丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合贝那普利治疗冠心病心力衰竭的临床疗效及其对心功能、血液流变学的影响

姜 明，乔 锐

冠心病是临床常见疾病，主要病理改变为冠状动脉粥样硬化导致管腔狭窄或闭塞引起的心肌缺氧、缺血或坏死［1-2］，其常见临床表现为胸闷、气促、失眠、心悸、心烦、乏力等，且常伴有血液流变学改变，极大地影响患者日常生活［3-4］。心力衰竭是冠心病患者的终末阶段，近年来随着冠心病发病率升高，心力衰竭发病率亦随之升高［5-6］。丹参酮ⅡA磺酸钠注射液主要成分为丹参酮ⅡA磺酸钠，具有抗缺血、缺氧及改善微循环等作用［7］。贝那普利的代谢产物贝那普利拉是一种不含巯基的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，能有效抑制肾素-血管紧张素系统激活，降低血管紧张素转化酶活性，减少血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩，改善血流动力学，进而延缓心肌重塑［8］。目前有关丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合贝那普利治疗冠心病心力衰竭临床疗效的研究报道较少。本研究旨在观察丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合贝那普利治疗冠心病心力衰竭的临床疗效，并分析其对心功能、血液流变学的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年7月—2017年8月安庆市立医院收治的冠心病心力衰竭患者74例，均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》［9］中的冠心病心力衰竭诊断标准，并经冠状动脉造影确诊。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和研究组，每组37例。两组患者性别、年龄、病程、纽约心脏病协会（NYHA）分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。本研究经安庆市立医院医学伦理委员会审核批准，所有患者知情并签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较Table1 Comparison of general information between the two groups

1.2 排除标准 （1）药物所致心力衰竭者；（2）伴有心动过缓、房室传导阻滞、心律失常者；（3）合并低血压、严重肺部疾病、哮喘、糖尿病者；（4）伴有酸碱失衡、电解质紊乱及肝肾功能不全者；（5）治疗依从性较差者。

1.3 治疗方法 两组患者均给予阿司匹林肠溶片、他汀类药物、利尿剂等常规治疗。对照组患者给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液（上海上药第一生化药业有限公司生产，国药准字：H31022558）60 mg+5%葡萄糖溶液200 ml静脉滴注，1次/d。研究组患者给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合贝那普利（北京诺华制药有限公司生产，国药准字H20030514）治疗，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液用法同对照组，贝那普利20 mg/次，1次/d；两组患者均连续治疗4周。

1.4 观察指标 （1）比较两组患者临床疗效，临床疗效判定标准［10］：治疗后胸闷、气促、头晕、失眠、心悸、心烦、乏力等临床症状未减轻，心功能未改善为无效；治疗后上述临床症状有所减轻，心功能改善1级为有效；治疗后上述临床症状明显减轻，心功能改善2级为显效。（2）比较两组患者治疗前后心功能指标：采用HP5500型彩色超声诊断仪（购自美国惠普公司）检测左心室射血分数（LVEF）、心排血量（CO）、每搏输出量（SV）；抽取患者外周静脉血3 ml，2 500 r/min离心5 min（离心半径8 cm），留取血浆，采用化学发光法检测血浆脑钠肽（BNP）水平。（3）比较两组患者治疗前后血液流变学指标：抽取患者空腹静脉血4 ml并置于肝素抗凝管中，采用LBY-N6Compact全自动血液流变仪（购自北京普利生仪器有限公司）检测纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度。（4）观察两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括呕吐、失眠、腹痛等。

1.5 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；等级资料分析采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（u=2.849，P=0.004，见表2）。

表2 两组患者临床疗效比较〔n（%）〕Table2 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 心功能指标 两组患者治疗前LVEF、CO、SV及血浆BNP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者治疗后LVEF高于对照组，CO、SV大于对照组，血浆BNP水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.3 血液流变学指标 两组患者治疗前纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者治疗后纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切黏度及全血高切黏度低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

