阴道镜活检在HPV诊断中的作用

张春玲 周大兵 天津医科大学总医院滨海医院 （天津 300480）

内容提要： 目的：探讨阴道镜活检在HPV诊断中的作用。方法：以2017年1月～2017年12月因宫颈高危型HPV阳性在天津医科大学总医院滨海医院妇科门诊做阴道镜活检的278例女性患者为研究对象，所取活检送病理检查。结果：278例患者中高危型HPV单一型感染者182例，病理结果阳性者67例，阳性率为36.81%，以HPV16亚型阳性率最高。复合型感染者96例，病理结果阳性者45例，阳性率为46.88%。单一型感染和复合型感染病理活检结果差别有统计学意义（P＜0.05），复合型感染病理结果阳性者高于单一型感染者。结论：本地区感染单一型高危HPV者，以HPV16患者病理活检的阳性率最高，危害最大，复合型感染者的活检阳性率高于单一型者，阴道镜活检有利于阳性患者的管理和治疗。

宫颈癌是威胁我国女性生命安全的主要肿瘤之一，目前已公认高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染是宫颈癌的主要病因[1]。HPV亚型众多，且每种亚型致病力和分布都不相同[2]。了解本地区高危型HPV亚型感染导致宫颈病变的情况，有利于制定高危HPV阳性患者的管理和治疗方案。本文通过回顾性分析278例高危型HPV阳性患者宫颈活检的的病理结果，了解本地区高危HPV亚型致宫颈病变情况，为该地区宫颈癌的防治工作提供一定的理论基础。

1.资料与方法

1.1 临床资料

收集2017年1月～2017年12月因宫颈高危型HPV阳性在天津医科大学总医院滨海医院妇科门诊做宫颈活检的278例女性患者为研究对象。年龄22～71岁，平均（44.18±11.50）岁，均可获得完整的病历资料，未合并其他妇科感染性疾病。

1.2 方法

1.2.1 阴道镜下活检。在阴道镜下观察阴道上部和子宫颈区醋酸上皮和碘实验的情况，并且取醋酸上皮和碘实验不着色的区域，取多个点，正常情况下取四象限活检（3点、6点、9点、12点），将取下的组织及时固定送病理。

1.2.2 病理检查。病理技师严格按照操作规范将活检组织制作成病理切片，由两位高年资病理医师显微镜下阅片，并出具病理报告，以病理报告结果为金标准。

1.2.3 结果的判定。严格按照WHO病理诊断标准进行诊断。阳性结果分为宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌（SCC），CIN根据病变程度分为CINⅠ级、CINⅡ级和CINⅢ级。

1.3 统计学分析

采用SPSS19.0统计软件进行统计分析，计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 高危型HPV单一型感染病理活检情况

278例患者中高危型HPV单一型感染者182例，病理结果阳性者67例，阳性率为36.81%，感染率最高的四种亚型16型、58型、52型、51型做χ2检验，差别有统计学意义（P＜0.05），以16型阳性率最高为58.70%，且阳性者以高级别上皮内瘤变和宫颈癌居多，见表1。

2.2 高危型HPV复合型感染情况

复合型感染者96例，病理结果阳性者48例，阳性率为50%。单一型感染和复合型感染病理活检结果差别有统计学意义（P＜0.05），复合型感染病理结果阳性者显著高于单一型感染者，见表2。

表1. 高危HPV亚型单一感染病理结果分析

表2. 单一型感染和复合型感染病理结果比较

3.讨论

妇女的生殖道出现HPV感染对有性生活的人群来说是一种比较普遍的现象，正常的妇女在一生中感染一次以上的几率超过80%[3]。一般情况下，宫颈癌的病变转化是一个逐渐发展的过程，但是HPV感染尤其是高危型HPV感染后引起宫颈癌的相对风险性会显著增高，甚至高达250倍[4]。大多数HPV感染具有暂时性，在常规的免疫下可以被清除出去，6～18个月后再次被检出的阳性率则较低。短期内的感染一般不会出现任何的症状，但是持续性感染高危型HPV则会引起宫颈发生癌前病变甚至是宫颈癌。据统计，有10%～15%的妇女感染具有致癌性的HPV后，会出现持续性的感染，进而引起癌前病变，这个过程一般需要8～10年，从宫颈癌癌前病变发展成为宫颈癌仅仅需要5～10年。99.8%的宫颈癌患者在病变组织中可以检测出HPV感染，其病毒的类型大多为HPV16和18型，这两种类型的HPV在宫颈癌的阳性率则高达70%。在本回顾性研究278例感染高危型HPV的患者中，单一型HPV16感染者最多，为46例，其中病理活检阳性者27例，阳性率58.70%，且阳性者以高级别上皮内瘤变（12例）及宫颈癌（3例）居多。这说明HPV16感染造成患者持续性感染的机率较大，进而引起宫颈癌前病变和宫颈癌，是对女性危害较大的病毒亚型，这和之前的多数报道是一致的[5]。本研究中排在第二位和第三位的是58和52型，而HPV18的感染者较少，这与国内学者杨志玲等[6]研究的结果基本相符。说明HPV16、58、52是引起我国女性HPV持续感染进而危害女性健康的常见亚型，加强针对这几种亚型的疫苗接种，同时加强对阳性患者的管理和治疗，对本地区宫颈癌的防治有重要意义。

目前关于单一型感染和多重感染与宫颈病变的关系存在争议，多数学者认为多重感染并不会增加宫颈癌的发生率，因不同亚型HPV编码外壳基因变异明显，不同亚型几乎没有交叉保护抗体，易导致不同亚型的多重感染。本研究结果显示，复合型感染患者病理活检结果阳性率高于单一型感染者，二者差别有统计学意义。这和李茉等[7]的报道是一致的，因为本次研究样本量较小，在病例选择方面可能存在偏倚，故仍需对大量病例和样本进行更加深入的研究。