FRAX评估RA患者骨质疏松性腰椎骨折风险及相关因素分析

谢勇，林红晓

（1.四川大学华西医院，四川 成都 610041；2.连云港市第一人民医院，江苏 连云港 222000）

RA主要表现为对称性的多关节炎，属于一种侵蚀性、慢性进行性自身免疫性疾病，如何有效、精准地对RA患者骨折风险进行评估，对临床治疗指导具有重要意义。WHO推荐使用的骨折风险评估工具，较单纯使用骨密度预测更准确、科学[1]。目前国内已有关于FRAX评估RA患者骨质疏松性骨折的风险的报道，报道称RA患者10年骨质疏松性全身骨折风险为7.23%～44.34%，髋部为4.23%～38.55%，但单独预测腰椎骨折的报道相对缺乏[2]。因此本文研究FRAX评估RA患者骨质疏松性腰椎骨折风险的应用效果并进行骨折风险相关因素分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2016-01-2018-01于我院治疗的130例RA患者，以及100例年龄、性别配对的正常体检人员，分别设为RA组与对照组。纳入标准:RA组符合中华医学会风湿病学分会《类风湿关节炎诊断及治疗指南》[3]的RA诊断标准；年龄≥18岁；未合并骨肿瘤、结核等其他病理性骨病；排除标准：有先天性骨骼发育畸形；抗骨质疏松治疗史；长期雌、雄激、抗凝剂服用史。观察组男20例，女110例；年龄40～85岁，平均（64.43±4.34）岁；RA病程2～14年，平均（6.45±1.55）年；对照组男16例，女84例；年龄42～84岁，平均（65.21±4.65）岁。比较两组性别、年龄差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 研究方法

采用双能X线骨密度仪（美国，GElunar）测定腰椎L1-S1骨密度。记录两组年龄、性别、体重、身高以及世界卫生组织（WHO）推荐使用的父母骨折史、既往骨折史、吸烟史、服用糖皮质激素、RA、继发性骨质疏松、酒精摄取量每日≥3个单位（1个酒精单位为9 g酒精）等7个骨折预测因子，登录国际骨质疏松基金会（International Osteoporosis Foundation，IOF）中文网站FRAX评估界面，得出RA患者10年骨质疏松性腰椎骨折风险，单位为%。RA组患者按骨折风险＜10%、≥10%分为低风险组与中高风险组，结合我地区具体情况并参考相关文献，调查患者年龄、性别、父母骨质疏松症骨折史、吸烟史、激素使用史、RA病程、饮酒史、合并慢性疾病、骨折史等资料。采用单因素及多因素Logistic回归分析探讨RA患者骨质疏松性腰椎骨折风险的独立影响因素。

1.3 质量控制

所有人员骨密度测量均由1名经验丰富的骨科医师完成；展开课题小组讨论会并查阅文献确定影响因素调查内容；确保每位受调查人员问卷填写完整。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.00软件，计数资料以百分率“%”形式表示，单因素分析采用X2检验，计量资料以正负标准差“”形式表示，组间比较采用配对样本t检验，检验水准：P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 RA患者与正常人群L1-S1骨密度比较

RA组L1-S1骨密度均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表 1。

2.2 两组骨折风险比较

RA组低风险组90例，骨折风险为（7.54±1.89）%；中高风险40例，骨折风险为（13.22±3.01）%。RA组10年腰椎骨折风险为（9.45±3.31）%，显著高于对照组的（2.75±0.43）%，差异有统计学意义（P<0.001）。

2.3 骨折风险单因素分析

高风险组与低风险组的年龄、性别、父母骨质疏松症骨折史、吸烟史、激素使用时间、RA病程差异有统计学意义（P<0.05），见表 2。

2.4 RA患者骨质疏松性腰椎骨折风险多因素分析

表1 RA 患者与正常人群 L1-S1骨密度比较（±s，g/cm2）

表1 RA 患者与正常人群 L1-S1骨密度比较（±s，g/cm2）

组别 n L1 L2 L3 L4 S1 RA 组 130 0.54±0.12 0.53±0.11 0.40±0.09 0.50±0.12 0.55±0.09对照组 100 0.68±0.15 0.64±0.13 0.55±0.15 0.66±0.15 0.67±0.16 t/7.863 6.944 9.413 8.987 7.200 P/＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 RA患者骨质疏松性腰椎骨折风险单因素分析[n·（%）]

