恒清汤联合马来酸左旋氨氯地平片对原发性高血压患者血压昼夜节律、血压变异性及晨峰血压的影响

孟胜喜 霍清萍 王兵 彭文波 王宇新 梁芳 汪天湛 张洪艳 彭学丰 曹健美 李文涛

摘要：目的  观察恒清汤联合马来酸左旋氨氯地平片对原发性高血压患者血压昼夜节律、血压变异性及晨峰血压的影响。方法  将110例原发性高血压患者随机分为治疗组和对照组各55例。对照组予马来酸左旋氨氯地平片，每次2.5 mg，每日1次，口服;治疗组在对照组基础上予恒清汤，每日1剂，每日2次，口服。2组均连续治疗8周。观察2组患者治疗前后血压昼夜节律及相关动态血压参数变化。结果  与本组治疗前比较，治疗组治疗后日间平均收缩压（dSBP）、日间平均舒张压（dDBP）、夜间平均收缩压（nSBP）、收缩压昼夜节律、清晨SBP、清晨DBP、晨峰SBP均明显下降，杓型血压比率提高，血压变异性降低，晨峰血压升高比例下降，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组dSBP、nSBP明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）;2组治疗后比较，治疗组dSBP、nSBP、清晨SBP下降明显，收缩压昼夜节律、舒张压昼夜节律显著改善，2组比较差异有统计学意义（P<0.05），治疗组血压杓型血压比率高于对照组（P<0.05），血压变异性、晨峰SBP及晨峰血压升高比例低于对照组（P<0.05）。结论  恒清汤联合马来酸左旋氨氯地平片可有效改善原发性高血压患者血压昼夜节律，降低血压变异性，提高杓型血压比率，并有效控制晨峰血压，改善相关动态血压参数。

关键词：原发性高血压;恒清汤;血压昼夜节律;血压变异性;晨峰血压;动态血压参数

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.10.006

中图分类号：R259.441    文献标识码：A    文章編号：1005-5304（2018）10-0022-05

Effects of Hengqing Decoction Combined with Levoamlodipine Maleate Tablets on Circadian Rhythm of Blood Pressure， Blood Pressure Variation and Morning Blood Pressure Surge in Patients with Primary Hypertension

MENG Sheng-xi¹， HUO Qing-ping¹， WANG Bing¹， PENG Wen-bo¹， WANG Yu-xin¹， LIANG Fang¹，WANG Tian-zhan¹， ZHANG Hong-yan¹， PENG Xue-feng¹， CAO Jian-mei²， LI Wen-tao³

1. Sixth Peoples Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University， Shanghai 200233， China;

2. Graduate School， Shanghai University of TCM， Shanghai 201203， China;

3. Shanghai Municipal Hospital of TCM， Shanghai 200071， China

Abstract： Objective To observe the effects of Hengqing Decoction combined with levoamlodipine maleate tablets on the circadian rhythm， blood pressure variation and morning blood pressure surge in patients with primary hypertension. Methods Totally 110 patients with primary hypertension were randomly divided into treatment group and control group， with 55 cases in each group. The control group was treated with levoamlodipine maleate tablets 2.5 mg per time， once a day， orally， while the treatment group was treated with Hengqing Decoction on the basis of the control group， one dosage a day， twice a day， orally. Treatment course for both groups was 8 weeks. The changes of circadian rhythm and related dynamic blood pressure parameters of both groups before and after treatment were observed. Results Compared with before treatment， average day systolic blood pressure （dSBP）， average day diastolic blood pressure （dDBP）， average night systolic blood pressure （nSBP）， SBP circadian rhythm， SBP and DBP in the morning， morning surge SBP in the treatment group decreased significantly; arytenoid blood pressure propotion increased; blood pressure variability decreased; morning blood pressure surge increase proportion decreased， with statistical significance （P<0.05）. dSBP and nSBP in the control group after the treatment decreased significantly， with statistical significance （P<0.05）. After treatment， dSBP， nSBP and morning SBP in the control group decreased significantly; SBP circadian rhythm and DBP circadian rhythm were improved， with statistical significance （P<0.05）. Arytenoid blood pressure proportion in the treatment group was higher than the control group （P<0.05）; The blood pressure variability rate， morning surge SBP blood pressure and morning surge blood pressure increase proportion were lower than the control group （P<0.05）. Conclusion Hengqing Decoction combined with levoamlodipine maleate tablets can effectively improve blood pressure circadian rhythm， decrease blood pressure variability， increase arytenoid blood pressure proportion， effectively control morning surge blood pressure， and improve the related dynamic blood pressure parameters.

