注射用鼠神经生长因子联合利培酮治疗儿童孤独症的临床疗效分析

周小琳 陈雪贞 李栋方 何展文 罗向阳

摘 要：目的 探讨注射用鼠神经生长因子联合利培酮治疗儿童孤独症的临床疗效。方法 选取我院小儿神经专科收治的65例儿童孤独症患儿，随机分为两组，对照组31例患儿单用利培酮治疗，治疗组34例患儿予注射用鼠神经生长因子联合利培酮治疗。所有患儿均在治疗前和治疗后3个月进行ABC量表、CARS量表评定，对比两组患儿量表评分情况及临床有效率。结果 治疗后，治疗组ABC量表中感觉能力、交往能力、运动能力、语言能力及自我照顾5项评分均优于对照组（P<0.05）；对照组和治疗组CARS量表总分均比治疗前降低（P<0.05），治疗组与对照组相比，CARS量表总分降低更明显（P<0.05）。治疗组临床有效率为94.11%，高于对照组的77.42%，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 注射用鼠神经生长因子联合利培酮较利培酮单药治疗儿童孤独症疗效更佳，不良反应少。

关键词：注射用鼠神经生长因子；利培酮；儿童孤独症

中图分类号：R749.94 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.17.019

文章编号：1006-1959（2018）17-0063-03

Abstract：Objective To investigate the clinical efficacy of injection of mouse nerve growth factor combined with risperidone in the treatment of childhood autism.Methods A total of 65 children with autism admitted to our hospital were randomly divided into two groups.31 patients in the control group were treated with risperidone alone，34 patients in the treatment group were treated with injection of mouse nerve growth factor combined with risperidone.All children were assessed on the ABC scale and CARS scale before treatment and 3 months after treatment，and the scores and clinical effectiveness of the two groups were compared.Results After treatment，the scores of sensory ability，communication ability，exercise ability，language ability and self-care in the ABC scale of the treatment group were better than those of the control group（P<0.05），the total scores of CARS scales in the control group and the treatment group were lower than those before treatment（P<0.05）.Compared with the control group，the total score of the CARS scale was significantly lower in the treatment group（P<0.05）.The clinical effective rate was 94.11% in the treatment group，which was higher than 77.42% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion The injection of mouse nerve growth factor combined with risperidone is better than risperidone in the treatment of childhood autism with less adverse reactions.

Key words：Mouse nerve growth factor for injection；Risperidone；Childhood autism

儿童孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）又称自闭症，是一组以语言发育落后、社交障碍、兴趣或活动范围狭窄及刻板动作为特征的神经发育障碍性疾病[1]。孤独症患儿除了以上核心症状外，很多还合并精神运动发育迟缓，伴有多动、冲动、攻击他人等异常行为，预后较差，给家庭和社会造成巨大的负担。目前尚无特效药物治疗孤独症，针对患儿伴随的异常精神行为可以采用一些抗精神病药物、抗抑郁药物治疗等。有报道，利培酮应用于儿童孤独症的治疗有一定临床效果，可以改善患儿的攻击、自伤、多动等异常行为，而脑神经营养药物例如鼠神經生长因子对孤独症患儿有一定的治疗作用[2，3]。本研究探讨注射用鼠神经生长因子联合利培酮治疗儿童孤独症的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料 选取2015年5月～2017年11月中山大学孙逸仙纪念医院小儿神经专科住院部收治的65例孤独症患儿，本研究经医院伦理会批准。采用随机数字表法将患儿分为对照组和治疗组。对照组31例，男17例，女14例，年龄2～7岁，平均年龄（4.12±1.98）岁；治疗组34例，男18例，女16例，年龄2～7岁，平均年龄（3.96±2.26）岁。两组患者性别、年龄等一般资料相比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①所有入组患儿均进行ABC量表（儿童孤独症行为检查量表）、CARS量表（儿童孤独症评定量表）评定，符合《美国精神障碍诊断与统计手册》第5版中孤独症谱系障碍诊断标准[4]；②所有患儿既往无神经生长因子及利培酮治疗病史；③所有患儿家属均签署知情同意书。排除标准：合并其他神经系统疾病如脑瘫、代谢性脑病、癫痫，或伴其他严重感染性疾病、重度营养不良、免疫异常等。

1.3方法

1.3.1对照组 单用利培酮治疗。根据患儿年龄和体重，利培酮（商品名：维思通，西安杨森制药有限公司生产，国药准字 H20010309，规格：1 mg/片），起始剂量为0.3 mg/d或0.5 mg/d，睡前口服，根据患儿病情变化酌情增减药物剂量，连续治疗3个月。

1.3.2治疗组 在对照组基础上联合注射用鼠神经生长因子治疗。鼠神经生长因子[商品名：恩经复，厦门北大之路生物工程有限公司生产，国药准字S20060052，规格：18 μg（≥9000 AU）/支]18 μg+无菌注射用水1 ml，1次/d，肌肉注射，10 d为1个疗程，每个月治疗1个疗程，共4个疗程。

1.4观察指标 所有患儿均在治疗前和治疗后3个月进行ABC量表、CARS量表评定，对比两组患儿量表评分情况。其中ABC量表按5个不同方面进行：感觉能力、交往能力、运动能力、语言能力及自我照顾[7]。由患儿家属填写并提供ABC量表评分：得分<53分为正常，53～67分为可疑孤独症，>67分为异常。由医生填写并提供CARS量表评分：<30分为正常，>36分且有5项以上评分>3分为重度孤独症，30～36分且少于5项得分>3分的项目评为轻中度孤独症。CARS量表由经验丰富的小儿神经专科医师或心理专科医师评价。ABC量表、CARS量表评分较治疗前改善视为治疗有效，量表评分无改善或较前加重视为治疗无效。

