急性肺挫伤患者转路信号转导子与激活子3、金属蛋白酶抑制剂-1及基质金属蛋白酶-9表达相关性研究

李 航，赵 扬，胡定辉，杜 琎，刘尊涛，石开虎

南京中医药大学附属中西医结合医院 江苏省中医药研究院 心胸外科，江苏 南京 210028

肺挫伤是肺损伤的一种，大多由胸部钝性伤造成，患者典型表现包括肺水肿、出血，一般不伴有裂伤改变[1-2]。挫伤后病情比较复杂，临床病死率较高，常并发肋骨骨折、血气胸并造成急性呼吸窘迫综合征[2-5]。基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase，MMP)是一类具有降解功能的特异性内切蛋白水解酶，由血管内皮细胞、淋巴细胞等分泌，广泛参与炎症反应，在机体的缺血缺氧损伤、心血管病理等过程中发挥重要影响[6-7]。金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP)是一组发挥MMP活性抑制作用的多功能因子，是特异性抑制MMP的机制降解酶[8-9]。转路信号转导子与激活子3(signal transducers and activators of transcription 3，STAT3)是与细胞损伤、凋亡等密切相关的调控因子[10]。本研究旨在分析急性肺挫伤患者STAT3、TIMP-1和MMP-9的表达特征及其与治疗的相关性。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性分析南京中医药大学附属中西医结合医院心胸外科2014年1月至2017年1月收治的85例急性肺挫伤患者的临床资料，排除并发肺部其他疾患及恶性肿瘤者。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 研究方法 所有患者接受治疗干预，确保呼吸道通畅，必要时积极建立人工气道，并进行机械通气，加强气道管理。给予氧气治疗，积极补充血容量、抗休克治疗。合并血气胸者，及时行引流，必要时进行手术治疗，积极补充和纠正水电解质紊乱、纠正酸碱平衡失调。早期合理选择性应用抗生素，必要时配合激素治疗，连续使用3 d。分别于治疗前、后采集外周静脉血3 ml，肝素抗凝，均以3 000 r/min离心10 min后，取上层血清，置于-70℃环境保存待测。使用美国R&D公司的TIMP-1、MMP-9酶联免疫实验试剂盒，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清TIMP-1、MMP-9水平，操作严格按照试剂盒说明完成。STAT3蛋白表达测定使用Western blot法，试剂盒购自大连宝生物工程有限公司。

2 结果

治疗后，所有患者的STAT3、TIMP-1及MMP-9水平均较治疗前降低(P<0.05，表1)。而且，MMP-9的表达与TIMP-1呈正相关(r=3.14，P<0.05)，MMP-9的表达与TAT3呈正相关(r=2.08，P<0.05)，TIMP-1的表达与TAT3呈正相关(r=2.51，P<0.05)。

表1 治疗前及治疗后STAT3、TIMP-1、MMP-9表达水平比较

3 讨论

矽肺、慢性阻塞性肺疾病以及损伤的发生，均与血清中肺特异性相关蛋白的表达存在关联。因此，这类蛋白的表达测定对于肺损伤的状况的判定具有重要意义，具有较高的临床应用价值[6]。肺挫伤的病理过程是在炎症因素等共同作用下，表现为肺泡上皮细胞的损伤，以及肺泡毛细血管屏障通透性的变化等[7]。

MMP-9及MMP家族其他成员的平衡状态与人体血管重建、创伤愈合以及愈合中的纤维化过程等密切关联[8-10]。TIMP是抑制MMP活性的低分子量的糖蛋白，特异性抑制MMP家族的机制降解酶[11]。STAT3是信号转导家族以及转录激活因子家族的成员，被生长因子和细胞因子等细胞外信号系统激活后而具有调节细胞转化、抑制凋亡以及参与调控细胞增伤和分化的功能，其与多种肿瘤的发生发展存在关联，包括肺组织的肿瘤[12-14]。

本研究结果发现，STAT3、TIMP-1及MMP-9的血清表达水平在肺挫伤患者中升高，治疗后水平降低。而且，STAT3、TIMP-1及MMP-9的表达水平与急性肺挫伤治疗具有一定的相关性。