丹参川芎嗪注射液联合单硝酸异山梨酯注射液治疗冠心病心绞痛的疗效研究

李淑清

【摘要】 目的：探討冠心病心绞痛应用丹参川芎嗪注射液联合单硝酸异山梨酯（IS-5-MN）注射液治疗的临床效果。方法：选取2014年3月-2017年3月本院收治的冠心病心绞痛患者80例，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各40例。两组均给予常规治疗，在此基础上，对照组予以IS-5-MN注射液治疗，观察组在对照组基础上加用丹参川芎嗪注射液治疗。比较两组治疗前后心绞痛发作情况、硝酸甘油用量、血浆内皮素（ET）、一氧化氮（NO）水平、心电图及临床疗效、用药期间不良反应。

结果：治疗后，两组心绞痛发作频率、持续时间、硝酸甘油使用量均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.01）；治疗后，观察组心电图及临床总有效率分别为92.5%、85.0%，明显高于对照组的72.5%、65.0%，比较差异均有统计学意义（字2=5.541、4.267，P=0.019、0.039）；治疗后，两组NO水平均高于治疗前，ET水平均低于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.01），且治疗后，观察组NO水平高于对照组，ET水平低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.01）；两组不良反应均较低且比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：冠心病心绞痛应用丹参川芎嗪注射液联合IS-5-MN注射液治疗更能有效缓解患者的临床症状与体征，改善心电图，调节血浆ET和NO水平，提升治疗效果。

【关键词】 丹参川芎嗪； 单硝酸异山梨酯； 冠心病心绞痛

Research on the Clinical Effect of Danshen Chuanxiongqin Injection Combined with Isosorbide 5-mononitrate Injection on Coronary Heart Disease and Angina Pectoris/LI Shuqing.//Medical Innovation of China，2018，15（26）：028-032

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of Danshen Chuanxiongqin Injection combined with Isosorbide 5-mononitrate（IS-5-MN） Injection on coronary heart disease and angina pectoris.Method：A total of 80 patients with coronary heart disease and angina pectoris from March 2014 to March 2017 in our hospital were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，40 cases in each group.They were given routine treatment，on this basis，the control group was treated with IS-5-MN Injection，and observation group was treated with Danshen Chuanxiongqin Injection on the basis of the control group.The incidence of angina pectoris，dosage of nitroglycerin，endothelin（ET） and nitric oxide（NO） before and after treatment，electrocardiogram（ECG）and clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups.Result：After treatment，the frequency of angina pectoris，duration and consumption of nitroglycerin in the two groups were all lower than those before treatment，and the observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.01）.After treatment，the total effective rates of ECG and clinic in observation group were 92.5% and 85.0% respectively，which were significantly higher than 72.5% and 65.0% in control group，the differences were statistically significant（字2=5.541，4.267，P=0.019，0.039）.After treatment，the levels of NO in the two groups were all higher than those before treatment，and the levels of ET were lower than those before treatment，the differences were statistically significant（P<0.01），and the level of NO in observation group was higher than that of control group，the level of ET in observation group was lower than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.01）.The adverse reactions of the two groups were both low and the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：In the treatment of coronary heart disease and angina pectoris，the combination of Danshen Chuanxiongqin Injection and IS-5-MN Injection has a better effect in relieving symptoms in patients，improving the electrocardiogram，regulating serum ET，NO levels，and bettering clinical effect.

【Key words】 Danshen Chuanxiongqin； Isosorbide 5-mononitrate； Coronary heart disease and angina pectoris

First-authors address：Liaoning Peoples Hospital，Shenyang 110016，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.26.007

冠心病心绞痛属心血管系统常见疾病，是指因冠状动脉供血不足造成心肌缺氧、缺血，进而引发阵发性心前区疼痛的临床综合征，多表现为心慌、气短、呼吸困难、乏力等症状，且多见于老年人群[1]。近年来，冠心病心绞痛发病率不断上升且呈年轻化趋势。当前，其发病机制尚未完全阐明，多以他汀类、硝酸酯类等西药治疗[2]。单硝酸异山梨酯（isosorbide 5-mononitrate，IS-5-MN）是临床应用较多的硝酸酯类药物，具有减少心肌耗氧量、扩张外周血管、减轻心室前后负荷的功效[3]。近年来，中医药因其作用范围广、毒副作用小等优点而逐步运用到冠心病心绞痛治疗中。丹参川芎嗪注射液提取自丹参、川芎，可有效减少白细胞黏附，抑制血小板凝聚，改善微循环[4]。故本研究选取本院心内科2014年3月-2017年3月接收的冠心病心绞痛患者80例进行相关研究，旨在观察IS-5-MN注射液与丹参川芎嗪注射液联合治疗冠心病心绞痛临床效果及对血浆内皮素（endothelin，ET）和一氧化氮（nitric oxide，NO）水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年3月-2017年3月本院收治的80例冠心病心绞痛患者为研究对象。

