甲状腺过氧化物酶抗体对孕妇甲状腺功能的影响

朱志英, 马年娣, 丁旭锋

(江苏省宜兴市妇幼保健院, 江苏 宜兴, 214200)

甲状腺功能减退症是女性常见疾病，2010年中国10个城市联合调查[1]显示，以促甲状腺激素(TSH)>4.2 mIU/L为诊断标准，甲状腺功能减退的发病率是17.8%，其中临床甲状腺功能减退发病率为1.1%, 亚临床甲减为16.7%。目前认为导致孕期甲状腺功能减退的原因很多，其中甲状腺自身免疫性疾病是重要原因[2], 而患者体内甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性是甲状腺功能减退的一个重要的危险因子。本研究探讨TPOAb对孕妇甲状腺功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

根据“成人甲状腺功能减退症诊治指南”[3]建议，对早孕建卡的孕妇在早孕期常规检查游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、TPOAb。本研究选取2016年1月—2017年1月进行早孕建卡的孕妇360例，其中TPOAb阳性150例, TPOAb阴性210例，年龄23～29岁，均为初产妇，均排除有甲状腺疾病史者, 2组孕妇年龄分布无显著差异。

1.2 研究方法

孕妇在早孕建卡时(T1期，孕10～12周)进行常规采静脉血，采用罗氏的电发光法检测血清FT4、TSH、TPOAb。比较2组的TSH及FT4的数值，对于TSH及FT4异常的孕妇进行治疗。同时选择T1期甲状腺功能正常的孕妇作为观察对象，其中TPOAb阳性60例,TPOAb阴性65例，观察125例孕妇到中孕期(T2期，孕26～28周)甲状腺功能的变化情况。

研究标准依据“成人甲状腺功能减退症诊治指南”[3]建议，中国各地区应该建立妊娠期甲状腺指标特异性参考范围，对于甲状腺功能减退(包括亚临床甲状腺功能减退)的女性孕早期治疗的目标是TSH在0.1～2.5 mIU/L。高劲松等[4]认为参照美国甲状腺协会(ATA)标准，孕早期女性TSH在0.1～2.5 mIU/L对妊娠更有利。单忠艳[5]认为将妊娠早期TSH的上限定为2.5 mIU/L不适合中国实际情况，但是对于TSH 处于2.5 mIU/L和妊娠特异性参考值上限的孕妇，同时伴有TPOAb阳性或妊娠不良妊娠结局也应该使用左旋甲状腺素治疗。本研究对早孕期TSH>2.5 mIU/L、TPOAb阳性或不良孕产史的孕妇均采用左旋甲状腺素治疗，因此甲状腺功能正常的TSH在0.1～2.5 mIU/L。

2 结 果

在T1期, 360例孕妇的TSH及FT4值见表1。2组TSH比较，差异有统计学意义(P<0.05), 而FT4值比较无显著差异(P>0.05)。表明TPOAb阳性组的甲状腺功能低于TPOAb阴性组。观察T1期甲状腺功能正常的孕妇125例，其中TPOAb阳性60例, TPOAb阴性65例，观察2组孕妇在T2期的甲状腺功能情况，结果显示T2期TPOAb阳性组TSH高于TPOAb阴性组，FT4低于TPOAb阴性组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 TPOAb阳性及阴性的孕妇T1期的甲状腺功能比较

与TPOAb阴性比较, *P<0.05。

表2 TPOAb阳性及阴性的孕妇T1、T2期的甲状腺功能比较

与TPOAb阴性比较, *P<0.05。

3 讨 论

在碘充足地区，以TPOAb阳性为特征的自身免疫性甲状腺损伤是导致孕前及妊娠期甲状腺功能减退的主要原因。甲状腺功能减退(包括亚临床甲状腺功能减退)及甲状腺自身免疫性疾病易引起月经失调、女性不孕、自然流产、早产、妊娠合并症增加，并可能导致胎儿智力下降[6]。研究[7]认为70%～90%妊娠早期临床甲减患者为TPOAb阳性，而妊娠期亚临床甲减中30%～60%患者为TPOAb阳性。

甲状腺过氧化物酶(TPO)是合成甲状腺激素的重要因子，甲状腺发生损伤后TPO暴露在自身免疫监视下，易产生较多的TPOAb。TPOAb的出现又加重了甲状腺自身免疫性损伤，血液中的TPOAb与萎缩性甲状腺炎及桥本甲状腺炎的发病有密切相关性，萎缩性甲状腺炎及桥本甲状腺炎是引起甲状腺功能减退(包括亚临床甲状腺功能减退)的主要原因[8]。研究[9]报道，对400例孕前妇女进行TPOAb筛查阳性发生率9.5%。研究[10]还显示，发现TPOAb阳性率在临床甲减组、亚临床甲减组、低T4血症组分别是77.8%、53.6%、28.7%, 在甲状腺功能正常组仅为8.03%, 可见TPOAb的阳性率和甲状腺功能减退程度有明显的相关性。

本研究显示，早孕孕妇中TPOAb阳性组与TPOAb阴性组的甲状腺功能差异明显, TPOAb是导致甲状腺功能减退的一个重要原因，与叶妙粉等[11]研究相同。胎儿在早期需要的甲状腺素主要由母体提供，正常孕妇随着胎龄的发展, TSH会轻度升高[12]。本研究显示, T1期甲状腺功能正常的孕妇到达T2期后，有部分孕妇可出现亚临床甲状腺功能减退，其中TPOAb阳性病例的TSH显著比TPOAb阴性的孕妇高。表明随着孕程的进展，部分甲状腺功能正常孕妇可发展为甲状腺功能减退及亚临床甲状腺功能减退，TPOAb是加重甲状腺功能减退的一个重要因素。

中华医学会内分泌学分会及围产医学分会联合出版的《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[13]认为，甲状腺自身抗体阳性的患者病理性妊娠风险增加。国外有研究[14-15]报道，认为TPOAb阳性的早孕妇女流产发生概率增加3倍，并认为对于TPOAb阳性的女性补充左旋甲状腺素(L-T4)后流产的发生率明显下降。陈志强等[16]研究发现, TSH在2.5 mIU/L以下甲状腺功能正常的人群中，约10%存在TPOAb阳性，认为TSH的升高相对晚于TPOAb的出现。

TPOAb是甲状腺功能减退的启动因子，临床中对于TPOAb阳性的孕妇必须重点监测甲状腺功能。在围孕期保健工作中必须重视甲状腺自身抗体的监测，对于甲状腺功能正常但是相关抗体阳性的孕妇建议每4～6周检测TSH[17], 以尽早发现甲状腺功能异常，尽早治疗，以减少因甲状腺功能减退对母婴的不良影响，保障母婴安全。