辰时针刺对SHR午时及子时血压变化重复 测量的数据分析❋

，，，，

(河北中医学院附属医院，石家庄 050011)

高血压病属于中医“眩晕”范畴，是心脑血管疾病的危险因素之一[1]。原发性高血压病人预计到2025年将增加到15.6亿[2]，我国的高血压发病呈现逐渐上升趋势[3]。临床试验表明，针灸治疗原发性高血压病疗效确切，不良反应少[4]。中医择时针刺是顺应人体一天之中阴阳消长及气血流注的变化规律，通过不同介入时机来纠正异常的昼夜气血变化规律，平衡阴阳，达到调节血压目的的一种疗法。既往研究表明[5]，择时针刺可以降低自发性高血压大鼠(SHR)总体收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。故本次实验选取SHR为观察对象，选择辰时进行干预，旨在观察辰时针刺对SHR午时、子时血压的影响，同时总结午、子2个亚组治疗后2周、4周时血压的变化规律。

1 材料

1.1 动物

11周龄SPF级雄性SHR 24只，体质量(259.17±9.71 g)，同周龄雄性Wister-Kyoto 大鼠(WKY)12只，体质量(255.30±5.66)g，均购自北京维通利华实验动物技术有限公司(许可证号SCXK(京)2012-0001)。在普通动物房饲养，饲养环境光照12 h/d，温度(21±2)℃，湿度45%～55%。

1.2 主要器材及仪器

一次性使用无菌针灸针(0.25 mm×25 mm, 长春爱康医疗器械有限公司)。BP-100 A全自动大小鼠无创血压测量系统(成都泰盟软件有限公司)，BT701-1B型电针仪(产品标准：YZB/沪0736-27-2014，上海华谊医用器械有限公司)，以上仪器均由河北医科大学生理教研室实验室提供。

2 方法

2.1 动物分组及干预

适应性饲养1周后，用记号笔在尾部对SHR编号，按照随机数字表将SHR分为模型组和针刺组各12只，12只WKY大鼠作为对照组。各组大鼠分为午、子2个亚组每组6只，在相应时辰进行血压测量。实验过程中对动物的处置符合有关实验动物伦理相关的规定。针刺组：电针规范及穴位定位参照《实验针灸学》，选取足三里和曲池[6]，常规消毒后用毫针直刺穴位，行捻转手法1 min，接通电针仪给予连续波，强度2 mA，频率2 Hz，每次留针15 min。模型组、正常组在正常条件下饲养4周，每日辰时接受与针刺组同等强度捆绑操作，不针刺。所有操作每日1次，连续治疗5 d，休息2 d，共干预4周。

2.2 血压测量

尾套法测量：采用BP-100 A全自动无创血压测量仪，按照操作规程进行测量，血压测定均由同一人操作。测量时间：3组大鼠均分为午、子2个亚组，每组6只记录编号，在相应时辰范围内测量血压，分别在干预前及干预2、4周后各测量1次。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 干预前

针刺组和模型组SHR尾动脉血压均高于正常组 (P<0.05)，2组SBP与DBP比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3.2 干预后

从午时SBP来看，与治疗前比较，针刺组在2、4周的SBP均降低(P<0.05)，正常组和模型组的SBP在不同周数间组内比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前2组SHR血压均显著高于WKY大鼠(P<0.05)，治疗2、4周后针刺组的SBP均低于模型组(P<0.05)。从午时DBP来看，与治疗前比较，针刺组在2、4周的DBP均降低(P<0.05)，与治疗2周比较，针刺组在4周的DBP降低(P<0.05)；正常组和模型组的DBP在不同周数间组内比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前2组SHR血压均显著高于WKY大鼠(P<0.05)，治疗4周后针刺组的DBP低于模型组(P<0.05)。从子时SBP来看，3组的SBP在不同周数间组内比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前及治疗2、4周后，2组SHR血压均显著高于WKY大鼠(P<0.05)。从子时DBP来看，与治疗前比较针刺组在第4周的DBP降低(P<0.05)，正常组和模型组的DBP在不同周数间组内比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前2组SHR血压均显著高于WKY大鼠(P<0.05)，治疗2、4周后针刺组DBP均高于正常组而低于模型组(P<0.05)。

表1 3组大鼠午时、子时不同周数SBP与DBP比较(mmHg)

