阿托伐他汀联合苯磺酸氨氯地平对老年高血压并颈动脉斑块患者血清氧化低密度脂蛋白及脂蛋白相关磷脂酶A2水平的影响

张凌毅，李萍华，陈 红

高血压是临床常见慢性心血管疾病之一，中老年人高发，主要临床表现为血压升高、头痛、头晕等，严重者可并发心脑血管疾病［1］。缺血性脑卒中是高血压常见并发症之一，也是导致老年高血压患者残疾、死亡的重要原因，而动脉粥样硬化尤其是不稳定斑块破裂、出血或表面溃疡诱发的血栓形成是导致缺血性脑卒中的主要原因［2］。目前，阿托伐他汀联合苯磺酸氨氯地平治疗老年高血压并颈动脉斑块的疗效较为肯定［3-5］，但既往研究多关注血压控制效果和颈动脉内膜中层厚度（IMT）变化，未深入分析对斑块稳定的影响。本研究在既往研究基础上探讨了阿托伐他汀联合苯磺酸氨氯地平对老年高血压并颈动脉斑块患者血清氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）及脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平的影响，现报道如下。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2018年1月深圳市龙华区中心医院心内科门诊收治的老年高血压并颈动脉斑块患者124例，均符合原发性高血压的诊断标准［6］并经颈动脉血管彩色多普勒超声检查证实存在动脉粥样硬化斑块，即颈动脉IMT≥1.5 mm或较周围正常动脉增加＞0.5 mm或50%［7］。纳入标准：（1）年龄60～80岁；（2）入组前4周内未服用过降压、调脂药物。排除标准：（1）继发性高血压患者；（2）伴有其他心、脑血管疾病或肝、肾功能异常者；（3）合并风湿免疫性疾病、血液系统疾病或恶性肿瘤者；（4）治疗依从性差，不能按时、按量服药者；（5）过敏体质或对本研究所用药物过敏或存在明确禁忌证者。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组，每组62例。两组患者性别、年龄、高血压病程、体质指数、糖尿病发生率、吸烟率、饮酒率比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。本研究经深圳市龙华区中心医院医学伦理委员会审核批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规治疗，包括低盐、低脂饮食，戒烟、戒酒，规律作息，适量运动等。对照组患者在常规治疗基础上给予苯磺酸氨氯地平片（辉瑞制药有限公司生产，国药准字H10950224）口服，5 mg/次，1次/d；用药2周后若血压不达标则改为10 mg/次，1次/d。观察组患者在对照组基础上给予阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20051407）口服，20 mg/次，1次/d。两组患者均连续治疗6个月。

1.3 观察指标

1.3.1 血压 比较两组患者治疗前后血压（包括收缩压和舒张压），于上午10:00统一测量，测量前30 min禁止吸烟、饮咖啡并排空膀胱，安静休息15 min后开始测量，测量3次取平均值，两次测量间隔5 min。

1.3.2 颈动脉斑块情况 由经过统一培训的具有5年以上经验的超声诊断医师采用彩色多普勒超声成像诊断设备检测两组患者治疗前后颈动脉IMT、斑块面积，并计算Crouse积分。检测时患者取平卧位，检测3个心动周期取平均值；斑块面积=斑块长径×宽径；Crouse积分为双侧颈动脉各斑块厚度之和，1 mm计1分［8］。比较两组患者易损斑块检出率，存在下列情况之一则判定为易损斑块［9］：（1）斑块呈低回声或斑块内见低回声区；（2）斑块表面不光滑；（3）（斑块厚度/健侧IMT）＞2；（4）斑块内有血流信号。

1.3.3 血清ox-LDL及Lp-PLA2水平 分别于治疗前后抽取两组患者空腹静脉血4 ml，3 000 r/min离心15 min（离心半径10 cm），取上清液并置于-80 ℃冰箱保存待测；采用酶联免疫吸附试验检测血清ox-LDL及Lp-PLA2水平，试剂盒购自上海吉泰生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3.4 不良反应发生情况 观察治疗期间两组患者不良反应发生情况，常规检测肝肾功能。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以（）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压比较 治疗前两组患者收缩压、舒张压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者收缩压、舒张压低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表2 两组患者治疗前后血压比较（，mm Hg）Table2 Comparison of blood pressure between the two groups before and after treatment

表2 两组患者治疗前后血压比较（，mm Hg）Table2 Comparison of blood pressure between the two groups before and after treatment

注：1 mm Hg=0.133 kPa

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2.2 两组患者治疗前后颈动脉斑块情况比较 治疗前两组患者颈动脉IMT、斑块面积、Crouse积分、易损斑块检出率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者颈动脉IMT、斑块面积小于对照组，Crouse积分、易损斑块检出率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.3 两组患者治疗前后血清ox-LDL、Lp-PLA2水平比较 治疗前两组患者血清ox-LDL、Lp-PLA2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者血清ox-LDL、Lp-PLA2水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

2.4 不良反应 两组患者治疗期间均未发生明显不良反应，亦未出现明显肝肾功能异常。

表3 两组患者治疗前后颈动脉斑块情况比较Table3 Comparison of carotid plaque condition between the two groups before and after treatment

