藿香正气丸、马来酸曲美布汀联合乳酸菌胶囊治疗感染后IBS合并小肠细菌过度生长的疗效及对血清CGRP、ET、NPY影响

贺 湘，胡正康

(1. 西电集团医院，陕西 西安 710077；2. 陕西省安康市汉滨区第三人民医院，陕西 安康 725018)

感染后肠易激综合征(IBS)是指既往急性胃肠道感染经过治疗痊愈后发生的非器质性慢性肠道功能紊乱性疾病，是IBS常见的一种亚型[1]。该病主要临床表现为大便频率和性状异常、腹痛腹胀、食欲不振、乏力等，严重影响患者日常工作和生活质量。小肠细菌过度生长(SIBO)则是由于各种原因引起的小肠内细菌种类改变以及数量增加[2]，IBS患者由于肠道黏膜屏障受损，故患者中SIBO阳性率高达10%～85%，一旦合并SIBO，不仅加重患者肠道不良症状，还能够影响患者预后康复[3-4]。目前关于感染后IBS合并SIBO的治疗是非常棘手问题，主要采用西医对症治疗(如给予钙离子拮抗剂、肠道菌群调节剂等)，但疗效不甚明确，停药后易复发，且长时间应用存在一定的不良反应。近些年，中药辅助治疗模式逐渐应用在了临床当中，且有一定效果。本研究观察了藿香正气丸、马来酸曲美布汀联合乳酸菌胶囊治疗感染后IBS合并SIBO的疗效及对血清降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素(ET)、神经肽Y(NPY)的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2016年1月—2017年4月西电集团医院消化内科收治的86例感染后IBS合并SIBO患者为研究对象，患者诊断均符合IBS罗马Ⅲ诊断标准[5]，且均为腹泻型IBS，且甲烷-氢呼气试验均显示SIBO阳性。排除器质性肠道疾病如肠结核、肠道寄生虫病、肠道炎性疾病、肠道肿瘤、肠道梗阻等者，有胃肠道手术史者，严重心肝肾功能不全者，近2周内服用过抗生素、抗精神病药、促胃肠动力药物者，妊娠和哺乳期女性，对试验药物及其辅料等过敏者。将86例纳入研究的患者按照随机数字表分为2组：观察组43例，男16例，女27例；年龄32～63(45.3±8.4)岁；病程6～35(14.4±2.6)个月。对照组43例，男15例，女28例；年龄34～65(46.1±7.9)岁；病程7～38(15.0±3.1)个月。2组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 2组均给予基础治疗，如教育宣讲和心理干预，消除患者不良心理，改变患者不良生活方式，嘱其戒烟忌酒，忌食辛辣刺激食物，给予必要的营养支持。对照组给予马来酸曲美布汀片 (天津田边制药有限公司生产，国药准字H20030290，规格：0.1 g/片)，每次0.2 g，每日3次，餐前半小时口服；复合乳酸菌胶囊(江苏美通制药有限公司生产，国药准字H19980184，规格：0.33 g/粒)每次口服0.66 g，每日3次。观察组在对照组治疗基础上给予藿香正气丸 (天圣制药集团山西有限公司生产，国药准字Z20027333)口服，每次6 g，每日3次。2组均治疗4周后进行相关指标评估。

1.3观察指标 ①临床症状：根据《中药新药临床研究指导原则》[6]对主要临床症状体征(排便频率、大便性状、腹痛、腹胀、肠鸣音、肛门坠胀、食欲减少、体倦乏力)进行量化评分，按照无、轻、中、重的不同严重程度记录为0，1，2，3分。②生活质量：根据肠易激综合征生活质量量表(IBS-QOL)进行评价，该评分包括34个条目共8个维度(烦躁不安、健康忧虑、身体角色、饮食限制、冲突行为、社会反应、家庭关系、异性概念)，每个维度均为100分，各个维度经过加权转化得出总分，分值越高则生活质量越好[7]。③SIBO转阴情况：在治疗第2周、第4周均对2组患者进行甲烷-氢呼吸试验，记录转阴率。④血清CGRP、ET、NPY水平：分别于治疗前后抽取2组患者空腹静脉血5 mL，ELISA法测定。

2 结 果

2.12组治疗前后临床症状积分比较 2组治疗后排便频率、大便性状、腹痛、腹胀、肠鸣音、肛门坠胀、食欲减少、体倦乏力积分均显著降低(P均<0.05)，且观察组上述症状积分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后临床症状积分比较分)

