西尼地平与氨氯地平联合缬沙坦对老年原发性高血压伴左心室肥厚患者影响的对比研究

王学坤，云 璐，董 瑜，李越凡，张勇涛

老年人是原发性高血压高发人群，老年原发性高血压患者由于长期受高血压影响而发生适应性变化，如左心室心肌细胞肥大、纤维组织增多、左心室室壁增厚等，继而引发左心室肥厚（left ventricular hypertrophy，LVH）；LVH进一步发展可导致充血性心力衰竭、恶性心律失常等［1-2］。因此，逆转LVH是控制老年原发性高血压患者心脏损伤的关键，而有效降压有助于逆转LVH［3-4］。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂和钙离子拮抗剂均是临床常用的降压药物，二者联用可有效治疗老年原发性高血压伴LVH［5］。缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的代表药物，可通过激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）而发挥降压、抑制心肌重构等作用，降压效果不理想时常联用钙离子拮抗剂，如氨氯地平和西尼地平，但缬沙坦联合氨氯地平或西尼地平治疗老年原发性高血压伴LVH的临床疗效孰优孰劣目前尚不完全清楚。本研究旨在比较西尼地平与氨氯地平联合缬沙坦对老年原发性高血压伴LVH患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月—2017年8月青岛市中心医院收治的老年原发性高血压伴LVH患者130例，其中住院患者72例、门诊患者58例，均符合《老年高血压的诊断与治疗中国专家共识（2011版）》［6］中的原发性高血压诊断标准，并经超声心动图检查证实伴LVH。纳入标准：（1）年龄60～80岁；（2）能遵医嘱用药并配合相关检查。排除标准：（1）继发性高血压患者及伴有糖尿病、高脂血症、严重心血管疾病者；（2）单用缬沙坦不能很好地控制血压者；（3）非高血压所致心肌肥厚者；（4）伴严重心、肝、肾等脏器功能不全者；（5）伴恶性肿瘤、严重脑血管疾病、认知障碍者。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组，每组65例。两组患者性别、年龄、病程、体质指数（BMI）、高血压家族史、高血压分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。本研究经青岛市中心医院医学伦理委员会审核批准，所有患者自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均给予缬沙坦分散片（鲁南贝特制药有限公司生产；生产批号：20160208）治疗，2片/次，1次/d；对照组患者加用苯磺酸氨氯地平片（广州白云山制药总厂生产，生产批号：120150802），1片/次，1次/d；观察组患者加用西尼地平片（蚌埠丰原涂山制药有限公司生产，生产批号：160505），1片/次，1次/d。两组患者均连续治疗24周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 比较两组患者临床疗效，临床疗效判定标准：治疗后舒张压（DBP）下降≥20 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或下降≥10 mm Hg但已降至正常，收缩压（SBP）下降＞30 mm Hg为显效；治疗后DBP下降10～19 mm Hg或下降＜10 mm Hg但已降至正常，SBP下降＞30 mm Hg为有效；未达到以上标准者为无效。

表1 两组患者一般资料比较Table1 Comparison of general information between the two groups

1.3.2 血压和24 h动态血压监测（ABPM）结果 治疗期间住院患者每天10:00测量1次血压，门诊患者每周随诊并测量1次血压，包括SBP和DBP；采用美国伟伦ABPM 7100型动态血压监测仪进行24 h ABPM，监测指标包括24 h平均收缩压（24 h SBP）、24 h平均舒张压（24 h DBP）、白昼平均收缩压（dSBP）、白昼平均舒张压（dDBP）、夜间平均收缩压（nSBP）、夜间平均舒张压（nDBP）。

1.3.3 左心室肥厚形态学指标 分别于治疗前后采用美国GE Voluson E8彩色多普勒超声诊断仪测量两组患者左心室后壁 厚 度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、 室 间 隔 厚 度（interventricular septal thickness，IVST），并采用Devereux公式计算左心室质量指数（left atrial mass index，LVMI）。

1.3.4 血清转化生长因子β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）水平 分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心15 min（离心半径10 cm），分离血清并置于-80 ℃冰箱保存待测，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清TGF-β1和CTGF水平，试剂盒购自上海康郎生物科技有限公司。

1.3.5 不良反应 治疗前后常规监测两组患者血尿常规、肝肾功能、血生化指标及心电图等，观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验；等级资料分析采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义（u=0.318，P＞0.05，见表 2）。

表2 两组患者临床疗效比较（例）Table2 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 血压和24 h ABPM结果 治疗前后两组患者SBP、DBP、24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表3）。

2.3 心室重构指标 治疗前两组患者LVPWT、LVEDD、IVST、LVMI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者LVPWT、IVST小于对照组，LVEDD短于对照组，LVMI低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

表3 两组患者治疗前后血压和24 h ABPM结果比较（，mm Hg）Table3 Comparison of blood pressure and 24-hour ABPM results between the two groups before and after treatment