（1）纳入标准：①符合《慢性稳定型心绞痛诊断和治疗指南》和《不稳定心绞痛诊断和治疗建议》中有关冠心病心绞痛的诊断标准，且经临床症状、心电图、超生心动图及核素心室造影检查确诊[5-6]；

②年龄18～75岁；③CCS分级Ⅱ～Ⅲ级[5]；④心绞痛发作≥5次/周，发病持续时间≥3 min/次；⑤入院前3个月内未接受相关药物治疗；⑥患者依从性良好，临床资料齐全；⑦患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。（2）排除标准：①合并扩心病、急性心肌梗死、充血性心力衰竭等非心绞痛心脏疾病者；②合并严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、自身免疫型疾病、精神障碍、造血系统等原发疾病者；③哺乳或妊娠期女性；④甲状腺功能异常者；⑤因胆石症、胃及食管反流等疾病引起胸痛者；⑥患者本身为过敏体质或对所用药物过敏者。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各40例。本研究经院医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法 两组均给予心内科常规治疗，主要包括：心绞痛发作时舌下含服硝酸甘油；口服美托洛尔、阿司匹林、依那普利、辛伐他汀等常规冠心病二级预防药物；严重心律失常者给予抗心律失常药物。对照组在上述基础上予以IS-5-MN注射液（生产厂家：山东鲁南贝特制药，批准文号：国药准字H10980045，规格：5 mL/支）治疗，具体是IS-5-MN注射液5 mL+0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，1次/d。观察组在对照组基础上加用丹参川芎嗪注射液（生产厂家：吉林四长制药，批准文号：国药准字H22026448，规格：5 mL/支），具体是丹参川芎嗪注射液10 mL+0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，1次/d。两组均以10 d为一疗程。

1.3 觀察指标及判定标准 （1）心绞痛发作情况及硝酸甘油用量：分别于治疗前后记录患者的心绞痛发作频率、持续时间、硝酸甘油使用量。（2）心电图疗效评价标准：①无效为静息心电图与治疗前比较无差异；②有效为静息心电图主要导联T波变浅或T波由平陡变为直立；③显效为静息心电图恢复至正常水平[7]。总有效=显效+有效。（3）临床疗效评价标准：参照《中药新药临床研究指导原则》[8]，①无效为心电图指标无任何改善，心绞痛发作频率及硝酸甘油用量减少50%；②有效为心电图指标在一定程度上有所改善，心绞痛发作频率及硝酸甘油用量减少51%～80%；③显效为心电图各项指标均恢复正常，心绞痛发作频率及硝酸甘油用量减少高于80%。总有效率=显效+有效。（4）血浆ET、NO测定：①患者均于治疗前后采集5 mL空腹静脉血，注入抗凝管中，以转速3 000 r/min离心10 min，分离上清液，并存于-20 ℃冰箱中待检；②NO检测采用硝酸还原酶法，ET检测应用放射免疫法；

③仪器选用全自动生化分析仪（日本日立，型号LABOSPECT008），试剂盒均由美国R&D;公司提供，各指标测定步骤均依据配套说明书严格执行。

（5）患者均在治疗前后进行血常规、心电图、血生化、尿常规等检查，详细记录治疗期间患者由药物引起的不良反应。

1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 观察组男26例，女14例；平均年龄（51.2±5.4）岁；平均病程（6.5±2.4）年；CCS分级：Ⅱ级24例，Ⅲ级16例；分型：稳定型18例，不稳定型15例，混合型7例。对照组男25例，女15例；平均年龄（51.4±5.2）岁；平均病程（6.7±2.3）年；CCS分级：Ⅱ级23例，Ⅲ级17例；分型：稳定型17例，不稳定型16例，混合型7例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组心电图疗效比较 观察组心电图总有效率为92.5%（37/40），明显高于对照组的72.5%（29/40）（字2=5.541，P=0.019），见表1。

2.3 两组治疗前后心绞痛发作情况及硝酸甘油用量比较 治疗前，两组心绞痛发作情况及硝酸甘油用量比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组心绞痛发作频率、持续时间、硝酸甘油使用量均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.01）。见表2。

2.4 两组临床疗效比较 观察组临床疗效总有效率为85.0%（34/40），明显高于对照组的65.0%（26/40）（字2=4.267，P=0.039），见表3。

2.5 两组治疗前后血浆ET、NO水平比较 治疗前，两组ET、NO水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组NO水平均高于治疗前，ET水平均低于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.01），且治疗后，观察组NO水平高于对照组，ET水平低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.01），见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 观察组出现1例面红，2例头痛，1例乏力；对照组有2例面红，

1例头晕，1例头痛，1例恶心；两组以上症状均较轻微，经对症处理后便可好转，且均未见严重事件。观察组不良反应总发生率为10.0%（4/40），虽低于对照组的12.5%（5/40），但比较差异无统计学意义

