氟哌噻吨美利曲辛片联合多塞平治疗功能性腹痛的临床研究

诸葛群 张翼 徐文君

[摘要] 目的 探讨氟哌噻吨美利曲辛片联合多塞平对功能性腹痛的治疗效果。 方法 选取80例根据汉密顿抑郁量表（HAMD）及汉密顿焦虑量表（HAMA）评分后诊断为轻中度焦虑或抑郁的功能性腹痛患者为研究对象，随机分为治疗组40例，对照组40例。对照组患者给予雷贝拉唑、莫沙必利、匹维溴铵治疗，治疗组患者给予雷贝拉唑、莫沙必利、匹维溴铵并加用氟哌噻吨美利曲辛联合多塞平治疗。观察比较治疗第4及第8周末两组患者焦虑抑郁评分、功能性腹痛症状缓解率及腹痛症状评分。 结果 治疗第4周及8周末治疗组患者焦虑抑郁评分较对照组有明显下降，功能性腹痛各症状缓解率明显高于对照组，腹痛症状评分低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 氟哌噻吨美利曲辛联合多塞平可改善功能性腹痛患者焦虑抑郁状态，从而改善临床症状，提高其生活质量。

[关键词] 功能性腹痛；氟哌噻吨美利曲辛；多塞平；焦虑抑郁

[中图分类号] R572 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）25-0035-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of flupenthixol melitracen tablets combined with doxepin in the treatment of functional abdominal pain. Methods 80 functional abdominal pain patients diagnosed with mild to moderate anxiety or depression after the HAMD and HAMA scores were selected and randomly divided into treatment group（n=40） and control group（n=40）. Patients in the control group were treated with rabeprazole， mosapride， and pinaverium bromide. Patients in the treatment group were given rabeprazole， mosapride， pinaverium bromide， and flupenthixol melitracen combined with doxepin. The anxiety and depression scores， symptomatic remission rate of functional abdominal pain， and abdominal pain symptom scores between two groups were observed and compared at the 4th and 8th weekend of treatment. Results The anxiety and depression scores were significantly decreased in the treatment group at the 4th week and the 8th week， compared with that that of the control group. The remission rate of functional abdominal pain in the observation group was significantly higher than that of the control group， and the symptom score of abdominal pain was lower than that of the control group. The difference between groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Flupentixol and melitracen combined with doxepine can improve anxiety and depression in patients with functional abdominal pain， thereby improving clinical symptoms and improving their quality of life.

[Key words] Functional abdominal pain； Flupenthixol melitracen； Doxepin； Anxiety and depression

功能性腹痛綜合征（FAPS）又称慢性特发性腹痛或慢性功能性腹痛，是指持续或频繁发作的腹痛，疼痛部位多样，病程常超过半年，与胃肠道功能紊乱症状无关[1]。功能性腹痛发病机制复杂多样，目前普遍认为脑肠功能互动异常及中枢神经系统处理功能失调导致胃肠动力紊乱、内脏神经敏感性异常、肠道菌群失调，造成功能性腹痛患者产生腹痛、腹胀、反酸嗳气等多种临床症状[2，3]。大量研究发现多数功能性腹痛患者伴随抑郁、焦虑及人格变异等异常的精神状态，从而影响机体植物神经功能，造成脑-肠轴调节失衡、中枢神经调节异动，胃肠道功能感觉出现异常。通过治疗缓解抑郁、焦虑等异常的精神状态，功能性腹痛患者临床症状获得明显改善[4，5]。因此本研究选取2016年1月～2017年12月我科诊治的功能性腹痛患者作为研究对象，探究氟哌噻吨美利曲辛片联合多塞平抗焦虑抑郁治疗对功能性腹痛的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