注：与0周比较：*P<0.05；与治疗2周比较：#P<0.05；与同时间点正常组比较：★P<0.05；与同时间点模型组比较：●P<0.05

4 讨论

高血压主要损害靶器官动脉，通过引起动脉痉挛、粥样硬化、动脉血管狭窄甚至堵塞，从而对心、脑、肾及视网膜等靶器官的功能造成影响[7]。毛秉豫等[8]认为，血压节律异常即“非杓型”血压时，可使靶器官长时间处于高负荷压力下，造成靶器官受损，心脑血管疾病死亡率将增加。杨佃会[9]通过电针曲池、太冲穴，发现具有较好的长时降压效果，可有效改善青年高血压患者的血压昼夜节律变化，改善血压变异性。李洪波等[10]在辰时选取双侧足三里等穴位对高血压患者进行治疗，发现可以使非杓型血压模式转变为杓型血压模式，从而增加杓型血压人数，有效调节异常的血压昼夜节律。因此，治疗高血压应当重视降压和调节紊乱的血压昼夜节律两个方面。AbuS等[11]通过研究发现，SHR血压亦具有杓型变化规律。沈燕等[12]选取人迎穴对SHR进行针刺，发现干预时间不同降压作用不同，尤其在第2、4周SHR的参数降低。故本次实验选取SHR为对象进行干预，在辰时给予针刺治疗，观察各组治疗前及治疗后2周、4周2个时间段，即午时、子时SBP和DBP的变化，为干预时间的选择和疗程的确定提供参考，同时也为“择时针刺”调节血压昼夜节律提供借鉴和思考。

高血压病属于中医“眩晕”“头痛”等范畴，多由于阴阳失衡、气血失调所致。根据“天人相应”的思想[13]，阳为升发之气，阴为敛降之气。人体血压在一天之中的变化也遵循着阴阳之间的这种规律，上午属“阳中之阳”，为一天当中阳气渐盛之时，故血压在阳气的鼓动下逐渐达到峰值；而夜半之前属“阴中之阴”，为一天之中阴气渐盛之时，阳气逐渐收敛，入于阴气当中，故血压逐渐下降达到谷值。由于人类与SHR具有不同的生物属性，因此二者的阴阳气血变化规律是否一致仍然值得探讨。有学者认为[14]，血压的昼夜变异性受阴阳消长的影响，而血压的高低则主要由阳气所主宰，阳气最盛时血压也最高，阳气内敛时血压则最低。孟建晓等[15]认为，人体气血变化与血压运行关系密切，结合子午流注时辰规律，在辨证论治的基础上调整高血压病患者的气血阴阳，可以改善紊乱的血压昼夜节律，减少心血管事件的发生，并起到保护靶器官的作用。《素问·血气形志》曰:"夫人之常数……阳明常多气多血。”曲池、足三里均为阳明经合穴，而阳明经多血多气。周亮等[18]发现，电针双侧曲池穴可改善高血压病患者收缩压变异性。李会娟等[16]选取足三里穴与其他四穴配合运用，可使高血压患者阴平阳秘、气血调和、血压稳定。王家有等[17]选取太冲穴，以中等强度刺激对高血压大鼠进行针刺，发现针刺治疗的时间不同收缩压的变化不同。王姗姗等[18]选取足三里、曲池穴对SHR大鼠进行电针刺激，发现降压作用随着干预时间变化明显。综上所述，针刺曲池、足三里等穴位可以降低血压，调节血压节律，而时辰取穴针刺对降压有明显的干预作用。因此本实验选择“辰时”进行干预，旨在观察辰时针刺不同周数对午时、子时降压效应的影响。

本研究基于阴阳消长与血压变化之间的相关性，探讨了择“辰时针刺”对SHR午、子两时辰血压的影响，同时观察治疗后2周、4周时血压的变化。结果表明，辰时针刺干预对午时、子时的血压呈现不同的时效规律，即辰时针刺能降低午时的SBP和DBP，降低SBP起效快；而对子时血压的影响，仅降低DBP且起效慢。上述研究结果启发我们，时间因素可能是影响临床疗效的因素之一，而择时针刺介入时机的选择尤为重要。因此，在治疗高血压时除重视选穴组方外，不能忽视针刺的介入时机。由于针刺具有即刻效应和远期疗效，因此病种不同不同疗程对疾病的疗效影响或许不同。此外，采用重复测量方差分析进行不同时间点和不同组间的两两比较，或许可以成为研究血压昼夜节律时效规律的方法之一。由于本次实验只是初步研究，存在样本量不足、测量血压方法波动较大等因素，今后仍需要进一步深入研究。