1.5统计学方法 采用SPSS 21.0软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以（%）表示，采用？字2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1治疗后两组ABC量表各项评分比较 治疗组ABC量表中，感觉能力、交往能力、运动能力、语言能力及自我照顾5项评分均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2治疗后两组CARS量表评分比较 对照组和治疗组CARS量表总分均比治疗前降低（P<0.05）；治疗组与对照组相比，CARS量表总分降低更明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组临床有效率比较 治疗组临床有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），且未观察到明显不良反应，见表3。

3讨论

ASD是一组神经发育障碍性疾病，以语言发育迟缓、社会交往障碍、重复刻板动作为核心症状，在生长发育早期即可出现异常。目前ASD发病原因尚未完全清楚，但遗传因素和发育早期异常环境因素相互作用可能在ASD的发病中起着关键的作用。ASD发病率较高，且呈逐渐升高趋势，20世纪中期最早报道ASD的患病率约为0.04%，2006年美国疾病预防和控制中心（CDC）报道美国儿童ASD患病率0.91%，2008年为1.14%，而2012年ASD发病率已经上升到1.47%[5]。我国目前关于全国性ASD患病率的统计较少，2013年有学者进行荟萃分析显示，中国大陆合并发病率约为0.12%，香港、台湾和大陆三地合并发病率约为0.27%[6]。很多ASD患儿成人后不能顺利进入社会参加工作，给家庭和社会造成了沉重的负担，所以关于ASD发病机制和临床治疗的研究迫在眉睫。有研究显示，ASD患者的镜像神经元系统在模仿动作时激活水平非常低下，这些镜像神经元位于大脑额叶腹侧，起着模仿、动作观察和意图理解的基础作用[7]。镜像神经元系统功能障碍可能会引起患儿社交障碍、语言障碍等。有学者研究发现，ASD患儿尸体解剖可见大脑存在异常细胞结构模式，可能是大脑神经炎症反应、神经元发育障碍引起的[8]。

目前虽然无特效药物治疗ASD，但近年来使用了一些抗精神病类药物取得不错的临床疗效。利培酮是苯丙异噁唑类衍生物，是一种非典型抗精神病类药物，能改善ASD患儿的攻击、自伤、刻板、易怒、多动、睡眠障碍等异常行为[9]。ASD患儿存在大脑生物学功能障碍，營养脑神经治疗对恢复大脑神经功能有重要的作用。鼠神经生长因子是一种神经细胞生长调节因子，具有营养神经元和促进神经元生长的作用，对神经损伤后的神经纤维再生长和可塑性具有促进作用[5]。鼠神经生长因子对多种脑功能障碍疾病如新生儿缺氧缺血性脑病、创伤性脑损伤、老年痴呆、脑出血等有明显疗效。本研究采用鼠神经生长因子联合利培酮治疗ASD患儿，发现对照组单用利培酮治疗后患儿ABC量表中感觉能力、交往能力、运动能力、语言能力及自我照顾评分改善，CARS量表总分较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05），这提示利培酮治疗ASD有良好的临床疗效。治疗组采用鼠神经生长因子联合利培酮治疗ASD，治疗后与对照组相比，患儿ABC量表中感觉能力、交往能力、运动能力、语言能力及自我照顾5项评分改善更加明显，CARS量表总分更优，说明营养神经和调节精神行为联合治疗ASD效果比单药治疗更明显。在本研究过程中，注射鼠神经生长因子治疗未见明显不良反应。

综上所述，鼠神经生长因子联合利培酮治疗ASD有明显的临床疗效，能明显改善ABC量表、CARS量表评分，且不良反应少。因此，鼠神经生长因子联合利培酮可以作为治疗ASD的一个可行方法，临床上对于一些伴随脑发育不良的ASD患儿，尤其推荐使用鼠神经生长因子治疗。

参考文献：

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[2]焦云，刘李燕，蔡小凡.利培酮治疗儿童孤独症谱系障碍11例疗效分析[J].海南医学，2013，24（4）：565-566.

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[4]邹小兵，邓红珠.美国精神疾病诊断分类手册第5版“孤独症谱系障碍诊断标准”解读[J].中国实用儿科杂志，2013，28（8）：561-563.

[5]肖宇硕，卢金清，蔡佩，等.中西医治疗儿童自闭症的研究概况[J].湖北中医杂志，2014，36（9）：80-82.

[6]Developmental Disabilities Monitoring Network Surveillance Year 2010 Principal Investigators；Centers for Disease Control and Prevention（CDC）.Prevalence of autism spectrum disorder among childrenaged 8 years-autism and development disabilitiesmonitoring network，11 sites，United States，2010[J].MMWR Surveill Summ，2014，63（2）：1-21.

[7]Sun X，Allison C，Matthews FE，et al.Prevalence ofautism in mainland China，Hong Kong and Taiwan：asystematic review and meta-analysis[J].Mol Autism，2013，4（1）：7.

[8]Rossignol DA，Genuis SJ，Frye RE.Environmental toxicants and autism spectrum disorders：a systematicreview[J].Transl Psychiatry，2014（4）：1-23.

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[10]于曉辉，宋涛，王真.利培酮在伴有睡眠障碍的孤独症儿童中的应用分析[J].中国现代医生，2015，53（27）：34-36.

收稿日期：2018-6-22；修回日期：2018-7-3

编辑/杨倩