（1）纳入标准：纳入2016年1月～2017年12月在上饶市人民医院消化科收治的符合罗马Ⅲ功能性腹痛诊断标准的患者。选择汉密顿抑郁量表（HAMD 17项）评分在7～24分及汉密顿焦虑量表（HAMA 14项）评分在7～29分的80例患者。（2）排除标准：汉密顿抑郁量表（HAMD）评分>24分及汉密顿抑郁量表（HAMD 17项）评分>29分者；年龄<16岁或>80岁者；妊娠期及哺乳期妇女，严重精神疾病及药物过敏，药物严重禁忌证、不能完成疗程的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 分组 将符合标准的80例患者采用随机数字表法分为对照组及治疗组，每组40例。其中对照组男16例，女24例，平均（46.3±16.9）岁，治疗组男15例，女25例，平均（41.7±18.4）岁。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。对照组患者给予雷贝拉唑（上海信谊药厂有限公司，国药准字 H20031292 规格：10 mg×14片）口服，1次20 mg，每日1次，晨起空腹服用。枸橼酸莫沙必利（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H19990317 规格：5 mg×24片）口服，1次5 mg，每日3次，餐前半小时服用。匹维溴铵（MYLAN LABORATORIES SAS，国药准字20160396规格：50 mg×15片）口服，1天3次，1次1片，随餐服用。（2）在对照组治疗的基础上增加氟哌噻吨美利曲辛片（丹麦灵北制药公司 国药准字H20130126 规格：每片含氟哌噻吨0.5 mg美利曲辛10 mg×20片）口服，1次1片，1天2次，早晨及中午各1次。盐酸多塞平片（上海信谊药厂有限公司，国药准字 H31021425 规格：25 mg×100片）口服，1次1/3片，1天1次，晚上睡前服用。疗程均为8周，分别于入组时、治疗第4周末和第8周末评估患者各项指标。

1.2.2 指标观察 （1）采用汉密顿抑郁量表（HAMD 17项）和汉密顿焦虑量表（HAMA 14项）评估治疗组及对照组患者治疗前、治疗第4周末及第8周末焦虑或抑郁心理量表评分[6]。评分标准：汉密顿抑郁量表（HAMD 17项）：<7分没有焦虑；7～17分轻度抑郁；18～24分中度抑郁；>24分重度抑郁。汉密顿焦虑量表（HAMA 14项）：<6分患者没有焦虑；7～14分可能有焦虑；15～21分肯定有焦虑；22～29分有明显焦虑；超过29分可能为严重焦虑。（2）评估治疗组及对照组患者治疗前、治疗第4周末及第8周末后各种临床症状的例数及百分比，比较治疗第8周末各症状缓解率。（3）评估治疗组及对照组患者治疗前、治疗第4周末及第8周末腹痛症状积分并比较两组之间的积分差异。对功能性腹痛患者腹痛症状严重程度的评分细则如下[7]：0分：无症状；1分：患者曾出现症状；2分：有症状主诉，但不影响日常生活；3分：症状影响日常生活；症状出现频率：按1周内出现的天数计算；1周内症状积分=症状严重程度积分×出现频率；1周内总症状评分等于各症状出现评分之和。

1.3 统计学方法

采用SPSS19.0统计分析软件进行数据统计学处理。计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者焦虑抑郁改善效果比较

两组患者治疗第4及第8周末HAMD 17项和HAMA 14项评分相较于治疗前均有所下降（P<0.05），治疗组较同期对照组改善更为显著（P<0.05）。见表1。

2.2两组患者症状改善及缓解率比较

治療第8周末治疗组患者腹痛、腹胀、反酸嗳气、失眠症状的缓解率均明显高于对照组。其中治疗组腹痛缓解率为82.5%，对照组为30.0%，两组比较差异有统计学意义（χ2=22.4，P<0.01）；治疗组患者腹胀缓解率为80.6%，对照组为38.2%，两组比较差异有统计学意义（χ2=12.01，P<0.01），治疗组患者反酸嗳气缓解率为83.9%，对照组为39.3%，两组比较差异有统计学意义（χ2=12.51，P<0.01）。治疗组患者失眠缓解率为86.2%，对照组为22.5%，两组比较差异有统计学意义（χ2=24.37，P<0.01）。见表2、3。