Keywords： primary hypertension;HengqingDecoction; circadian rhythm of blood pressure; blood pressure variation; morning blood pressure surge; dynamic blood pressure parameters

高血压是心脑血管病最主要的危险因素，是脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等主要并发症，致残率、致死率均高^[1]。血压昼夜节律，是独立于血压水平的心脑血管疾病预测因素，血压昼夜节律异常会引起血压升高和靶器官损伤，增加高血压的致残率和死亡率^[2]。血压变异性（BPV）增大可加重靶器官损伤，它与血压晨峰现象（MBPS）均为高血压靶器官损害的独立危险因素。BPV和MBPS与急性心脑血管事件的高发生率密切相关。因此，改善血压昼夜节律，降低BPV和控制晨峰血压对治疗原发性高血压极为重要。恒清汤是本课题组长期治疗高血压性眩晕的临床经验方^[3]，有平肝、活血、通絡之功。本研究采用恒清汤联合马来酸左旋氨氯地平片治疗原发性高血压，通过监测患者动态血压，观察血压昼夜节律、BPV和晨峰血压及动态血压变化。现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2015年12月-2017年12月上海交通大学附属第六人民医院中医科门诊及住院原发性高血压患者110例。采用随机数字表法分为治疗组和对照组各55例。治疗组男29例，女26例，平均年龄（64.61±7.42）岁。对照组男28例，女27例，平均年龄（62.72±6.32）岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2  诊断标准

参考《中国高血压防治指南2010》^[4]：在未使用降压药物的情况下，1周内非同日3次测量血压，收缩压≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或舒张压≥90 mm Hg。按血压水平将高血压分为1、2、3级。收缩压≥140 mm Hg和舒张压<90 mm Hg为单纯性收缩期高血压。患者既往有高血压史，目前正在用抗高血压药，血压虽低于140/90 mm Hg，亦应诊断为高血压。

1.3  纳入标准

①符合上述西医诊断标准者;②年龄35～79岁;③纳入试验前未接受过降压治疗;④患者自愿受试并签署知情同意书。

1.4  排除标准

①参加其他药物试验者;②妊娠期及哺乳期妇女;③合并癫痫、周围神经损伤、严重造血系统疾病、凝血功能障碍和恶性肿瘤者;④糖尿病肾病、严重肝肾功能损害及重度心肺功能不全、严重心律失常者。

1.5  剔除标准

①误纳入者;②依从性差、自行要求退出者。

1.6  治疗方法

对照组予马来酸左旋氨氯地平片（石药集团欧意药业有限公司，2.5 mg/片，批号022180124）1片，每日1次，口服。若血压控制不满意，可加至每日2片。治疗组在对照组基础上予恒清汤（药物组成：天麻10 g，钩藤10 g，川芎10 g，丹参10 g，葛根10 g，地龙10 g。兼气虚加黄芪10 g、麸炒白术10 g，兼气滞加柴胡6 g、枳壳6 g，寒凝加肉桂3 g、薤白6 g，痰浊加法半夏6 g、陈皮6 g。所加药物总量不超过基础方的20%，上海市第六人民医院中药房提供），每日1剂，水煎，早晚2次口服。2组均连续治疗8周。治疗期间不进行其他中药治疗。

1.7  观察指标

1.7.1  日间平均收缩压、日间平均舒张压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压及清晨血压

为避免入组时因环境差异出现血压干扰效应，患者于入组1～2 d后进行动态血压监测（ABPM），使用美国Space Labs 90207型无创性携带式动态血压监测仪自动充气测压，连续检测24 h。有效血压测量次数占总测量次数80%以上为有效数据，否则2 d后重新行ABPM。检测患者日间平均收缩压（dSBP）、日间平均舒张压（dDBP）、夜间平均收缩压（nSBP）、夜间平均舒张压（nDBP）。采用动态血压记录醒后2 h内的平均收缩压为清晨血压。收缩压昼夜节律（%）=（dSBP-nSBP）÷dSBP×100%。舒张压昼夜节律（%）=（dDBP-nDBP）÷dDBP×100%。

1.7.2  血压昼夜节律

夜间平均血压下降率（%）=（日间血压均值-夜间血压均值）÷日间血压均值×100%。夜间平均血压下降率10%～20%为杓型，<10%为非杓型，<0为反杓型，>20%为超杓型。当夜间平均血压下降率在收缩压与舒张压上表现不一致时，以收缩压为准^[4]。

1.7.3  血压变异性

参照文献[5]对BPV进行判定，用血压标准差除以平均血压所得的血压变化百分率标识。24 h平均收缩压变异性（24 h SBPV）=24 h收缩压标准差÷24 h平均收缩压。24 h平均舒张压变异性（24 h DBPV）=24 h舒张压标准差÷24 h平均舒张压。

1.7.4  晨峰血压

参照《中国高血压防治指南2010》^[4]制定MBPS诊断标准。即醒后2 h内收缩压平均值减去夜间睡眠收缩压最低值（包括最低值在內1 h的平均值），若差值≥35 mm Hg，即为晨峰现象+。

