静脉滴注与静脉泵注美罗培南治疗神经外科术后肺部感染临床疗效的对比研究

李 方，杜 伟，杨 乐，李 育

颅脑创伤患者常需采用神经外科手术治疗，但术后并发症发生风险较高，不利于其康复［1］。肺部感染是神经外科术后常见并发症之一，也是院内感染的主要原因，其主要致病菌包括铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯杆菌及肠杆菌［2］。美罗培南属碳青霉烯类抗生素，对神经外科术后肺部感染常见致病菌具有较好的抗菌作用［3］。理论上与静脉滴注相比，静脉泵注美罗培南能更好地控制药物输注速度，维持血药浓度稳定，有利于保证抗感染治疗效果，但目前关于美罗培南不同输注方式对神经外科术后肺部感染控制效果的影响研究报道较少见。本研究旨在比较静脉滴注与静脉泵注美罗培南治疗神经外科术后肺部感染的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2018年3月在新疆维吾尔自治区人民医院行神经外科手术并发生肺部感染的患者108例，均符合医院获得性肺部感染的诊断标准［4］。排除标准：（1）合并严重心、肝、肾功能障碍者；（2）有癫痫病史者；（3）伴艾滋病等免疫缺陷性疾病、结核等传染性疾病者；（4）伴意识障碍者；（5）对本研究所用药物过敏者。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组，每组54例。两组患者性别、年龄、基础疾病及致病菌比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。本研究经新疆维吾尔自治区人民医院医学伦理委员会审核批准，所有患者自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规治疗，包括止咳、化痰及经验性抗菌治疗等。对照组患者在常规治疗基础上给予美罗培南〔住友制药（苏州）有限公司生产，生产批号：150101〕1 g+0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注，于1 h内滴注完毕，1次/8 h；观察组患者在常规治疗基础上给予美罗培南1 g+0.9%氯化钠溶液50 ml静脉泵注，其中25 ml于30 min内泵注，剩余25 ml于2.5 h内泵注，1次/8 h。两组患者均连续治疗10 d。

1.3 观察指标 （1）参考《抗菌药物临床试验技术指导原则》［5］判定两组患者临床疗效：治疗后患者肺部感染症状、体征及实验室检查指标恢复正常，生活质量有所提高为显效；治疗后患者肺部感染症状、体征及实验室检查指标明显改善，生活质量有所提高为有效；治疗后患者肺部感染症状、体征、实验室检查指标及生活质量均无明显改善或出现加重为无效。（2）比较两组患者致病菌清除效果，分为清除、部分清除、未清除、替换及再感染5级［6］。（3）比较两组患者治疗前及治疗后10 d临床肺部感染量表（CPIS）评分，CPIS主要包括体温、白细胞计数、气道分泌物、氧合情况、X线胸片、肺部浸润影进展情况及气管吸取物培养结果，满分12分，评分越高提示肺部感染越严重，≤6分可停用抗生素。（4）观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验；等级资料分析采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（u=2.990，P=0.003，见表2）。

2.2 致病菌清除效果 观察组患者致病菌清除效果优于对照组，差异有统计学意义（u=-2.682，P=0.007，见表3）。

2.3 CPIS评分 治疗前两组患者CPIS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后10 d观察组患者CPIS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

表2 两组患者临床疗效比较（例）Table2 Comparison of clinical effect between the two groups

表3 两组患者致病菌清除效果比较〔n（%）〕Table3 Comparison of eradication effect of pathogen between the two groups

2.4 不良反应 治疗期间对照组患者出现皮疹1例，血小板减少1例，丙氨酸氨基转移酶升高1例，不良反应发生率为5.6%；观察组患者出现皮疹2例，丙氨酸氨基转移酶升高1例，不良反应发生率为5.6%。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

表1 两组患者一般资料比较Table1 Comparison of general information between the two groups

表4 两组患者治疗前后CPIS评分比较（，分）Table4 Comparison of CPIS score between the two groups before and after treatment

表4 两组患者治疗前后CPIS评分比较（，分）Table4 Comparison of CPIS score between the two groups before and after treatment

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3 讨论

颅脑创伤患者常伴有应激反应及意识障碍，需采用外科手术治疗，一般神经外科术后需长期住院、卧床，加之气管插管及机械通气等侵入性操作、免疫抑制剂等的使用、感染控制不当等而导致肺部感染发生风险升高［1，3，7］，而肺部感染可导致神经外科术后患者病情加重、康复时间延长甚至多器官功能衰竭、死亡等，增加患者及其家庭的经济负担。抗菌药物能在一定程度上减少神经外科术后肺部感染患者炎性分泌物及痰液，抑制致病菌繁殖及生长，促进患者早日康复［8］。

药代动力学（PK）/药效动力学（PD）是指药物时间-浓度-效应关系，临床常通过研究PK/PD而优化抗菌药物的使用并进一步提高治疗有效性及安全性。美罗培南是一种时间依赖型抗菌药物，t1/2较短，基于PK/PD研究，临床上可通过适当延长给药时间而提高其抑制细菌生长的最低浓度百分比，提高治疗效果［9-10］。研究表明，美罗培南能有效杀灭多种致病菌，尤其对铜绿假单胞菌等的杀灭作用较强，用于治疗铜绿假单胞菌等所致肺部感染能有效缩短治疗时间、提高致病菌清除效果，有利于减少医疗费用［11］。

既往研究表明，美罗培南静脉泵注治疗神经外科术后重症肺部感染患者的临床疗效优于静脉滴注［12］。本研究结果显示，观察组患者临床疗效及致病菌清除效果优于对照组，治疗后10 d CPIS评分低于对照组，表明与静脉滴注美罗培南相比，静脉泵注美罗培南能有效提高神经外科术后肺部感染患者临床疗效及致病菌清除效果，减轻肺部感染程度，与既往研究结果一致，分析其主要原因如下：静脉泵注可有效延长美罗培南输注时间，延长有效血药浓度维持时间，提高抗菌治疗效果。本研究结果还显示，两组患者治疗期间不良反应发生率间无差异，表明静脉泵注美罗培南治疗神经外科术后肺部感染的安全性较高，与静脉滴注相比并未增加不良反应发生风险，与闵杰等［1］研究结果一致。

综上所述，与静脉滴注美罗培南相比，静脉泵注美罗培南能有效提高神经外科术后肺部感染患者临床疗效及致病菌清除效果，减轻肺部感染程度，且安全性较高，值得临床推广应用；但本研究样本量较小，部分患者采用了经验性抗生素治疗，存在一定混杂因素的影响，研究结果仍需进一步研究证实。