表4 两组患者治疗前后血清ox-LDL、Lp-PLA2水平比较（Table4 Comparison of serum ox-LDL and Lp-PLA2 levels between the two groups before and after treatment

表4 两组患者治疗前后血清ox-LDL、Lp-PLA2水平比较（Table4 Comparison of serum ox-LDL and Lp-PLA2 levels between the two groups before and after treatment

注：ox-LDL=氧化低密度脂蛋白，Lp-PLA2=脂蛋白相关磷脂酶A2

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3 讨论

颈动脉是动脉粥样硬化最常受累血管且易于检测，因此颈动脉粥样硬化可在一定程度上反映冠状动脉、脑动脉硬化情况［2］。动脉粥样硬化是高血压、冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的共同病理改变，近年来颈动脉斑块尤其是易损斑块与缺血性脑卒中的关系备受关注［10］，研究表明，易损斑块破裂诱发的血小板聚集、血栓形成及斑块脱落是导致缺血性脑卒中的主要原因［11-12］。老年高血压并颈动脉斑块患者脏器功能衰退、代偿能力降低，选择安全有效的药物控制血压并稳定颈动脉斑块以最大限度地减少脑卒中的发生是老年高血压并颈动脉斑块患者的主要治疗原则。

苯磺酸氨氯地平属钙离子拮抗剂，可有效松弛血管平滑肌、扩张外周血管、增加外周血流量、抑制血小板聚集，降压作用明确并有利于防止动脉粥样硬化，且其t1/2较长、不良反应较少，临床应用较广泛［13］。阿托伐他汀是临床常用的降脂药物，其可选择性抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶及胆固醇合成，有利于增加机体对低密度脂蛋白的清除能力、降低动脉粥样硬化斑块表面张力、稳定斑块；此外，阿托伐他汀还可通过抗炎、改善血管内皮功能、抑制血小板聚集等减少动脉粥样硬化的发生或延缓动脉粥样硬化进展［14］。张起顺等［4］研究表明，阿托伐他汀联合苯磺酸氨氯地平可有效降低老年高血压并颈动脉斑块患者血压及颈动脉IMT，本研究在该研究基础上进一步观察了斑块面积、Crouse积分及斑块易损性，结果显示，治疗后观察组患者收缩压、舒张压、Crouse积分及损斑块检出率低于对照组，颈动脉IMT、斑块面积小于对照组，表明阿托伐他汀联合苯磺酸氨氯地平可有效提高老年高血压并颈动脉斑块患者降压效果并稳定斑块。

研究表明，ox-LDL可上调血管内皮细胞金属基质蛋白酶9的表达，促进血管重塑，增加血管内膜厚度，并可破坏血管内皮细胞的完整性，促进血小板聚集、黏附及血栓形成，在血管内皮细胞病变及动脉粥样硬化斑块形成过程中发挥着重要作用［15］，且血清ox-LDL水平与颈动脉斑块厚度呈负相关，即血清ox-LDL水平越高，斑块稳定性越差、越容易破裂［16］。Lp-PLA2是水解磷脂酶超家族的重要成员，主要由单核细胞、巨噬细胞等合成及分泌，可水解血管内膜ox-LDL并使之生成氧化型游离脂肪酸和溶血卵磷脂，进而诱发血管炎性反应及动脉粥样硬化形成［17］，同时Lp-PLA2可促进单核细胞向巨噬细胞转化并摄入ox-LDL而生成泡沫细胞，继而聚集于血管壁并导致动脉粥样硬化斑块形成；此外，Lp-PLA2还可通过释放蛋白酶而降解斑块纤维帽，造成斑块稳定性下降［18］。李亮等［19］研究发现，动脉粥样硬化患者血清Lp-PLA2水平与斑块内新生血管密度相关，血清Lp-PLA2水平可作为判断颈动脉斑块易损性的参考指标。李健等［20］研究表明，丁苯酞软胶囊可有效降低缺血性脑血管病患者血清ox-LDL、Lp-PLA2水平及脑卒中复发风险，血清ox-LDL、Lp-PLA2水平可作为动脉粥样硬化及缺血性脑卒中的治疗靶点。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清ox-LDL、Lp-PLA2水平低于对照组，提示阿托伐他汀联合苯磺酸氨氯地平可有效降低老年高血压并颈动脉斑块患者血清ox-LDL、Lp-PLA2水平，有利于稳定斑块，降低脑血管病发生风险。本研究结果还显示，两组患者治疗期间均未发生明显不良反应，亦未出现明显肝肾功能异常，提示阿托伐他汀联合苯磺酸氨氯地平治疗老年高血压并颈动脉斑块患者的安全性较高。

综上所述，阿托伐他汀联合苯磺酸氨氯地平可有效提高老年高血压并颈动脉斑块患者降压效果并稳定斑块，降低血清ox-LDL、Lp-PLA2水平，且安全性较高；但本研究纳入的病例数较少，阿托伐他汀联合苯磺酸氨氯地平治疗老年高血压并颈动脉斑块的具体作用机制等仍有待于扩大样本量进一步研究证实。

作者贡献：张凌毅进行试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文并对文章负责，监督管理；李萍华、陈红进行试验实施与可行性分析；陈红进行资料收集；张凌毅、李萍华进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。