表3 两组患者治疗前后血压和24 h ABPM结果比较（，mm Hg）Table3 Comparison of blood pressure and 24-hour ABPM results between the two groups before and after treatment

注：SBP=收缩压，DBP=舒张压，24 h SBP=24 h平均收缩压，24 h DBP=24 h平均舒张压，dSBP=白昼平均收缩压，dDBP=白昼平均舒张压，nSBP=夜间平均收缩压，nDBP=夜间平均舒张压

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表4 两组患者治疗前后左心室肥厚形态学指标比较Table4 Comparison of morphological index of LVH between the two groups before and after treatment

表4 两组患者治疗前后左心室肥厚形态学指标比较Table4 Comparison of morphological index of LVH between the two groups before and after treatment

注：LVPWT=左心室后壁厚度，LVEDD=左心室舒张末期内径，IVST=室间隔厚度，LVMI=左心室质量指数

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2.4 血清TGF-β1和CTGF水平 治疗前两组患者血清TGF-β1和CTGF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者血清TGF-β1和CTGF水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表5）。

表5 两组患者治疗前后血清TGF-β1和CTGF水平比较（，μg/L）Table5 Comparison of serum TGF-β1 and CTGF levels between the two groups before and after treatment

表5 两组患者治疗前后血清TGF-β1和CTGF水平比较（，μg/L）Table5 Comparison of serum TGF-β1 and CTGF levels between the two groups before and after treatment

注：TGF-β1=转化生长因子β1，CTGF=结缔组织生长因子

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2.5 不良反应 治疗期间对照组患者发生头晕头痛8例，足部水肿4例，干咳2例，不良反应发生率为21.5%；观察组患者发生头晕头痛4例，干咳1例，不良反应发生率为7.7%。观察组患者治疗期间不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.993，P=0.025）；两组患者出现的不良反应症状均轻微、可耐受，无须停药。

3 讨论

氨氯地平属第三代二氢吡啶类钙离子拮抗剂，可通过抑制Ca2+经L型钙通道跨膜内流而松弛、扩张血管平滑肌，继而发挥降压作用［7-8］；西尼地平属第四代二氢吡啶类钙离子拮抗剂，可通过阻滞L型和N型钙通道而发挥降压作用，且降压作用持续有效［8-10］。有研究表明，氨氯地平与西尼地平降压效果相当，但西尼地平对QT/QTc间期影响较小，足部水肿发生率较低［11-12］，但目前关于西尼地平与氨氯地平联合缬沙坦治疗老年原发性高血压伴LVH临床疗效比较的研究报道较少。

LVH主要病理改变为心肌细胞肥大、心肌细胞外基质胶原代谢紊乱、间质纤维增生及血管重构，是原发性高血压的重要靶器官损伤表现。TGF-β1可调控细胞生长、增殖、分化，通过促进心肌细胞外基质过度生长和沉积而参与LVH的发生发展［13-14］。CTGF由成纤维细胞、平滑肌细胞等合成、分泌，是心室重构及心肌纤维化的效应分子，CTGF水平升高与胶原、纤维连接蛋白高表达密切相关［15-16］。SZABÓ等［17］研究表明，高血压伴LVH患者血清TGF-β1和CTGF水平较单纯高血压患者升高，且血清TGF-β1水平与血清CTGF水平呈正相关，提示二者在高血压并LVH的发病中具有协同作用。

张娟娟［18］研究结果显示，轻中度高血压患者采用西尼地平10 mg与氨氯地平5 mg治疗的降压效果相当。本研究结果显示，两组患者临床疗效及治疗前后SBP、DBP、24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP间无差异，表明西尼地平与氨氯地平联合缬沙坦治疗老年原发性高血压伴LVH患者的临床疗效及降压效果相当。NAGASAWA等［19］研究结果显示，与氨氯地平联合缬沙坦相比，西尼地平联合缬沙坦对Dahl盐敏感性大鼠心脏舒张功能异常及心室重构的改善作用更明显。本研究结果显示，治疗后观察组患者LVPWT、IVST小于对照组，LVEDD短于对照组，LVMI及血清TGF-β1、CTGF水平低于对照组，表明与氨氯地平联合缬沙坦相比，西尼地平联合缬沙坦可更有效地逆转老年原发性高血压伴LVH患者左心室肥厚，降低血清TGF-β1、CTGF水平。本研究结果还显示，治疗期间观察组患者不良反应发生率低于对照组，表明与氨氯地平联合缬沙坦相比，西尼地平联合缬沙坦治疗老年原发性高血压伴LVH患者的安全性较高，这与李胜夫等［20］研究结果不一致，分析其可能原因与本研究样本量较小有关，仍有待今后扩大样本量进一步研究证实。

综上所述，西尼地平与氨氯地平联合缬沙坦治疗老年原发性高血压伴LVH患者的临床疗效及降压效果相当，但与氨氯地平联合缬沙坦相比，西尼地平联合缬沙坦可更有效地逆转左心室肥厚，降低血清TGF-β1、CTGF水平，且安全性较高，值得临床推广应用。