中性粒细胞/淋巴细胞比率、血小板分布宽度与冠状动脉病变严重程度的相关性分析

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冠状动脉性心脏病(coronary artery disease，CAD)是临床上常见疾病，严重危害病人身心健康和生活质量。临床上主要通过冠状动脉造影明确冠状动脉狭窄严重程度，但考虑术前准备时间，寻找快速可靠的血液学指标尽早明确冠状动脉病变严重程度成为关键。近年来，炎症反应在动脉粥样硬化过程中的作用越来越受到重视，炎性标记物中性粒细胞/淋巴细胞比率(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)、血小板活化指标血小板分布宽度(platelet distribution width，PDW)与CAD的诊断、预后密切相关[1-2]。研究发现，NLR是心血管疾病预后的独立预测因子，同时高PDW水平与心力衰竭、心肌梗死、CAD病人死亡率增加具有密切关系[3]。因此，本研究回顾性分析CAD病人冠状动脉病变严重程度与NLR、PDW的相关性，探究早期预测冠状动脉病变程度的指标。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2015年11月—2017年2月在山西医科大学第一医院行冠状动脉造影的531例病人，根据CAD诊断标准即冠状动脉造影显示至少1支主要血管狭窄≥50%，分为冠心病组和对照组。排除标准：入院前2周内有急性感染、创伤或手术治疗，合并慢性感染、肿瘤、血液系统疾病、严重肝肾功能不全、风湿免疫性疾病及免疫抑制剂、糖皮质激素治疗等情况。冠心病组384例，男261例，女123例，年龄41岁～85岁(60.8岁±9.7岁)；对照组147例，男85例，女62例，年龄44岁～79岁(59.2岁±10.3岁)。

1.2 研究方法

1.2.1 检测方法 所有病人在入院第2天晨于肘静脉采血，血细胞计数采用贝克曼DXH800血细胞分析仪检测，血脂、肝肾功能等指标采用贝克曼AU800生化分析仪检测。计算NLR，NLR=中性粒细胞绝对值/淋巴细胞绝对值。

1.2.2 冠状动脉造影检查 冠状动脉造影均由本院心内科专业医师操作完成，以Seldinger法穿刺右桡动脉，行左、右冠状动脉造影，多角度、多方位采集完整图像，确认病变。根据冠状动脉造影结果，分别由两位有经验的心内科介入医师独立阅片并计算SYNTAX评分，当两位医师意见不一致时引入第3位医师讨论确定。

2 结 果

2.1 冠心病组和对照组基线资料比较 冠心病组男性比例、PDW、NLR高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，其余各指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

2.2 不同SYNTAX评分组PDW、NLR水平比较 SYNTAX低分组NLR水平与对照组比较差异无统计学意义，SYNTAX高分组、中分组PDW、NLR均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。随着SYNTAX评分的增加，PDW、NLR水平逐渐升高，除SYNTAX中分组和高分组组间NLR水平差异无统计学意义外，其余任意组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表1 冠心病组与对照组基线资料比较

表2 不同SYNTAX评分组PDW、NLR水平比较(±s)

2.3 多元线性逐步回归分析 分别以SYNTAX评分为因变量，以性别、年龄、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史、PDW、MPV、NLR、TG、HDL-C及LDL-C等危险因素为自变量，行多元线性逐步回归分析，NLR、PDW、TG与SYNTAX评分有明显相关性(P<0.05)。详见表3。

表3 多元线性逐步回归分析

2.4 Logistic回归分析 以性别、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史、PDW、MPV、NLR、TG、HDL-C及LDL-C等危险因素为自变量，SYNTAX评分>32分为因变量，行单因素Logistic回归分析。结果显示PDW、NLR是SYNTAX评分>32分的预测因素(P<0.05)，但性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟史、MPV、TG、HDL-C、LDL-C不能预测SYNTAX评分>32分(P>0.05)。进一步行多因素Logistic分析，结果显示，PDW、NLR是SYNTAX评分>32分的独立预测因子。详见表4。

