阿维A胶囊联合复方甘草酸苷片治疗斑块性银屑病的临床效果及安全性

彭涛

【摘要】 目的：探討阿维A胶囊联合复方甘草酸苷片治疗斑块性银屑病的临床效果及安全性。方法：选取本院皮肤科2016年1-12月收治的银屑病患者112例作为研究对象，根据患者ID号末尾数字的奇偶性将其分为对照组（n=56）和观察组（n=56）。两组均给予卡泊三醇软膏治疗，在此基础上，对照组使用复方甘草酸苷片治疗，观察组使用阿维A胶囊和复方甘草酸苷片治疗，均连续治疗3个月。观察比较两组临床治疗效果、治疗前后的PASI评分及不良反应发生情况。结果：治疗3个月后，观察组的临床总有效率为92.9%，明显高于对照组的73.2%，差异有统计学意义（字2=7.669，P=0.006）。治疗3个月后，两组PASI评分与治疗前比较均明显降低，且观察组改善程度明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为14.3%，对照组为16.1%，两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（字2=0.069，P=0.792）。结论：阿维A胶囊联合复方甘草酸苷片治疗斑块性银屑病，可显著改善患者的临床症状，提高临床疗效，且安全性较好，具有较大的临床借鉴意义。

【关键词】 银屑病； 阿维A胶囊； 复方甘草酸苷片； 卡泊三醇软膏

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect and safety of Acitretin Capsule combined with Compound Glycyrrhizin Tablets in the treatment of plaque psoriasis.Method：A total of 112 patients with psoriasis treated in dermatology department of our hospital from January to December 2016 were selected as the study subjects.According to the parity of the patient ID number at the end of the number，they were divided into control group （n=56） and observation group （n=56）.Two groups were treated with Calcipotriol Ointment，on this basis，the control group was treated with Compound Glycyrrhizin Tablets，the observation group was given Acitretin Capsule combined with Compound Glycyrrhizin Tablets treatment，both of which were continuously treated for 3 months.The clinical effect，PASI score before and after treatment and adverse reactions were observed and compared between the two groups.Result：After treatment 3 months，the total effective rate of the observation group was 92.9%，which was significantly higher than 73.2% of the control group，the difference was statistically significant（字2=7.669，P=0.006）.After treatment 3 months，the PASI score of the two groups were significantly lower than those of before treatment，and the improvement of the observation group was obviously better than that of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The incidence of adverse reactions was 14.3% in the observation group，and 16.1% in the control group，there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （字2=0.069，P=0.792）.Conclusion：Acitretin Capsule combined with Compound Glycyrrhizin Tablets in the treatment of plaque psoriasis can significantly improve the clinical symptoms of patients and the clinical efficacy，and have good safety，which is of great clinical reference significance.

【Key words】 Psoriasis； Acitretin Capsule； Compound Glycyrrhizin Tablets； Calcipotriol Ointment

First-authors address：Jingmen Duodao Peoples Hospital，Jingmen 448000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.24.015