注：①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后BS-QOL量表评分比较 2组治疗后IBS-QOL量表中的烦躁不安、健康忧虑、身体角色、饮食限制评分和总分均显著升高(P均<0.05)，且观察组上述评分均显著高于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗第2周、第4周SIBO转阴情况比较观察组治疗第2周、第4周以及总的SIBO转阴率均显著高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后BS-QOL量表评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗第2周、第4周及总的SIBO转阴情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后血清CGRP、ET、NPY水平比较2组治疗后血清CGRP、ET、NPY水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组上述指标水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

3 讨 论

感染后IBS是消化内科较为常见的慢性功能性胃肠病，其患病率为5.5%～25.3%[1]。此类患者经过超声、胃肠镜检查并未发现器质性病变，但仍表现出一系列消化道症状，同时伴有不同程度的精神心理情绪。SIBO是IBS患者(尤其是感染后患者)最常见的异常病理现象，经过甲烷-氢呼气试验检测可发现此类患者近端空肠液中细菌浓度大于105CFU/mL[8]。SIBO不仅加重IBS患者肠道黏膜屏障的损伤，促进细菌移位，诱发肠道黏膜免疫炎性反应，还能够引起肠道黏膜上皮细胞坏死脱落，诱发小肠痉挛，加重肠道症状，不利于患者预后转归[9]。IBS的发生除了与内脏高敏感性、感染、环境因素相关外，神经-内分泌紊乱导致的胃肠道肽类激素分泌失常也发挥了重要作用。CGRP广泛存在于外周神经系统、胃肠道平滑肌中，具有强大的血管扩张，抑制胃肠道平滑肌运动，介导痛觉过敏等作用[10]。ET主要分布在结回肠、空肠黏膜细胞内，不仅能够促进肠系膜血管和胃肠平滑肌收缩，还可强烈刺激小肠黏膜分泌，引起腹泻、腹痛、腹胀等消化道症状[11]。NPY主要由小肠分泌，能够与肠黏膜下的周围性胆碱乙酰转移酶结合，促进胃肠道平滑肌痉挛收缩，加重IBS症状[12]。

表4 2组治疗前后血清CGRP、ET、NPY水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

目前，如何缓解感染后IBS患者临床症状，调节神经内分泌肽类激素分泌，并提高SIBO转阴率，从而改善患者生活质量是临床治疗的关键。马来酸曲美布汀是临床常用的胃肠道平滑肌节律双向调节剂，其可作用于肠道平滑肌间的阿片受体，还能够作用于平滑肌细胞膜中的Ca2+、K+通道，对肠道运动产生抑制和兴奋的双重作用，从而调节患者肠动力功能状态，有效缓解患者腹泻、腹痛、腹胀症状[13]。复方乳酸菌胶囊能够促进肠道乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌群增殖，阻断病原微生物定植在肠黏膜上皮细胞，降低肠黏膜上皮通透性，保护肠道黏膜屏障，还能够降低肠道pH值，促进肠道营养物质消化吸收，增强肠道免疫防御能力[14]。

祖国医学中并无感染后IBS的专有疾病名称，但根据其临床表现属于“下利”“泄泻”“腹痛”的范畴。现代中医学认为，患者多因多冷饮食、风寒湿邪引起脾虚湿困，导致脾失健运，肠腑传导失衡，升降失调，清浊不分而发病。故本研究采用藿香正气丸配合治疗，该药成分中广藿香辛温散寒；茯苓、白术健脾除湿；白芷、紫苏叶解表散寒；大腹皮、陈皮、厚朴梳理气机；半夏醒脾燥湿；生姜温中止呕；大枣养血安神，补中益气；甘草调和诸药。相关研究显示，茯苓、厚朴具有双向调整胃肠道平滑肌的功能，能够有效调节胃肠激素如一氧化氮(NO)、五羟色胺(5-HT)和CGRP的含量，改善功能性消化不良的各种症状；陈皮、甘草、白术能够阻断胃肠道黏膜上皮中的钙离子通道，抑制平滑肌痉挛，减轻腹泻[15]。宗绍波等[16]动物实验显示，加味藿香正气软胶囊能够抑制细菌性肠炎大鼠炎性因子释放，保护肠道黏膜屏障功能。刘瑶等[17]研究表明，藿香正气液能够促进感染后IBS大鼠肠上皮细胞的损伤修复，降低血清DAO活性，改善肠道黏膜上皮超微结构，降低其通透性，提高肠黏膜机械屏障功能。

本研究结果显示，治疗后观察组临床症状积分和血清CGRP、ET、NPY水平均显著低于对照组，生活质量和治疗第2周、第4周以及总的SIBO转阴率均显著高于对照组，提示藿香正气丸、马来酸曲美布汀联合乳酸菌胶囊能够显著改善感染后IBS合并SIBO患者临床症状，提高生活质量，促进SIBO转阴，且可明显下调血清CGRP、ET、NPY水平。但本研究纳入病例较少，未进行远期随访，有待进一步的研究。