唑来膦酸对重度骨质疏松性腰椎骨折PKP术后VAS评分及骨密度的影响

郝川，覃裕，曹启辉，冯小波，彭雅女，吉杰男

（贵州省骨科医院，贵州 贵阳 550002）

经皮椎体后凸成形术(PKP)具有创伤小、疗效好及安全性高等优点，是骨质疏松性腰椎骨折的经典手术方案。但临床研究显示，由于部分患者的椎体前缘压缩超过50%或Cobb角>40°[1]，椎体存在不稳定性，同时患者本身存在严重骨质疏松，术后易发生进行性凸成角畸形、严重疼痛，甚至神经功能损伤、再骨折现象[2]。唑来膦酸作为第三代二膦酸盐类抗骨质疏松药物，其可抑制破骨细胞活性，减少骨的转换和吸收，在骨质疏松患者中有显著疗效[3]。本研究中，笔者尝试将唑来膦酸用于重度骨质疏松性腰椎骨折PKP术后治疗中，取得较好疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015-03-2016-05收治的重度骨质疏松性腰椎骨折患者78例，采用随机数字法将其分为对照组和研究组各39例，对照组男16例，女23 例；平均年龄(62.81±10.59)岁；平均病程(4.14±1.29)d；骨折原因：跌倒致伤22例、车祸致伤12例、其他原因致伤5例；骨折部位：L117例、L210例、L37例、L44例、L51例。研究组男17例，女22例；平均年龄(62.37±10.52)岁；平均病程(3.93±1.32)d；骨折原因：跌倒致伤23例、车祸致伤13例、其他原因致伤3例；骨折部位：L115例、L210例、L38例、L45例、L51例。两组患者上述一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

1.2.1 手术方法

患者俯卧位并悬空腹部，采用C臂机透视确定骨折节段并标记，经皮穿刺置入1枚引导针至骨折部椎体椎弓根影的外上缘，其中左右侧分别为10点和2点位置。透视检查确诊位置满意后，将带有探针的工作通道沿引导针置入至椎体后缘前方2.5 mm左右处，置入过程中注意有无不适感。随后拔出引导针及探针，并经工作通道置入精细钻至椎体前1/4处，将可膨胀球囊置入伤椎内，使球囊膨胀达到压缩周围骨质并撑起受损椎体，从而使骨折椎体恢复正常形态，拔出球囊，推注牙膏状骨水泥，推注过程中严密观察骨水泥有无渗漏等情况，术后返回病房平卧12 h。

1.2.2 术后处理

所有患者均给予钙尔奇D片（惠氏制药有限公司，H10950029，600 mg）以及阿法迪三（昆明贝克诺顿制药有限公司，J20080075，0.25 μg）口服，前者剂量600 mg/d，后者0.25 μg/d，连续治疗6个月。在此基础上，研究组于术后3 d静脉滴注唑来膦酸（成都天台山制药有限公司,H20060617,4 mg）治疗，将100 ml 0.9%氯化钠注射液与5.0 mg唑来膦酸混合后进行静脉滴注1次，滴注时间不低于15min，治疗前后各补生理盐水500 mL，期间嘱咐患者多饮水、注意饮食调节及日常锻炼，如出现不良反应及时汇报并检查。

1.3 观察指标

①比较两组患者不同时点的VAS评分；②比较两组患者治疗前后的Cobb角及骨密度值（BMD）；③比较两组患者治疗前后的Oswestry功能障碍指数（ODI）的活动能力评分和日常生活自理能力评分（AQL）；④比较两组患者治疗前后的骨转换生化指标，包括血清I型胶原羧基端前肽（PINP）和骨特异性碱性磷酸酶（sBAP），采用酶联免疫吸附实验法（ELISA）检测；⑤比较两组患者骨折再发生率。

1.4 统计学方法

统计学数据均采用SPSS 22.0软件处理，计量资料采用均数±标准差形式表示，予以t检验；计数资料采用率n（%）表示，予以x2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 VAS评分比较

两组患者治疗前的VAS评分无统计学差异（P>0.05）；治疗后3 d及6个月，两组VAS评分均较治疗前显著降低，同时研究组显著低于对照组，上述差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者不同时点的VAS评分比较(±s,分)

表1 两组患者不同时点的VAS评分比较(±s,分)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.01。

组别 治疗前 治疗后3 d 治疗后6个月研究组（n=39） 8.35±0.81 2.66±0.48* 1.93±0.48*对照组（n=39） 8.29±0.84 2.97±0.54* 2.28±0.51*t 0.32 2.68 3.12 P 0.75 0.01 0.00

2.2 Cobb角及BMD比较

两组治疗前的Cobb角及BMD比较，无显著性差异（P>0.05）；治疗后6个月，研究组患者的Cobb角显著低于对照组，BMD显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后的Cobb角及BMD比较(±s)

