奥美拉唑与兰索拉唑对消化性溃疡疗效及Th1/Th2细胞因子的影响

廖 丹

消化性溃疡是一种临床常见的消化系统疾病，系由于胃酸及胃蛋白酶自我消化引起胃和(或)十二指肠黏膜出现溃疡，最终导致可能出现出血、穿孔、幽门梗阻等并发症，严重者甚至导致癌变。消化性溃疡主要临床表现为慢性、周期性及节律性上腹痛，该病多发于青壮年，临床上十二指肠溃疡较胃溃疡多见[1]。消化性溃疡可由多种原因引发，包括幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,H.pylori)感染、胃酸与胃蛋白酶、药物因素、胃排空延缓和胆汁反流、精神遗传因素等，其中胃酸过多、H.pylori感染为主要致病因子。杨青峰等[2]研究显示，H.pylori感染相关胃部病变过程中存在Th1/Th2细胞功能改变。目前，治疗消化性溃疡的药物主要包括抑制胃酸分泌药物、抗菌药物、保护胃黏膜药物。本研究对消化性溃疡患者分别采用兰索拉唑+阿莫西林+克拉霉素、奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素治疗，旨在对比奥美拉唑与兰索拉唑对消化性溃疡疗效及Th1/Th2细胞因子的影响，以期为治疗消化性溃疡提供一些经验。

资料与方法

一、一般资料

选取2015年4月至2017年11月我院内科收治的消化性溃疡患者100例。诊断标准参照《消化性溃疡病诊断与治疗规范建议》[3]。纳入标准：临床确诊为消化性溃疡患者；H.pylori检测为阳性；患者及家属对治疗方案知情同意并配合，并获得我院医学伦理委员会批准。排除标准：对治疗药物过敏者；患有严重肾功能不全；妊娠、哺乳期妇女；精神疾病患者。将患者随机分为观察组和对照组，各50例。观察组男性28例，女性22例，年龄26 ～ 70岁，平均年龄(46.3 ± 8.4)岁；十二指肠溃疡27例，胃溃疡23例；平均病程(9.4 ± 4.3)年。对照组男性27例，女性23例，年龄25 ～ 69岁，平均年龄(44.3 ± 7.6)岁；十二指肠溃疡29例，胃溃疡21例；平均病程(10.1 ± 4.4)年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较无统计学差异(P> 0.05)，具有可比性。

二、方法

观察组患者口服兰索拉唑肠溶片(湖北科益药业有限)30 mg，1次/d；治疗6周。对照组患者口服奥美拉唑肠溶片(阿斯利康制药有限公司)20 mg，2次/d，治疗6周。两组患者在治疗的第1周和第2周均应用阿莫西林胶囊1 g口服，2次/d(珠海联邦制药股份公司)；克拉霉素胶囊(江苏润邦爱普森药业有限公司)0.5 g口服，2次/d。

三、观察指标

治疗结束4周后为患者复查内镜、H.pylori感染并进行疗效评价。评价标准[4]：内镜下溃疡全部愈合，临床症状消失为治愈；溃疡面基本愈合，临床症状基本消失，炎症反应仍存在为显效；溃疡面积缩小一半以上，临床症状好转为有效；溃疡面积无缩小，临床症状无好转为无效。H.pylori根除率 =H.pylori阴性例数/n × 100%。治疗前后2周抽取患者肘静脉血5 mL，离心分离血清后采用ELISA法检测Th1相关细胞因子(IFN-γ、IL-2)、Th2相关细胞因子(IL-4、IL-5)水平。试剂盒由齐一生物科技(上海)有限公司提供，操作步骤均参照说明书进行。

四、统计方法

结 果

一、临床疗效比较

观察组50例消化性溃疡患者中治愈44例，显效5例，有效1例；对照组中治愈42例，显效6例，有效2例；两组临床疗效比较无统计学差异(Z= 0.595，P= 0.552)。

二、Th1/Th2细胞因子水平比较

治疗前，两组的IFN-γ、IL-2、IL-4及IL-5水平无统计学差异(P> 0.05)。治疗后，两组的上述指标均较治疗前改善，治疗前后比较均具有统计学差异(P< 0.001)；两组IFN-γ、IL-2、IL-4及IL-5之间比较具有统计学差异(P< 0.05)，观察组IFN-γ、IL-2明显低于对照组，IL-4及IL-5明显高于对照组，差异均有统计学意义(P< 0.01)。见表1。