Logistic回归分析赋值：年龄：0：40～49 岁，1：50～59 岁，2：60～69 岁，3：70～79 岁，4：≥80 岁；性别：0：男，1：女；父母骨质疏松症骨折史：0：有，1：无；吸烟史：0：有，1：无；激素使用史：0：有，1：无；RA 病程（年）：0：＜10年，1：≥10年。多因素 Logistic回归分析结果显示：年龄≥70岁、激素使用疗程＞1年、女性，是RA患者骨质疏松性腰椎骨折风险的独立影响因素，见表3。

3 讨论

关于RA导致骨质疏松已有大量报道，Nasef等[4]报道称，RA患者骨质疏松症发病率是非RA患者的2.21倍，常帅等[5]报道为2.09倍。关于RA继发的骨质疏松的原因，众多学者倾向于以下两种机制：一是RA导致关节或周围的骨质丢失而出现的局部骨质疏松，与RA关节疼痛、局部炎症及活动降低有关；二是RA治疗期间不恰当使用或剂量过大的糖皮质激素以及疾病内在机制造成的全身性骨质疏松[6]。

表3 RA患者骨质疏松性腰椎骨折风险的多因素分析

既往对骨质疏松性骨折的风险评估主要通过骨密度来预测，但骨密度仅用于反映骨质矿物盐含量，骨折的发生还有有更为复杂的原因。FRAX由WHO代谢性骨病共同研究中心提出，纳入评估的影响因素包括年龄、性别、体重、身高、骨折史等。张岩等[7]认为将骨密度与FRAX一起用于骨折风险评估，可以更为准确地评估需要骨质疏松治疗的患者。本研究结果显示，RA组L1-S1骨密度均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明RA患者较正常患者存在明显的骨密度降低现象。FRAX评估结果显示，RA组10年腰椎骨折风险为（9.45±3.31）%，显著高于对照组的（2.75±0.43）%，亦与 Madrigal等[8]报道相近。

多因素Logistic回归分析显示：年龄≥70岁、激素使用疗程＞1年、女性，是RA患者骨质疏松性腰椎骨折风险的独立影响因素，而这一研究结果为高骨折风险人群骨折的预防提供了理论依据[9]。WHO一项报道指出，全球大约有2亿女性患有骨质疏松，60～70岁发病率约30%，＞80岁的这一比例超过60%，50岁以上女性椎体骨折人数占到30%[10]。女性RA患者骨折风险较高的原因主要在于绝经后体雌激素分泌量减少，尤其是绝经5～10年内分泌雌激素水平下降最为显著，雌激素水平降低增加了破骨细胞的骨吸收作用,相应地削弱了骨细胞的骨形成作用，骨量减少增加骨质疏松性骨折风险[11]。高龄患者骨折风险增加原因与女性绝经期增加雌激素分泌量减少有关，也与高龄者病程延长、疾病活动加重骨侵蚀作用有关。糖皮质激素长期使用可增加破骨细胞活性,Cho等[12]给予小鼠2.1 mg/d泼尼松1个月后，发现用药组小鼠脊柱小梁骨组织破骨细胞数量明显高于正常小鼠，破骨细胞表现为成倍表达；Ding等[13]报道亦称，糖皮质激素能够促进成骨细胞凋亡，缩短成骨细胞存活时间而减少骨形成量，增加了骨折风险。

综上所述，RA患者腰椎骨密度显著低于正常人群，10年骨折风险显著上升，年龄＞70岁、女性、激素使用时间＞1年均可增加腰椎骨折风险。