银屑病（psoriasis）是临床较常见的慢性炎症性皮肤病，好发于四肢、头皮和背部等[1]，主要表现为红色丘疹或斑块上覆有多层银白色鳞屑，一般根据皮肤受损的特征将其分为点滴状银屑病和斑块状银屑病，其中斑块状银屑病具有症状较为严重、病情容易反复、治疗比较困难等特点[2]，罹患斑块状银屑病的患者不仅皮损较为严重，还会经常出现皮肤瘙痒等症状，严重影响患者的生活质量[3-6]。目前，临床尚无有效治疗方法，阿维A胶囊是临床常用的药物，但长期应用可导致肝功能异常、黏膜干燥等不良反应[7]。基于此，本文笔者采用阿维A胶囊联合甘草酸苷对斑块性银屑病患者进行治疗，取得了良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院皮肤科2016年1-12月收治的银屑病患者112例作为研究对象，纳入标准：均符合《皮肤病学》中斑块状银屑病的临床诊断标准[8]；均出现红斑、脱屑、瘙痒等症状，经诊断确诊为斑块状银屑病；皮损面积均小于体表面积30%；均尚未出现细菌、真菌、病毒等感染；患者及其家属均知晓本次研究并签署知情同意书；均无肝、肾等严重器质性疾病。排除标准：对本研究药物过敏；皮损部位出现较严重的溃烂，甚至有脓液渗出；未严格按照治疗方法进行治疗而无法判定临床疗效；有精神疾病等。根据患者ID号末尾数字的奇偶性将其分为对照组（n=56）和观察组（n=56）。本研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2 治疗方法 两组均将患处清洗干净，擦干后将适量的卡泊三醇软膏（生产厂家：澳美制药厂，批准文号：HC20150611）均匀涂抹于患处，2次/d。在此基础上，对照组服用复方甘草酸苷片（生产厂家：本米诺发源制药株式会社，批准文号：国药准字H20150923）进行治疗，药物用法用量：3片/次，3次/d；观察组使用阿维A胶囊（生产厂家：Patheon Inc，批准文号：H20140215，规格：10 mg）和复方甘草酸苷片（生产厂家、批号同对照组）进行治疗，药物用法用量：复方甘草酸苷片用法用量同对照组；阿维A胶囊：1粒/次，3次/d，连续治疗24 d，将24 d设为一个治疗周期。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标与判定标准 观察比较两组治疗前以及治疗3个月后的临床疗效及皮损情况，严密监测两组主要生理指标变化，如肝、肾功能，血、尿常规，以及观察两组不良反应发生情况，包括轻度的皮肤刺激症状、轻度恶心、呕吐等胃肠道反应和皮肤瘙痒、红斑等症状。（1）皮损情况判定：参照PASI评分法对两组皮损程度进行评估，该工具把人体划分为头颈（H）、上肢（U）、躯干（T）、下肢（L）四个部分，并默认它们分别占总体表面积的10%、20%、30%和40%，将四个部位分别进行皮损面积评分，以0～6分评分，面积：0分为无皮疹，1分为<10%，2分为10%～29%，3分为30%～49%，4分为50%～69%，5分为70%～89%，6分为90%～100%。然后根据各部位红斑（E）、浸润（I）、脱屑（D）的情况为皮损的严重程度分别评分，每个特点用0～4分进行评价：0分为无皮损、1分为轻度、2分为中度、3分为重度、4分为极重度。PASI=0.1×（EH+DH+IH）×A（皮损面积平分）H+0.2×（EU+DU+IU）×AU+0.3×（ET+DT+IT）×AT+0.4×（EL+DL+IL）×AL。（2）临床疗效判定：根据以上给出的两组皮损程度，并依据症状积分下降指数（symptom score reduction index，SSRI）将临床疗效分为痊愈、显效、有效和无效，痊愈为SSRI≥90%，显效为SSRI在60%～89%，有效为SSRI在20%～59%，无效为SSRI<20%[6]。总有效=痊愈+显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男35例，女21例；年龄28～55岁，平均（45.1±9.6）岁；病程1～20年，平均（6.5±2.3）年；观察组男34例，女22例；年龄27～56歲，平均（44.9±9.4）岁；病程1～21年，平均（6.3±2.4）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 治疗3个月后，观察组的临床总有效率为92.9%，明显高于对照组的73.2%，差异有统计学意义（字2=7.669，P=0.006），见表1。

2.3 两组治疗前后PASI评分比较 治疗前两组PASI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，两组PASI评分与治疗前比较均明显降低，且观察组改善程度明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 治疗期间，对照组出现轻度的皮肤刺激症状4例，轻度恶心、呕吐等胃肠道反应3例，皮肤瘙痒、红斑等症状2例，不良反应发生率为16.1%（9/56）；观察组出现轻度的皮肤刺激症状3例，轻度恶心、呕吐等胃肠道反应3例，皮肤瘙痒、红斑等症状2例，不良反应发生率为14.3%（8/56）。两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（字2=0.069，P=0.792）。