（字2=0.125，P=0.724）。

3 讨论

冠心病心绞痛发病机制较为复杂，至今尚未完全阐明[9]。现主要认为其发生与血管内血栓形成、冠状动脉痉挛、动脉粥样硬化性固定狭窄、高血压、严重心律失常、感染等多种因素相关[10]。当前临床针对冠心病心绞痛的治疗药物有硝酸酯类、调脂类、抗血小板聚集类药物等。IS-5-MN是当下治疗冠心病心绞痛的常用药物，能有效松弛血管平滑肌，其作用机制在于：通过舒张外周血管，减轻心室后负荷，降低心肌耗氧量以缓解心绞痛；通过舒张静脉血管，使静脉血容量减少，减轻心脏前负荷，减小室壁张力；舒张冠状动脉，缓解冠脉痉挛，改善缺血区血流供应状态，以达到抗心肌缺血作用[11-12]。

传统中医并无针对冠心病心绞痛的论述，根据其主要症状可归属于“心痛”“胸痹”等范畴，历代医家认为该病由“血瘀气滞”引起，阴阳亏虚为本虚，血凝交互、阴寒、痰浊为标实，由正气亏虚、气滞、血瘀、寒凝等引起心脉痹阻不畅，治疗应以祛痰通络、活血化瘀为准则[13]。丹参川芎嗪注射液为川芎、丹参提取物，有效成分为川芎嗪和丹参素，丹参古方便用于活血化瘀，有活血通络、化瘀止痛之效；川芎辛散温通，可行气止痛、活血化瘀、通达气血。现代药理学证明，丹参川芎嗪注射液具有改善血液高凝状态、调节血管内皮功能、抗炎、调脂、抗血小板活化的作用[14]。其中川芎嗪具有抑制血小板凝聚的作用，可有效降低血液黏度，对血液流变性具有较强的改善作用，且可有效提高一氧化氮合酶（NOS）活性，增加血小板NO生成，提高红细胞变形能力，促使血流加快，血流量增多，从而改善机体微循环。丹参素可有效保护再灌注损伤和心肌缺血，对细胞因子活化内皮细胞产生抑制作用，减少白细胞黏附。另外，丹参素还能提高血液中雌激素水平和NO含量，使血清中低密度脂蛋白水平降低，重新分配灌注心脏中血液，抑制醛固酮的合成。

本研究结果显示，治疗后，两组心绞痛发作频率、持续时间、硝酸甘油使用量均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.01），这与秦海雄[15]研究结果一致，提示丹参川芎嗪注射液联合IS-5-MN治疗冠心病心绞痛更有利于减少冠心病心绞痛发作频率、持续时间和硝酸甘油使用量，控制病情发展，且丹参川芎嗪注射液联合IS-5-MN有良好的协同增效机制。本研究结果显示，治疗后，观察组心电图总有效率为92.5%，明显高于对照组的72.5%（P<0.05），这与任智敏[16]研究结果一致，提示该联合疗法更有利于改善冠心病心绞痛患者的缺血性心电图；而且治疗后，观察组临床疗效总有效率为85.0%，明显高于对照组的65.0%（P<0.05），提示该联合疗法更有利于迅速缓解冠心病心绞痛患者的临床症状与体征，临床效果更为显著。ET是由血管内皮分泌的持续作用时间最长的具有收缩血管作用的多肽，在机体缺氧和缺血状态下会大量释放。研究发现，冠心病心绞痛患者血浆ET水平显著高于正常人群且与病情严重程度呈正相关，说明ET参与了冠心病心绞痛的病理过程[17]。本研究结果显示，治疗后，两组ET水平均低于治疗前，且观察组ET水平低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.01），说明该联合用药方案可有效降低ET的释放和生成，对缺血心肌血管内皮细胞具有保护作用，从而改善内皮细胞功能障碍，这可能也是该联合用药方案缓解冠心病心绞痛患者症状、提高疗效的重要作用机制之一[18-19]。NO为由血管内皮细胞分泌的活性物质，具有抗血栓形成、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制血小板激活和聚集、舒张血管、抑制單核细胞和中性粒细胞对血管壁的吸附与浸润的作用。NO可通过降低细胞内钙离子水平舒张平滑肌。研究发现，ET与NO相互制约、相互协调，存在一种动态的平衡关系[18-20]。本研究结果显示，治疗后，两组NO水平均高于治疗前，且观察组NO水平高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.01），说明该联合用药方案可有效促进NO的释放和生成，改善心肌缺血状态。另外，在本研究中两组不良反应均较低且比较差异无统计学意义（P>0.05），说明该联合用药方案是安全可靠的。

综上所述，冠心病心绞痛应用丹参川芎嗪注射液联合IS-5-MN注射液治疗更能有效缓解患者的临床症状与体征，改善心电图，调节血浆ET和NO水平，提高治疗效果。但关于该联合用药的具体作用机制及有效性、安全性，仍需更多大样本、多中心、随机对照研究加以证实。

参考文献

[1] Villano A，Franco A D，Nerla R，et al.Effects of Ivabradine and Ranolazine in Patients With Microvascular Angina Pectoris[J].Am J Cardiol，2013，112（1）：8-13.