2.3 两组患者腹痛症状评分改善比较

两组患者治疗第4周及第8周末腹痛症状评分均明显下降（P<0.05），治疗组较同期对照组改善更为显著（P<0.05）。见表4。

2.4 不良反应

治疗过程中，治疗组中有2例患者出现了轻微的头晕反应，后头晕逐步消失。对照组中有4例患者出现轻度口干，未停药，所有患者均顺利完成治疗。

3 讨论

功能性腹痛综合征并非临床常见病，发病率大约0.5%～2.0%，其临床表现多种多样，症状反复发作，迁延不愈。针对功能性腹痛患者，给予抑酸保护胃黏膜、内脏神经递质释放调节、胃肠动力调整或肠道微生态制剂药物治疗均效果欠佳，长时间治疗所带来的痛苦和压力导致患者心理及行为上的改变。研究证实FAPS患者大部分具有易怒，情绪焦躁，夜间失眠，对事物失去兴趣等表现，呈现出抑郁、焦虑及人格变异等异常的精神状态[8]。异常的精神状态干扰脑肠互动，可能造成脑干下行抑制性神经系统（阿片能、五羟色胺能、非肾上腺素能）异常或抑制性/兴奋性神经调控通路失衡，影响脊髓背角神经元的敏感性，放大痛觉[9，10]。因此使用三环类抗抑郁药物或五羟色胺、去甲肾上腺素再摄取抑制剂通过缓解抑郁、焦虑等异常的精神状态，改善中枢神经系统调控的失衡，降低内脏神经的高敏感性，可有效地治疗缓解功能性腹痛。

氟哌噻吨美利曲辛是由小剂量的盐酸氟哌噻吨和盐酸美利曲辛组成的合剂，是一种新型三环类抗焦虑、 抗郁抑的混合剂[11]。氟哌噻吨通过提高突触间隙多巴胺的含量，抑制突触前膜对去甲肾上腺素及5-羟色胺的再摄取，达到调整中枢神经系统功能、拮抗焦虑抑郁状态的目的。美利曲辛是双向抗抑郁药物，两种药物相互协同，增强抗焦虑抑郁效力，同时对胃肠道动力有重要的调节作用，可促进胃肠动力紊乱和内脏感知异常的修复[12]。多塞平是一种弱中枢抑制三环类抗抑郁药物，通过阻断脑内突出前神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取增加游离去甲肾上腺素，用于缓解抑郁状态[13]。此外多塞平具有松弛胃肠平滑肌，调节胃肠蠕动频率，改善胃肠蠕动紊乱的功能[14]。还有研究证实睡前服用小剂量的可有效的改善患者失眠状态，有效促进睡眠，辅助改善因睡眠不佳导致的精神焦虑、抑郁状态[15]。

本研究发现治疗第4、8周末，氟哌噻吨美利曲辛联合多塞平有效改善功能性腹痛患者HAMD 17项和HAMA 14项评分，治疗组患者HAMD 17项和HAMA 14项评分相较于对照组有明显改善（P<0.05）。治疗8周末治疗组患者腹痛、腹胀、反酸嗳气、失眠缓解率明显高于对照组（P<0.01）。治疗第4、8周末治疗组功能性腹痛腹痛症状改善程度较对照组更为显著（P<0.05），说明氟哌噻吨美利曲辛联合多塞平有效地抑制功能性腹痛患者焦虑或抑郁状态，从而缓解以腹痛为主的临床症状以及调节失眠等腹部以外的临床表现。

综上所述，氟哌噻吨美利曲辛及多塞平联合抑酸、促动力、抑制肠道痉挛药物能有效改善焦虑抑郁状态，显著增强了临床疗效，且患者耐受程度好，不良反应率低，经济负担一般可以承受，是一种值得推广的新的治疗方案。

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（收稿日期：2018-05-12）