PCI术联合西洛他唑治疗对急性心肌梗死患者血浆CKMB和cTnT水平的影响

柳美玲

（山西省运城市中心医院心血管内科，山西 运城 044099）

急性心肌梗死（AMI）是一种心血管常见病、多发病，主要由于冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死引起，好发于中老年人群，可导致持续性胸痛、出汗、恐惧或濒死感等临床表现，甚至可导致患者出现昏迷、心力衰竭等严重症状，直至患者死亡，严重影响患者的生命安全[1-2]。目前，治疗AMI主要通过外科手术为主，其中以经皮冠状动脉介入术（PCI）最为常见，由经心导管技术疏通狭窄甚至闭塞的冠状动脉管腔，从而改善心肌的血流灌注，缓解其临床症状。但该术式术后易引发支架内血栓、周围血管再狭等并发症，导致治疗效果不佳[3]。据相关文献报道[4]，西洛他唑是一种具有抗血小板聚集、抗血栓等作用的药物，通过抑制血小板及血管平滑肌内磷酸二酯酶活性，从而发挥抗血小板作用及血管扩张作用，现已逐渐被应用于多种血管阻塞性疾病的治疗中。本研究通过给予AMI患者PCI联合西洛他唑治疗，探讨其对患者血浆肌酸激酶同工酶（CKMB）、肌钙蛋白T（cTnT）水平的影响，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年12月～2015年12月期间本院确诊治疗的AMI患者100例，纳入标准：①经临床症状、实验室、心电图、CT造影等检查证实为AMI[5]；②心肌酶升高大于正常值2倍、胸痛持续≥30 min、就诊时间≤6 h；③分析前1个月无抗感染、免疫、激素等治疗史；④本人或家属签署知情同意书。

排除标准：①沟通障碍或精神病者；②有本次药物过敏、出血病史、凝血障碍等PCI禁忌证者；③有肺、肝、肾等重要器官严重性疾病者；④拒绝或终止本次研究。本次研究经本院伦理委员会审批且通过，依据随机分配原则分为术药组和单术组，每组50例，术药组：就诊时间1～6 h，平均就诊时间（3.66±1.12）h，男30例，女20例，年龄46～74岁，平均年龄（58.88±9.91）岁，体重指数（BMI）值19.21～30.87 kg/m2，平均BMI（25.37±4.66）kg/m2，单术组：就诊时间1～6 h，平均就诊时间（3.71±1.14）h，男28例，女22例，年龄44～73岁，平均年龄（58.37±9.84）岁，BMI值19.14～30.95 kg/m2，平均BMI（25.44±4.70）kg/m2，两组临床资料比较差异无统计学意义。

1.2 方法 所有患者在治疗前应保持充足的睡眠时间和良好的睡眠质量，同时谨遵医嘱适当摄入部分营养，单术组给予常规PCI术治疗，即术前给予300 mg阿司匹林肠溶片（合肥久联制药有限公司，国药准字H34021217）+300 mg氯吡格雷（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20120035）+250 ml温开水口服治疗，注射100 U/kg肝素抗凝后行冠脉造影，经桡动脉穿刺置入动脉鞘管至梗死相关动脉、导丝开通，行血栓抽吸术（置入Export导管反复抽吸血栓3～4次）后依据冠脉狭窄程度选择球囊扩张、置入支架，确认完全覆盖病变后，皮下注射60 mg低分子肝素（每天2次，5 d），并常规给予他汀类、硝酸酯类、血管转换酶抑制剂、β受体阻滞剂等治疗，口服氯吡格雷75 mg/d，疗程为每天1次，30 d）+阿司匹林100 mg/d，疗程为每天1次，30 d）；术药组在此基础上给予西洛他唑（生产厂家为浙江永宁药业股份有限公司，国药准字H20057506）+250 ml温开水口服治疗，疗程为每次100 mg，每天两次，30 d。

1.3 指标观察 给予所有患者治疗前、治疗1年后抽取清晨空腹12 h后静脉血3 ml，通过购自上海亦扬医疗器械有限公司的罗氏Cobas h 232心肌酶检测仪测定血浆肌酸激酶同工酶（CKMB）、肌钙蛋白T（cTnT）水平，统计分析所有患者治疗前后血浆CKMB、cTnT水平、主要不良心血管事件（MACE）、出血事件情况，MACE包括再发血管血栓性闭塞、心绞痛、再发AMI、心力衰竭、心源性死亡等，MACE发生率=（血管血栓性闭塞+心绞痛+再发AMI+心力衰竭+心源性死亡）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件处理数据，计量资料采用s”表示，组间比较采用t检验，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血浆CKMB、cTnT水平比较 术药组和单术组治疗前出血事件发生率基本相同，比较差异无统计学意义；术药组和单术组治疗治疗后血浆CKMB、cTnT水平均较治疗前下降，术药组治疗后血浆CKMB、cTnT水平较单术组明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血浆CKMB、cTnT水平比较