表4 Logistic回归分析结果

3 讨 论

CAD具有较高的住院率和死亡率，严重危害人类身心健康。临床上，通过寻找简捷的血液学指标预测冠状动脉病变严重程度，能够为病人冠状动脉造影和血运重建的时机提供指导，降低住院率和死亡率。根据本项研究，CAD病人NLR、PDW水平较高，随着冠状动脉病变严重程度增加，NLR、PDW水平升高。目前，NLR、PDW与动脉粥样硬化确切病理生理学关系仍不清楚，但炎症过程、信号转导通路激活是共同病理生理机制[4]。血小板在动脉粥样硬化过程中发挥重要作用。不同原因引起的内膜破裂，可经信号转导、炎症反应，活化破裂内膜区域血小板，使血小板体积增加，同时骨髓释放大体积血小板增加，血PDW水平升高[5]。NLR是一种反映急性炎症发生和急性生理应激的比率[6]。中性粒细胞参与了粥样硬化斑块形成和破裂的多个过程，动脉粥样硬化炎性过程增加中性粒细胞生成，促进骨髓中性粒细胞进入外周血，减少中性粒细胞清除率，增加淋巴细胞清除率[7]。

因为中性粒细胞、血小板在冠状动脉粥样硬化过程中的重要作用，部分研究探究了NLR、PDW与冠状动脉病变严重程度的关系。Uysal等[8]报道，NLR是冠状动脉病变严重程度的独立预测因子，NLR>2.54在预测冠状动脉病变程度Gensini评分≥30分方面具有较好的灵敏性和特异性。而Misumida等[9]研究发现，对于非ST段抬高型心肌梗死病人，调整其他临床危险因素后，NLR>2.8是冠状动脉左主支或三支病变的独立预测因子。本研究发现，随着SYNTAX评分增加，NLR也逐渐增加，而且NLR是SYNTAX>32分的独立预测因子。进一步证实NLR预测 CAD病人冠状动脉病变严重程度的有效性。PDW是反映血小板活性的指标。根据Bekler等[10]研究发现，急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)病人PDW>17%冠状动脉病变严重、Gensini评分较高，较高PDW水平能有效明确高危人群，及时提供合理诊疗策略。根据本研究的结果，PDW与SYNTAX评分呈正性相关，行Logistic回归提示PDW是SYANTAX评分>32分的独立预测因子。

虽然有研究发现PDW、NLR水平和冠状动脉病变严重程度密切相关，但是很少有研究使用SYNTAX评分评估冠状动脉病变程度。SYNTAX评分是以冠状动脉解剖特点行危险分层的积分系统，从钙化、迂曲、血栓、双分叉及三分叉病变方面整体量化冠状动脉病变复杂程度[11]。临床上，SYNTAX评分主要为CAD病人行经皮冠状动脉介入术或冠状动脉搭桥治疗选择提供指导[12]。SYNTAX评分>32分时，病人远期不良心血管事件发生率为30.9%，冠状动脉病变严重预后差，往往建议行冠状动脉搭桥术。相比其他冠状动脉评分系统，SYNTAX评分评估严重冠状动脉病变方面更准确[13]。本研究发现，PDW、NLR是SYNTAX评分>32分的独立预测因子，同时PDW、NLR与SYNTAX评分呈正性相关。

本项研究仍具有局限性。所有病人均来源于同一医院，具有一定限制性。视觉评价冠状动脉病变程度主观性略强，可能导致高估或者低估。目前影像学检查，包括双源CT冠状动脉造影或血管内超声，在评估冠状动脉病变严重程度方面都有较高敏感性[8]。

综上所述，PDW、NLR在临床上通过血细胞分析便可获得，具有简单、价廉、迅速获得的特点，同时NLR、PDW与SYNTAX评分呈正性相关，是SYNTAX评分>32分的独立预测因子。因此，早期监测PDW、NLR水平对于未行冠状动脉造影的CAD病人危重程度具有较好预测价值。