2.4 不良反应 治疗期间，对照组患者不良反应发生率为5.4%，研究组患者为10.8%；两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.181，P=0.670，见表5）。

表3 两组患者治疗前后心功能指标比较Table3 Comparison of index of cardiac function between the two groups before and after treatment

表3 两组患者治疗前后心功能指标比较Table3 Comparison of index of cardiac function between the two groups before and after treatment

注：LVEF=左心室射血分数，CO=心排血量，SV=每搏输出量，BNP=脑钠肽

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表4 两组患者治疗前后血液流变学指标比较Table4 Comparison of hemodynamic index between the two groups before and after treatment

表4 两组患者治疗前后血液流变学指标比较Table4 Comparison of hemodynamic index between the two groups before and after treatment

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3 讨论

心力衰竭是冠心病终末阶段，病死率较高［11］。既往研究表明，冠心病心力衰竭患者5年病死率超过50%，是心血管疾病死亡的主要原因，已成为目前亟待解决的公共卫生问题之一［12-13］。

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液是临床上治疗冠心病的常用药物，其主要成分丹参酮ⅡA磺酸钠具有抗缺血、缺氧及改善微循环等作用；此外，其还能阻断钙离子通道，阻止钙离子内流，避免心肌细胞内钙离子超载，抑制蛋白激酶及蛋白磷酸激酶活性，干扰心肌肥厚信号传导，进而有效抑制心肌肥厚［14］；再者，其还能通过促进心肌局部一氧化氮释放而改善血液循环，阻止心肌氧化应激损伤，通过拮抗脂质过氧化反应而阻止心肌细胞氧化性损伤，通过抑制白介素6及肿瘤坏死因子α表达而发挥抗炎作用［15］。

既往研究表明，心力衰竭发生时肾素-血管紧张素-醛固酮系统及交感神经系统激活，导致肾素-血管紧张素-醛固酮增多，左心室心肌细胞大量合成，进而加重心脏负担［16］。贝那普利是一种前体药物，其代谢产物贝那普利拉能有效抑制血管紧张素Ⅰ转化成血管紧张素Ⅱ，抑制血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩，拮抗醛固酮产生及分泌，进而改善血流动力学，延缓心肌重塑［17］。朱杰［18］研究结果显示，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合贝那普利能有效降低原发性高血压患者血压，改善其血脂指标。本研究结果显示，研究组患者临床疗效优于对照组，两组患者治疗期间不良反应发生率间无差异，提示丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合贝那普利治疗冠心病心力衰竭效果确切，且安全性较高。

CO是指一侧心室每分钟射出的总血量，SV是指左心室每搏动1次输出的血液量，SV和CO降低均提示心功能损伤；LVEF是评价左心室收缩功能的常见指标，其越低提示心脏收缩功能减弱；BNP是由心室释放的氨基酸多肽，能客观反映心室压力与容量变化，常作为心功能的评价指标。本研究结果显示，研究组患者治疗后LVEF高于对照组，CO、SV大于对照组，血浆BNP水平低于对照组，提示丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合贝那普利能有效改善冠心病心力衰竭患者心功能，分析原因主要如下：丹参酮ⅡA磺酸钠注射液和贝那普利可从不同环节及途径发挥心肌保护作用，降低交感神经兴奋性，改善心肌缺血，增强心肌收缩力，减缓心肌重塑，抑制交感神经活性，促进心肌能量代谢，降低心肌耗氧量，进而促进心功能恢复。既往研究表明，心力衰竭发生时心脏收缩和舒张功能障碍，血液淤滞，机体存在高凝状态［19］。本研究结果显示，研究组患者治疗后纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度低于对照组，提示丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合贝那普利能有效改善冠心病心力衰竭患者血液流变学，减轻血液淤滞。

综上所述，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合贝那普利治疗冠心病心力衰竭效果确切，能有效改善患者心功能、血液流变学，且安全性较高。本研究样本量较小，且未采用盲法，存在一定偏倚，结果结论仍有待扩大样本量、设计更严谨的临床研究进一步证实。