阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清维生素D水平变化及其与疾病严重程度的相关性研究

韩俊凤，姜 冰

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是一种睡眠呼吸疾病，发病原因尚未完全明确，主要临床表现为夜间睡眠时打鼾并伴有呼吸暂停或呼吸表浅、白天嗜睡，可引起低氧血症、高碳酸血症反复发作，病情进展易并发糖尿病、高血压、心脏病等，严重者甚至发生猝死［1］。维生素D是类固醇衍生物，具有脂溶性，经皮肤合成和肠道吸收可进入血液循环，当其运输至肝脏时可在微粒体中经单氧酶系统作用形成血液循环形式——25-羟维生素D3〔25-（OH）D3〕，再经肾脏线粒体单氧酶作用进一步羟化为活化形式——1，25-二羟维生素D3〔1，25-（OH）2D3〕，其作用方式与其他固醇类激素相似，与小肠、肾、骨等靶组织的维生素D受体结合形成复合物，进而发挥生物学效应［2］。近年研究表明，OSAHS严重程度与维生素D不足或缺乏密切相关［3］。25-羟维生素D〔25-（OH）D〕是维生素D在体内的主要存在形式，不受钙、磷及甲状旁腺激素（PTH）影响，可作为评价维生素D水平的较佳指标［4-5］。本研究旨在分析OSAHS患者血清25-（OH）D水平变化及其与疾病严重程度的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年4月—2017年5月本溪市中心医院呼吸科收治的OSAHS患者40例作为观察组，均符合2011年中华医学会呼吸病学会修订的《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》中的OSAHS诊断标准［6］，并经多导睡眠图（PSG）确诊。根据呼吸暂停低通气指数（AHI）将OSAHS患者分为轻度（5次/h≤AHI＜20次 /h）13例、中度（20次 /h≤AHI＜40次/h）12例、重度（≥40次/h）15例。另选取同期于本溪市中心医院体检的健康肥胖者〔体质指数（BMI）≥25.0 kg/m2〕40例作为对照组。两组受试者性别、年龄及BMI比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。本研究经本溪市中心医院伦理委员会审核批准，所有受试者知情并签署知情同意书。

表1 两组受试者一般资料比较Table1 Comparison of general information between the two groups

1.2 排除标准 （1）合并心、肝、肾等重要脏器损伤者；（2）近期服用过影响维生素D水平的药物者。

1.3 观察指标 采用SW-SM2000c PSG（北京东方万泰技术开发有限公司生产）监测7 h及以上，通过计算机自动记录动脉血氧饱和度（SaO2）及AHI；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清25-（OH）D水平，试剂盒购自北京晶美生物工程公司；根据血清25-（OH）D水平判断维生素D缺乏程度：以25-（OH）D≤10 μg/L为维生素D严重缺乏，11～20 μg/L为维生素D缺乏，21～30 μg/L为维生素D不足，＞30 μg/L为维生素D充足［7］。比较两组受试者SaO2、血清25-（OH）D水平及维生素D缺乏程度，不同严重程度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平；并分析血清25-（OH）D水平与OSAHS患者AHI、SaO2的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用q检验，两组间比较采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；等级资料分析采用秩和检验；血清25-（OH）D水平与OSAHS患者AHI、SaO2的相关性分析采用Pearson相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者SaO2、血清25-（OH）D水平及维生素D缺乏程度比较 观察组患者SaO2及血清25-（OH）D水平低于对照组，维生素D缺乏程度劣于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表2 两组受试者SaO2、血清25-（OH）D水平及维生素D缺乏程度比较Table2 Comparison of SaO2，serum 25-（OH）D level and severity of vitamin D deficiency between the two groups

2.2 不同严重程度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平比较 不同严重程度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；中度和重度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平低于轻度OSAHS患者，重度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平低于中度OSAHS患者，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

表3 不同严重程度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平比较Table3 Comparison of SaO2 and serum 25-（OH）D level in OSAHS patients with different severity of illness

