治疗8周。8周后进行相关指标的比较。

1.3  观察指标

①抑郁评分：采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）于治疗前、治疗后2周、4周、8周进评价，共17项内容，<7分为症状，>7分～14分为可能有抑郁，17～24分为肯定抑郁;②临床疗效：以HAMD评分的变化情况评价临床治疗效果[4]，分为痊愈（HAMD评分较治疗前降低75%以上）、显效（HAMD评分较治疗前降低50%～75%）、有效（HAMD评分较治疗前降低25%～75%）和无效（HAMD评分较治疗前降低不足25%）4个等级。总有效率为痊愈率+显效率+有效率;③不良反应：于患者治疗期间询问、记录相关不良反应的发生情况，采用副反应量表TESS评价8周后的不良反应。

1.4  统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件，计量资料、计数资料分别以采用均数±标准差（x±s）、[n（%）]表示，組间比较分别采用t检验、χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的临床疗效比较

观察组的总有效率为81.82%高于对照组的50.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者治疗前后的HAMD评分比较

两组治疗前的HAMD评分均差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后该评分均有所下降，但观察组治疗后2周、4周、8周的HAMD评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者的不良反应比较

两组治疗期间均未见严重的不良反应出现。观察组在头晕、嗜睡、恶心呕吐等不良反应方面少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3  讨论

抑郁症是精神科比较常见的一种疾病，发病原因和机制十分复杂，常见于容易发生自卑、自责和悲观的人群，可能与心理、生理、社会环境有关[5]。重度抑郁的患者甚至会出现自杀的现象，对家庭、社会都带来了沉重的负担。抗抑郁的药物是治疗抑郁症的主要方法，其治疗目的在于减少抑郁症带来的功能损害，改善临床症状，减轻患者及其家属痛苦[6]。但大部分经典的抗抑郁药物的起效较慢，而且不良反应多。近年来，非典型抗精神病药物在抑郁症的治疗方法显示出一定的优势。

该研究在氟西汀治疗的基础上采用小剂量奥氮平治疗，结果发现，与单纯采用氟西汀治疗，联合治疗组的临床疗效更好（81.82% vs 50.0%），而且治疗2周、4周、8周的HAMD评分（19.52±5.23）分、（15.47±6.16）分、（12.37±5.34）分均低于对照组的（23.48±5.71）分、（21.68±6.23）分、（17.37±5.22）分，差异有统计学意义（t=9.511、4.590、4.332，P<0.05）。这提示联用奥氮平治疗不仅能够提高临床疗效，而且能够在短时间内迅速改善患者的HAMD评分。张蓉等也采用氟西汀联合奥氮平治疗抑郁症[7]，结果发现相对于单纯氟西汀治疗，两药联合治疗后4周末、8周末的HAMD评分均显著降低，（18.09±8.48）分vs （22.28±5.98）分，（13.42±3.28）分 vs （17.73±4.42）分。郭林等[8]研究也显示氟西汀联合奥氮平的总有效率为94.4%高于单纯氟西汀治疗的76.7%。以上研究均表明连两者联合治疗的疗效优于单药治疗。

氟西汀是典型的抗抑郁药物，其机制是通过是抑制5-羟色胺（5HT）再摄取，从而激活内动力、改善情绪。但单独使用氟西汀的起效慢，且对5-HT2受体的幸福作用早期亦可引发患者的焦虑和不安。奥氮平是一种非典型抗精神病药物，能够选择性降低间脑边缘系统多巴胺能神经元放电，能够抑制D2亲和力，对中枢5-HT2A及5-HT2c受体也有阻滞作用，发挥抗抑郁效果，由于其对DA/5-HT能拮抗作用，因而能够提高氟西汀的治疗效果。氟西汀和奥氮平选择性作用于特定受体的机制以及两者的协同作用可快速的缓解患者的抑郁症状。两者联用能够提高抑郁症的治疗效果，既往有研究认为这可能与其能够增加前额叶皮质的多巴胺及去甲肾上腺素浓度有关[9]。该研究还显示两种药物联用能够显著减少头晕、嗜睡、恶心呕吐等不良反应（P<0.05）。这提示两种药物的使用安全性较高。

综上所述，奥氮平联合氟西汀能够显著提高抑郁症的治疗效果，而且起效快，不良反应少，安全性高。

[参考文献]

[1]  Clinton -McHarg T，Carey M，Sanson -Fisher R，et al.Anxietyand depression among haematological cancer patients attendingtreatment centres： prevalence and predictors[J].J Affect Disord，2014，165（20）：176-181.

[2]  王立侠，董俊兴，张金苹.氟西汀联合奥氮平对帕金森病伴抑郁的疗效及P300的影响[J].中国现代医生，2015，53（8）：19-21.

[3]  陈道萌.氟西汀联合奥氮平治疗抑郁症的临床疗效分析[J].海峡药学，2014，26（12）：115-116.

[4]  朱列和，陈树丹，陈晓莹，等.氟西汀联合奥氮平治疗伴自杀意念的抑郁症患者的效果[J].广东医学，2016，37（4）：611-612.

[5]  凤燕琼，何怡发，张红霞，等.奥氮平联合氟西汀治疗抑郁症的疗效和不良反应分析[J].中国医药导刊，2016，18（7）：701-702.

[6]  涂兴生.氟西汀联合小剂量奥氮平治疗重度抑郁症的临床效果观察[J].中外医学研究，2016，27（14）：17-18.

[7]  张蓉.小剂量奥氮平联合氟西汀治疗难治性抑郁症的随机对照研究[J].精神医学杂志，2013，26（4）：1009-7201.

[8]  郭琳.氟西汀+小剂量奥氮平2联用药治疗重度抑郁症疗效及安全性评价[J].黑龙江医药，2015，28（4）：841-842.

[9]  刘琳.氟西汀合并奥氮平治疗伴自杀意念抑郁症的临床效果观察[J].中国继续医学教，2015，7（12）：1674-9308.