3 讨论

在临床上，银屑疾症是比较多见红斑鳞屑性皮肤疾症，主要体现为局部皮肤或全身性皮肤发现有红色丘疹，皮肤表层上有银白色鳞屑，大多与免疫系统不正常反应有着密切关联，引发疾症的因素尚不确定，一般主要由于遗传因素，经临床观察，吸烟、环境污染、口服药物、饮酒等因素会加大发病率。根据皮肤损伤的特点，银屑病可分为关节病型、红皮病型、脓疱型等多种类型，斑块型银屑病是临床较为常见的一种，因其病因非常复杂，到目前为止尚未完全阐明其发病机制，研究表明，斑块状银屑病可能与患者的免疫功能异常有较大的相关性[9-10]，由于患者体内的T细胞释放大量的淋巴因子，影响角质形成细胞的免疫功能，角质形成细胞通过某机制激活后，自身能够分泌大量的细胞因子[11-12]，逐步放大机体的炎症反应，从而大量形成T细胞、角质形成细胞、皮损部位抗原提呈细胞的相互作用环路，成为银屑病反复发作的根本原因。

目前，临床上对该疾病的治疗手段主要分为全身系统与局部性治疗，但临床用于治疗斑块型银屑病的药物比较少，常用药物主要有卡泊三醇、阿维A、复方莪倍软膏、中成药等，卡泊三醇是临床治疗银屑病的常用药物[13-14]，其能够快速抑制角质形成细胞的增殖和分化，还能够促进角质形成细胞的快速凋亡，有利于促进斑块的消退，作用强度与皮质类固醇效果相当，具有非常强大的抗炎作用，但卡泊三醇不会出现类似皮质类固醇的皮肤萎缩、毛细血管扩张等严重的不良反应，已成为临床治疗斑块状银屑病的常用药物，具有降低银屑病的复发率，提高临床治疗的效果，已成为临床治疗斑块状银屑病的常用药物[15]。但卡泊三醇软膏制剂属外用制剂，仅能在短期内控制病情，无法从根本上治疗疾病。复方甘草酸苷片是由多种氨基酸组成的复方制剂，以甘草酸苷为主，其主要成分除甘草酸苷以外，还包括甘氨酸、蛋氨酸，具有抗变态、抗炎反应的功效，可以对表皮细胞膜起到一定稳定作用，使磷脂酸A2活性得到抑制，进而提高甘草酸的药理功效[16]。对各种原因引起的谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高具有较好的临床效果，研究证实，复方甘草酸苷具有多种药理活性，尤其在促进肝细胞的功能恢复、防止脂肪性变等方法具有非常明显的效果[17-18]。阿维A胶囊属于第二代芳香族维A酸类药物，是治疗银屑疾症的首要选择药物，可通过将人体表皮角质形成细胞的增殖和分化调节至正常状态来抑制上皮细胞的增殖，半衰期较短，同时具有显著的抗炎作用，可以快速地改善50%的银屑疾症患者的临床表现。但长期应用可导致高脂血症、肝功能异常、皮肤干燥脱屑、瘙痒等症状，影响治疗依从性[19-20]。因此应当注意使用药物的基本剂量与所适用的人群。本文笔者在常规治疗斑块状银屑病的基础上联合使用阿维A胶囊和复方甘草酸苷片，采用参照PASI评分法对治疗前后患者的皮损程度进行评估，并且比较两组患者不良反应发生率，结果表示治疗3个月后，观察组的临床总有效率为92.9%，明显高于对照组的73.2%，差异有统计学意义（字2=7.669，P=0.006）。治疗3个月后，两组PASI评分与治疗前比较均明显降低，且观察组改善程度明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。该结果提示了此治疗手段能够显著改善患者的皮损状况，提高临床治疗的效果，且未出现疾病反复的情况，提示阿维A胶囊和复方甘草酸苷片治疗斑块状银屑病疗效较好，可有效缩小患者病损范围，减轻临床症状。同时，两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（字2=0.069，P=0.792），提示两者联合安全性较好，未出现严重的不良反应，未增加阿维A胶囊的肝毒性及皮肤症状，患者耐受性较好。

综上所述，阿维A胶囊联合复方甘草酸苷片治疗斑块状银屑病具有较好的临床治疗效果，临床安全性高，为临床治疗该疾病提供了新的治疗方案，具有较大的临床借鉴意义。

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