表1 两组IFN-γ、IL-2细胞因子水平比较

注：*与治疗前比较，P< 0.001

三、H.pylori根除率比较

观察组47例患者H.pylori转为阴性，H.pylori根除率为94%；对照组40例患者H.pylori转为阴性，H.pylori根除率为80%。两组H.pylori根除率之间差异有统计学意义(χ2= 4.332，P=0.037)。

四、不良反应发生情况比较

两组均有患者出现轻微不良反应，观察组不良反应发生率为14%，对照组为18%，两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P> 0.05)，见表2。停药后患者的不良反应均自动消失。

表2 两组不良反应比较 [n(%)]

注：*与对照组比较，χ2= 0.298，P=0.585

讨 论

消化性溃疡是一种慢性胃肠道疾病，近年来，其发病率呈逐年上升趋势，对患者的生活质量与身心健康带来严重影响[5]，引起专家学者的广泛关注。随着研究的不断深入，已基本明确消化性溃疡的发病机制并达成共识：引发消化性溃疡的危险因素众多，胃酸、H.pylori是重要致病因素之一，同时H.pylori也是溃疡复发的重要因素[6]。有资料显示[7]根除H.pylori的患者复发率为1% ～ 5%，未根除者复发率高达30%以上。H.pylori分泌大量尿素酶水解尿素产生氨，从而使胃上皮表面pH升高，干扰了正常胃酸对胃泌素的反馈抑制，同时H.pylori感染可引发机体的炎性反应，打破Th1/Th2平衡，导致H.pylori持续感染，不断损害患者胃黏膜[8]。

Th1/Th2细胞因子在人体免疫应答中占据重要地位，Th1细胞因子主要包括IFN-γ、IL-2，Th2细胞因子主要包括IL-4、IL-5，各细胞因子相互调节相互作用，使Th1/Th2处于平衡状态[9-10]。H.pylori感染引发Th1免疫应答，刺激IFN-γ、IL-2分泌，介导巨噬细胞破坏黏膜组织，加重溃疡。同时，H.pylori感染抑制Th2细胞因子功能，减少IgA分泌，致使H.pylori感染持续存在[11-12]。

兰索拉唑是一类抑酸性药物，是世界上第二个质子泵抑制剂类抗溃疡药，也是经FDA批准和国际各指南推荐用于消化性溃疡治疗的药物[13-14]。它在酸性作用下，转变为活性结构，作用于胃壁细胞的H+-K+-ATP酶，抑制酶活性，使壁细胞的H+不能转运到胃中，从而抑制胃酸分泌。该药生物活性、亲脂性高于第一代质子泵抑制剂奥美拉唑，可快速发挥药效，对H.pylori的抑制作用更强，H.pylori根除率更高[15]。

本研究以消化性溃疡患者为研究对象，在常规治疗的基础上分别施以奥美拉唑和兰索拉唑。结果显示，观察组治愈率为88%，表明兰索拉唑的临床疗效显著，且与奥美拉唑治愈率(84%)相当。治疗后，两组的IFN-γ、IL-2、IL-4及IL-5水平均较治疗前改善(P< 0.001)；且观察组IFN-γ、IL-2水平明显低于对照组，IL-4及IL-5水平明显高于对照组。说明兰索拉唑与奥美拉唑均能纠正患者Th1/Th2细胞因子失调的异常免疫状态，抑制IFN-γ、IL-2过度表达，解除H.pylori对IL-4、IL-5的抑制作用，兰索拉唑对Th1/Th2细胞因子的纠正效果优于奥美拉唑。同时，观察组H.pylori根除率明显高于对照组(P< 0.05)，提示兰索拉唑对H.pylori的抑制作用强于奥美拉唑。两组治疗期间均有患者出现轻微不良反应，主要为恶心、腹泻、便秘、头晕、低热，停药后均自行消失，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P> 0.05)，说明运用兰索拉唑治疗消化性溃疡患者，不良反应小，安全有效。

综上所述，兰索拉唑治疗消化性溃疡可取得较好的临床效果，纠正机体Th1/Th2细胞因子失调，H.pylori根除率高，不良反应小，可临床推广应用。