表3 不同严重程度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平比较Table3 Comparison of SaO2 and serum 25-（OH）D level in OSAHS patients with different severity of illness

注：OSAHS=阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；与轻度OSAHS患者比较，aP＜0.05；与中度OSAHS患者比较，bP＜0.05

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2.3 相关性分析 Pearson相关分析结果显示，血清25-（OH）D水平与OSAHS患者AHI呈负相关（r=-0.527，P=0.004，见图 1A），与 SaO2呈正相关（r=0.352，P=0.025，见图1B）。

图1 血清25-（OH）D水平与OSAHS患者AHI、SaO2相关性的散点图Figure1 Scatter plot for correlations of serum 25-（OH）D level with AHI and SaO2 in patients with OSAHS

3 讨论

OSAHS是一种病因复杂的临床综合征，主要发病机制为上气道塌陷并伴有呼吸中枢神经调节障碍。既往研究表明，肥胖、年龄、上气道解剖异常、家族遗传史及垂体功能减退、甲状腺功能低下等是OSAHS的主要危险因素［8］。目前，医护人员对OSAHS缺乏足够认识，导致诊治欠规范，进而使OSAHS患者病情逐渐加重［9］。

维生素D是类固醇衍生物，具有调节免疫、调节钙磷代谢、保护中枢神经系统及抗肿瘤等多种生理作用，人体所需维生素D的主要获取途径是皮肤经紫外线照射合成［10］。维生素D分别在肝脏和肾脏进行羟化并转变为血液循环形式25-（OH）D3和活化形式1，25-（OH）2D3，而25-（OH）D是维生素D在体内的主要存在形式［11］。据流行病学调查资料显示，维生素D在多种疾病发生发展过程中具有重要作用，且其对疾病严重程度具有一定预警作用［12］。

本研究旨在探讨OSAHS患者血清维生素D水平变化及其与疾病严重程度的相关性，结果显示，观察组患者血清25-（OH）D水平低于对照组，维生素D缺乏程度劣于对照组，表明OSAHS患者普遍存在维生素D不足或缺乏，究其原因可能为OSAHS患者反复出现呼吸暂停和低通气及睡眠障碍，导致交感神经兴奋并在一定程度上抑制迷走神经，进而影响胃肠道蠕动功能及胃肠激素释放，导致维生素D吸收减少，与韦凯等［13］报道的行迷走神经切断术会导致维生素D缺乏相一致。本研究结果还显示，对照组受试者血清25-（OH）D水平低于参考范围（30～100 μg/L），表明健康肥胖者普遍存在维生素D不足或缺乏，究其原因可能为肥胖者缺乏户外活动，紫外线照射较少，导致皮肤合成维生素D减少；此外，体内脂肪组织堆积导致释放入血液循环的维生素D减少［4-5，14］。大量临床资料表明，PSG是诊断OSAHS的“金标准”，而通过计算机自动分析得到的AHI及SaO2是判断OSAHS严重程度的主要指标［15］。本研究结果显示，中度和重度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平低于轻度OSAHS患者，重度OSAHS患者SaO2及血清25-（OH）D水平低于中度OSAHS患者；进一步行Pearson相关分析结果显示，血清25-（OH）D水平与OSAHS患者AHI呈负相关，与SaO2呈正相关，表明维生素D与OSAHS患者疾病严重程度有关。

综上所述，OSAHS患者血清维生素D水平降低，维生素D不足或缺乏发生率较高，且维生素D水平与OSAHS严重程度呈负相关，维生素D可能参与OSAHS的发生发展；但本研究样本量较小，且未检测维生素D活化形式1，25-（OH）2D3水平，存在一定局限性，故本研究结果结论仍需进一步研究证实。

作者贡献：韩俊凤进行文章的构思与设计，结果分析与解释，负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责，监督管理；韩俊凤、姜冰进行研究的实施与可行性分析，数据收集、整理、分析，负责撰写论文。

本文无利益冲突。