马来酸曲美布汀联合双歧三联活菌胶囊治疗糖尿病性腹泻的效果观察

牛金虎, 刘谋荣, 杨照艳

(陕西省汉中市铁路中心医院, 1. 药剂科; 2. 消化内科, 陕西 汉中, 723000)

糖尿病是以持续性高血糖为特征的慢性代谢性疾病，常伴有各类脏器结构与功能异常，腹泻是最为常见的消化道并发症[1-2]。糖尿病性腹泻可导致机体水、电解质紊乱，影响血糖控制效果，降低患者生活质量。本研究探讨马来酸曲美布汀联合双歧三联活菌胶囊治疗糖尿病性腹泻的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2017年1月—2018年1月入院的100例糖尿病性腹泻患者随机分为2组，每组50例。纳入标准: ① 满足WHO 1999年糖尿病与《实用糖尿病学》[3]中关于糖尿病性腹泻的诊断标准; ② 年龄40～80岁; ③ 签署知情同意书。排除标准[4-5]: ① 合并炎性改变、中毒、寄生虫感染或肿瘤引起的腹泻患者; ② 存在药物禁忌证患者; ③ 合并其他重要脏器功能障碍患者。联合组男29例，女21例; 年龄47～75岁，平均(63.00±9.50)岁; 糖尿病病程4～18年，平均(10.20±2.70)年; 腹泻病程1～9年，平均病程(5.00±1.10)年。单药组男31例，女19例; 年龄45～77岁，平均(63.50±10.40)岁; 糖尿病病程5～19年，平均(10.80±3.30)年; 腹泻病程8个月～10年，平均(5.70±1.80)年。2组患者性别、年龄、糖尿病病程与腹泻病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

所有患者予以营养支持、补液、胃肠解痉、控制饮食与口服降糖药或注射胰岛素等基础治疗。单药组患者给予双歧三联活菌胶囊(上海信宜药厂有限公司，国药准字S10950032)治疗，口服420 mg/次, 3次/d, 共治疗8周。联合组患者则在单药组基础上加用马来酸曲美布汀(天津田边制药有限公司，国药准字H20030290)治疗，口服200 mg/次, 3次/d, 共治疗8周。

1.3 检测指标[6-7]

常规血糖测量仪检测血糖与糖化血红蛋白水平。以干燥大便作为样本，分别接种于5种肠道菌群对应培养基(MRS营养琼脂、BS血琼脂、羊血、中国兰琼脂、沙氏琼脂平板等)，孵箱培养后以每克粪便湿重菌落数对数值记录(lg CFU/g)。以水灌注式肛门直肠测压导管测量直肠静息压、最大自主收缩压与排便压; 直肠球囊注气法检测直肠容量初始感觉阈值、排便阈值与最大耐受阈值; 放射免疫分析法检测血管活性肠肽与P物质。临床效果以腹泻症状消失，排便次数恢复正常为治愈; 腹泻症状改善，排便次数改善但未及正常水平为显效; 腹泻症状好转，大便变稠为有效; 腹泻症状与大便性状无变化为无效。计算总有效率。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 2组患者治疗前后血糖控制情况比较

联合组患者治疗后空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)与糖化血红蛋白(HbA1c)水平显著低于单药组(P<0.05)。见表1。

2.2 2组患者治疗前后肠道菌群情况比较

联合组患者治疗后双歧杆菌与乳酸杆菌菌群数量均显著高于单药组，肠杆菌、肠球菌与酵母菌菌群数量均显著低于单药组(P<0.05)。见表2。

2.3 2组患者治疗前后肠道压力、容量感知与活性物质比较

联合组患者治疗后直肠静息压与排便压均显著低于单药组，直肠容量初始感觉阈值、排便阈值、最大耐受阈值、血管活性肠肽与P物质水平均显著高于单药组(P<0.05)。见表3。

2.4 2组患者总体治疗效果比较

联合组患者总有效率显著高于单药组(P<0.05)。见表4。

2.5 2组患者不良反应发生率比较

联合组发生3例胃肠道症状, 1例皮疹, 1例头晕，不良反应发生率为10.00%; 单药组发生2例胃肠道症状, 1例皮疹，不良反应发生率为6.00%。2组患者不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。

3 讨 论

糖尿病可伴有重要脏器功能障碍，其中胃肠道症状发生率可高达76%以上，腹泻率为8%～22.00%, 是糖尿病常见并发症[8]。糖尿病性腹泻可与便秘交替出现，大便呈棕黄色水样并伴有脂肪粒，可造成患者水、电解质紊乱，对血糖的控制影响较大，严重影响患者生活质量[9]。

表1 2组患者治疗前后血糖控制情况比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与单药组比较, #P<0.05。

表2 2组患者治疗前后肠道菌群情况 lg CFU/g

与治疗前比较, *P<0.05; 与单药组比较, #P<0.05。

表3 2组患者治疗前后肠道压力、容量感知与活性物质

与治疗前比较, *P<0.05; 与单药组比较, #P<0.05。

表4 2组患者总体治疗效果比较[n(%)]

与单药组比较, *P<0.05。

双歧三联活菌胶囊主要应用于肠道菌群失调症，可直接补充机体正常生理性菌群，调整菌群平衡，并清除致病菌与肠源性毒素，并促进营养消化吸收，提升机体免疫力。马来酸曲美布汀属于肠道运动功能调节剂，可有效减少胃前庭部运动振幅，抑制运动机能亢进肌群运动，诱发生理性消化道推进，减少回肠、升结肠与乙状结肠运动至负荷前水平，并松弛消化道平滑肌，抑制乙酰胆碱收缩作用，从而降低肠道压力，提升肠道容量感知，有效提高耐量，并促进胃肠激素的分泌，尤其对血管活性肠肽与P物质的效果更为明显。马来酸曲美布汀可与肠道菌群调节剂联用发挥药物的协同作用，可有效调节菌群失调，从而提升血糖控制效果。

本研究结果显示，联合组患者治疗后FBG、PBG与HbA1c水平均显著低于单药组，双歧杆菌与乳酸杆菌菌群数量均显著高于单药组，肠杆菌、肠球菌与酵母菌菌群数量均显著低于单药组，直肠静息压与排便压均显著低于单药组，直肠容量初始感觉阈值、排便阈值、最大耐受阈值、血管活性肠肽与P物质水平均显著高于单药组，总有效率显著高于单药组，但2组患者不良反应发生率无显著差异。上述结果表明，马来酸曲美布汀联合双歧三联活菌胶囊可明显改善肠道菌群失调，降低肠道压力，提升肠道容量感知，有效提高耐量，增加血管活性肠肽与P物质的分泌，从而提升总体治疗与血糖控制效果，且安全性较高。