2.1 两组患者出血事件比较 术药组和单术组发生的出血事件均为轻度，前者为5例（10.00%），后者为3例（6.00%），二者发生率基本相同，差异无统计学意义（χ2=0.136，P=7.681）。

2.3 两组患者MACE发生率比较 术药组MACE发生率明显低于单术组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组MACE比较[n（%）]

3 讨论

AMI是临床上常见的心脏病之一，具有病情危急重、并发症多、死亡率高等特点，由冠脉急性、持续性缺血缺氧使心肌坏死所致。常用的治疗方法为PCI术治疗，通过置入支架可有效疏通梗死的血管而控制病情，有利于挽救患者生命[6]。但PCI术中，不可避免地会对血管内皮造成机械性损伤；同时，由于血管在PCI的手术中会突然恢复血液通行，也会进一步导致血液出现再灌注现象从而损伤血管内的各种细胞，加速心肌组织的损伤，造成再灌注而损伤血管内皮细胞，不仅会损伤心肌组织，还易刺激相关细胞因子、血管活性物质的释放，使纤溶、凝血系统激活，进而促使血小板聚集而促进血栓形成，增加再发血管血栓性闭塞、心绞痛、再发AMI、心力衰竭、心源性死亡等MACE发生的风险，提示术后抗血小板治疗在改善患者预后中的重要性[7-8]。有研究表明，西洛他唑是一种新型多效性的抗血小板药物，具有抗血小板聚集、抗血栓、扩张血管、抑制血管内膜增生等作用，已逐渐被应用于各种医疗疾病的治疗中，可有效发挥药理药效改善血栓的疗效[9-10]。

对此，本研究通过给予AMI患者PCI联合西洛他唑治疗，发现术药组和单术组治疗后血浆CKMB、cTnT水平均较治疗前下降，术药组治疗后血浆CKMB、cTnT水平、MACE发生率较单术组明显降低，这与朱火兰等[11]人的研究结果基本相同，表明术药组的治疗疗效较佳，可有效降低患者的心肌损伤及MACE的发生率。这可能是由于在PCI通过置入支架起到了疏通血管的作用，有利于血液的运行，但由于该术式具有一定的创伤性，置入方式对机体血管有不可避免的损伤，从而易引起血流再灌注等症状加剧心肌组织的损伤和血小板聚集。术后通过阿司匹林、氯吡格雷等治疗，可在一定程度上抑制血小板的聚集，但由于其作用途径较单一，且有浓度依赖性，易发生药物抵抗从而导致疗效欠佳。

在联合西洛他唑治疗中，可能由于西洛他唑具有抗血小板、抗血栓作用，可有效抑制由胶原、花生四烯酸、肾上腺素、凝血酶导致的血小板聚集及血栓素A2，同时还可抑制血管平滑肌内细胞的摄入，从多途径抑制血小板的聚集，且其还可松弛KCl、前列腺素F2α、抑制平滑肌细胞增殖，产生扩张血管、抑制血管内膜增生等作用，有利于避免血管再狭窄，故联用时可有效提高抗血小板、抗血栓、抗血管狭窄等作用，从而减轻机械性损伤、血流突然再灌注等对心肌组织的损伤，具体表现为CKMB、cTnT等心肌损伤标志物水平明显下降。因此，检测CKMB、cTnT水平可作为评估AMI患者术后发生MACE的风险，可有效提高AMI患者术后的生活质量。此外，本研究中均出现出血事件且两组的发生率基本相同，提示术药组具有良好的安全性。这可能是由于西洛他唑不影响血小板对5-羟色胺、腺苷的摄取，且其血药浓度的半衰期呈二室模型（α相为2.2 h，β相为18.0 h），表明患者在谨遵医师指导下用药，无增加患者出血风险[7-8]。

本研究仍处在一些不足，如样本量较低无法代表所有案例，且服用西洛他唑可能会引起的相关不良反应是否对后续有影响还有待进一步的考究，但本研究中PCI术联合西洛他唑治疗可有效减小AMI患者心肌损伤，有利于预防MACE的发生，且无增加患者出血风险，值得进一步临床推广。