表2 两组患者治疗前后的Cobb角及BMD比较(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 Cobb 角(°) BMD(g/cm2)治疗前 治疗后6月 治疗前 治疗后6月研究组（n=39） 22.43±6.16 12.11±3.26* 0.64±0.05 0.81±0.08*对照组（n=39） 22.49±6.24 14.78±3.32* 0.66±0.06 0.69±0.06*t 0.04 3.58 1.60 7.49 P 0.97 0.00 0.11 0.00

2.3 ODI和AQL评分比较

治疗前两组ODI和AQL评分均无显著性差异（P>0.05）；治疗后6月，两组患者的ODI和AQL评分均显著高于治疗前（P<0.05），同时研究组的ODI评分显著低于对照组，AQL评分显著高于对照组（P<0.05），见表 3。

表3 两组患者治疗前后的ODI和AQL评分比较（±s,分）

表3 两组患者治疗前后的ODI和AQL评分比较（±s,分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 ODI评分 AQL评分治疗前 治疗后6月 治疗前 治疗后6月研究组（n=39） 41.70±3.12 22.42±1.52*57.28±6.91 81.29±7.87*对照组（n=39） 42.11±3.23 26.55±1.43*58.34±6.83 70.48±7.52*t 0.62 13.42 0.64 5.96 P 0.54 0.00 0.51 0.00

2.4 骨转换生化指标比较

治疗前，两组sBAP及PINP水平比较无显著差异（P>0.05）；治疗后6个月，两组sBAP及PINP水平均较治疗前显著降低（P<0.01），同时研究组sBAP及PINP水平均显著低于对照组（P<0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后的骨转换生化指标比较(±s,ng/mL)

表4 两组患者治疗前后的骨转换生化指标比较(±s,ng/mL)

组别 sBAP PINP治疗前 治疗后6月 治疗前 治疗后6月研究组（n=39）14.22±0.45 8.78±0.34*202.69±72.78 109.78±87.22*对照组（n=39）14.17±0.38 9.17±0.37*205.55±71.62 153.63±79.93*t 0.53 4.78 0.17 7.44 P 0.60 0.00 0.86 0.00

2.5 两组患者骨折再发生率比较

随访6个月统计显示，对照组再次骨折7例（17.95%），研究组1例（2.56%），均为邻近椎体骨折。研究组再次骨折率明显低于对照组（x2=5.01,P=0.03）。

3 讨论

重度骨质疏松患者由于BMD的严重下降，骨质硬度明显降低，日常生活中轻微压力作用即可造成骨折发生，腰椎是椎体最常见的骨折节段[4]。PKP术用于骨质疏松性椎体骨折中可有效改善疼痛、纠正椎体畸形和提高患者生活质量。但随着PKP在临床广泛应用，术后再次骨折的报道逐渐增多，相关研究发现[5]，我国PKP术后的再次骨折发生率在7.5%～51.0%，患者的手术远期疗效较差。国内外研究证实，BMD是PKP术后邻近椎体再次骨折发生的独立影响因素，均提示骨质疏松程度与PKP术后再次骨折存在密切联系。因此预防PKP术后再骨折发生，提高患者的BMD具有积极意义。唑来膦酸作为第三代双膦盐酸药物，给药后能够迅速扩散至骨内，作用于破骨细胞法尼基焦磷酸合酶，抑制破骨细胞活性，进而使得椎体内骨的转换和吸收下降，最终达到减少骨折风险的功效。同时Yang等[6]研究发现，唑来膦酸因对骨矿物具有高度亲和性，可持续作用于骨内。

本研究结果显示，两组患者治疗3 d后VAS评分均出现不同程度下降，我们考虑与PKP有显著的止痛作用有关，同时研究组患者治疗6个月后的VAS评分明显低于对照组，表明服用唑来膦酸可促进度重度骨质疏松腰椎骨折患者疼痛缓解。本文研究受试者Cobb角和BMD发现，研究组患者Cobb角、BMD均显著高于对照组，提示唑来膦酸可明显增加患者骨密度，提高椎体稳定性。同时本文表3数据显示，治疗后6月研究组患者的ODI评分明显低于对照组，而AQL评分明显高于对照组，说明采用唑来膦酸进行术后治疗，可起到提高日常活动能力、改善生活质量。PICP是评价骨吸收和破骨细胞活性最有价值的指标之一；sBAP是临床常用的评价骨形成指标，其能够反映成骨细胞的活动。本研究结果显示，研究组患者经治疗后的sBAP及PINP水平均明显低于对照组，说明唑来膦酸治疗可明显降低骨转换。此外，对78例患者为期6个月的随访发现，研究组患者骨折再发生率明显低于对照组，我们认为这与唑来膦酸治疗在抑制破骨细胞活性方面有关。