1.8  统计学方法

采用SPSS19.0统计软件进行分析。计量资料以

x（—）±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组内前后比较采用配对样本t检验;计数资料采用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  2组治疗前后动态血压参数、血压昼夜节律及清晨血压比较

与本组治疗前比较，治疗组治疗后dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、清晨SBP、清晨DBP显著下降，收缩压昼夜节律、舒张压昼夜节律均好转，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗后dSBP、nSBP下降，差异有统计学意义（P<0.05），dDBP、nDBP、清晨SBP、清晨DBP无明显下降（P>0.05），收缩压昼夜节律、舒张压昼夜节律无明显改善（P>0.05）;2组治疗后比较，治疗组dSBP、nSBP、清晨SBP低于对照组，收缩压昼夜节律、舒张压昼夜节律改善明显，差异有统计学意义（P<0.05），dDBP、nDBP、清晨DBP略低于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.2  2组治疗前后血压昼夜节律类型比较

与本组治疗前比较，治疗组治疗后血压昼夜节律明显好转，差异有统计学意义（P<0.05）;2组治疗后比较，治疗组血压昼夜节律好转（杓型血压占56.36%），明显高于对照组的29.09%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3  2组治疗前后血压变异性比较

与本组治疗前比较，治疗组治疗后24 h SBPV、24 h DBPV明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），对照组治疗后24 h SBPV、24 h DBPV下降，差异无统计学意义（P>0.05）;2组治疗后比较，治疗组治疗后24 h SBPV、24 h DBPV低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4  2组治疗前后晨峰血压比较

与本组治疗前比较，治疗组治疗后晨峰SBP、晨峰现象+所占比例明显下降，差异有统计学意义（P<0.01），对照组治疗后晨峰SBP、晨峰现象+比例下降，差异无统计学意义（P>0.05）;与对照组比较，治疗组治疗后晨峰SBP、晨峰现象+比例显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3  讨论

目前，高血压病的治疗重视对血压昼夜节律、BPV及晨峰血压的管理，如何调控其异常，改善靶器官损害，已经成为衡量降压药物疗效的重要指标^[6]。因此，稳定控制血压，恢复正常的杓型血压，减小BPV，降低清晨血压危险，可以改善心、脑、肾等重要靶器官损害，避免冠心病、急性心肌梗死、脑卒中等心脑血管疾病的发生。既往本课题组研究表明，恒清汤联合马来酸左旋氨氯地平片对于高血压疗效显著^[3]。

高血压病属中医学“眩晕”范畴。本病的病变脏腑与肝、肾相关。病机主要为肝肾阴亏，水不涵木，阴不维阳，阳亢于上，或气火暴升，上扰头目，发为眩晕;或阴亏瘀血停滞，神迷而发为眩晕。治疗以平肝、活血、通络为法。恒清汤临床疗效显著^[7-8]，方中天麻甘平，归肝经，平肝潜阳、熄风止痉，为君药;钩藤甘苦微寒，归心包经，清热平肝、熄风止痉，为臣药;川芎辛温，归肝、胆、心包经，丹参苦微寒，归心、肝经，均可活血化瘀;葛根甘辛性凉，归脾胃经，解肌退热、生津止渴、升阳止泻;地龙咸寒入络，归肝、脾、膀胱经，可清热、镇痉、通络，以上共为佐药。诸药合用，以达平肝熄风、活血通络之功。

现代药理研究表明，天麻有效成分天麻素、天麻多糖均可降低收缩压和舒张压，天麻多糖降低收缩压作用较强，降压效果呈剂量依赖性^[9]。钩藤中的钩藤生物碱能明显降低高血压动物的平均血压和心肌收缩率，其中以异钩藤碱的降压作用最强^[10]。川芎有效成分丁基苯酞可降低收缩压^[11]。丹参能改善微循环，促进血液流速，扩张血管，降低血压^[12]。葛根有效成分葛根素可减少肾性高血压大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ含量，减少氧化应激相关因子生成，抑制纤维化相关因子生成，增加胰岛素敏感性，调节血脂，从而达到降压作用^[13]。地龙常用于治疗原发性高血压，其降压机制可能与脊髓以上的中枢神经系统或某些内感受器反射影响有关^[14]。

本研究显示，治疗组治疗后dSBP、nSBP、清晨SBP明显下降（P<0.05），收缩压昼夜节律、舒张压昼夜节律均较对照组明显改善（P<0.05），治疗组杓型血压占56.36%，明显高于对照组的29.09%。治疗组疗效满意，无明显不适，安全性较高，患者依从性较强。恒清汤联合马来酸左旋氨氯地平片可有效改善原发性高血压患者血压昼夜节律及相关动态血压参数，控制晨峰血压，降低BPV，提高降压效果，发挥降压治疗对心脑血管病的预防效果。

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