扶正散结解毒方治疗大肠癌术后化疗患者癌因性疲乏临床研究

宁为民 邓丽娥 何世东 谢洁芸 赖振华 何绍初

摘要：目的 觀察扶正散结解毒方对大肠癌术后化疗患者癌因性疲乏（CRF）的改善及其生活质量和免疫功能的影响。方法 采用随机数字表法将136例患者分为对照组和治疗组各68例。对照组采用FOLFOX4化疗方案，治疗组在对照组基础上予扶正散结解毒方，每日1剂，每日2次，口服。2组均连续治疗12个化疗周期。比较2组治疗前后生活质量核心问卷（QLQ-C30）、Piper疲乏自评量表及卡氏功能状态（KPS）评分，检测外周血T细胞亚群及血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平。结果 与本组治疗前比较，治疗组QLQ-C30躯体功能、角色功能、情感功能、认知功能、社会功能评分升高（P<0.05）；2组治疗后比较，治疗组各功能评分高于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，治疗组治疗后疲乏程度减轻，KPS评分升高（P<0.05）；2组治疗后比较，治疗组疲乏程度改善优于对照组，KPS评分高于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，治疗组外周血CD4+、CD4+/CD8+及IgA、IgG、IgM水平升高（P<0.05）；2组治疗后比较，治疗组上述指标改善优于对照组（P<0.05）。结论 扶正散结解毒方可改善大肠癌术后化疗患者体力状况，缓解CRF程度，提高生活质量，并可调节细胞和体液免疫功能。

关键词：扶正散结解毒方；癌因性疲乏；大肠癌；化疗；生活质量；免疫功能

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.12.007

中图分类号：R273.53 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2018）12-0024-04

Abstract： Objective To observe the effects of Fuzheng Sanjie Jiedu Decoction on life quality and immune function of cancer-related fatigue （CRF） patients with postoperative chemotherapy of colorectal cancer. Methods Totally 136 cases were randomly divided into control group （68 cases） and treatment group （68 cases） according to random number table method. The control group was treated with FOLFOX4 chemotherapy， and the treatment group was given Fuzheng Sanjie Jiedu Decoction on the basis of the control group， one dosage per day， twice a day， orally. Both groups were treated continuously for 12 chemotherapy cycles. The Quality of Life Questionnaire Core-30 （QLQ-C30）， the Piper Fatigue Scale and KPS scores were compared between the two groups. Peripheral blood T cell subsets and serum IgA， IgG， IgM levels were detected. Results Compared with before treatment， the body function， role function， emotional function， cognitive function and social function score of QLQ-C30 in the treatment group increased （P<0.05）. After treatment， the functional scores of the treatment group were higher than those of the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the treatment group had reduction in fatigue and increase in KPS score （P<0.05）. After treatment， the improvement of fatigue in the treatment group was better than that in the control group， and the KPS score was higher than that in the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the levels of CD4+， CD4+/CD8+ and IgA， IgG and IgM in peripheral blood of the treatment group increased （P<0.05）. Compared with the control group， the improvement of the above indicators in the treatment group was better than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Fuzheng Sanjie Jiedu Decoction can improve the physical condition of postoperative chemotherapy patients with colorectal cancer， relieve fatigue， improve life quality， and regulate cell ular and humoral immune function.

Keywords： Fuzheng Sanjie Jiedu Decoction； cancer-related fatigue； colorectal cancer； chemotherapy； life quality； immune function

大肠癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈上升趋势。目前，大肠癌主要采用手术、化疗、放疗和生物靶向等治疗方法[1-2]，放化疗期间患者常伴有恶心、呕吐、疼痛、疲乏等，严重降低其生存质量[3]。癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）是大肠癌患者的典型癥状，美国国家肿瘤综合网络将其定义为“一种持续性的主观疲劳感觉，与癌症或癌症治疗相关而与近期的活动无关，并且干扰正常生活”[4]。目前，CRF治疗主要采用药物治疗、非药物治疗及联合治疗[5]。肿瘤主要病机责之于正虚邪实，正虚在脾肾，邪实在痰瘀互结、情志郁结、热毒蕴结，故应攻补兼施，即化痰散结、活血祛瘀、清热解毒时，不忘顾护脾肾之本[6]。笔者采用自拟扶正散结解毒方治疗大肠癌术后化疗患者CRF，观察其对疲劳的改善及对患者细胞和体液免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年6月-2017年6月本院大肠癌术后化疗患者136例，采用随机数字表法分为对照组和治疗组各68例。对照组男性43例，女性25例；年龄36～68岁，平均（57.78±12.12）岁；TNM分期Ⅱ期24例、Ⅲ期44例；结肠癌30例，直肠癌38例；乳头状腺癌25例，中分化管状腺癌19例，低分化管状腺癌16例，黏液腺癌8例。治疗组男性38例，女性30例；年龄32～70岁，平均（59.32±13.35）岁；TNM分期Ⅱ期28例、Ⅲ期40例；结肠癌29例，直肠癌39例；乳头状腺癌23例，中分化管状腺癌20例，低分化管状腺癌14例，黏液腺癌11例。2组患者性别、年龄、肿瘤分期、病理分型比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准（DGTCM201401）。

1.2 纳入标准

①TNM分期为Ⅱ～Ⅲ期大肠癌患者，均已行手术治疗，且至少完成1个化疗疗程；②符合第十次国际疾病分类修订会议（ICD-10）中CRF的诊断标准[7]；③卡氏功能状态（KPS）评分[8]>60分；④生存期预计≥3个月；⑤年龄18～70岁；⑥患者对本研究知情，并签订知情同意书。

1.3 排除标准

①合并严重的器质性疾病，或有心理、精神病者；②使用抗精神病药物者；③妊娠、哺乳期妇女；④对本研究用药及某成分过敏者；⑤依从性差者。

1.4 治疗方法

对照组采用FOLFOX4化疗方案：第1日予奥沙利铂85 mg/m2（静脉滴注），第1～2日予亚叶酸钙200 mg/m2（静脉滴注）、5-氟尿嘧啶400 mg/m2（2 h，静脉推注），继以5-氟尿嘧啶600 mg/m2（22 h，静脉泵入），14 d为1个周期。治疗组在对照组基础上予扶正散结解毒方（黄芪30 g，太子参20 g，白术20 g，茯苓20 g，甘草5 g，薏苡仁30 g，白花蛇舌草30 g，半枝莲15 g，莪术10 g，法半夏15 g，陈皮5 g，紫杉叶15 g，皂角刺20 g），每日1剂，水煎取300 mL，分早晚2次服。2组均连续治疗12个化疗周期。

1.5 观察指标及疗效标准

1.5.1 生活质量核心问卷评分

于治疗前后进行欧洲癌症研究和治疗协作组的肿瘤患者生活质量核心问卷（QLQ-C30）评分[9]。躯体功能、角色功能、社会功能、情绪功能和认知功能共5个功能量表采用从1（从来没有）到4（非常多）Likert 4级评分法。将各个功能领域的条目得分相加，除以所包括的条目数，即得到该功能领域的粗分（RS），再将粗分转化为标准化得分（SS）。SS=[1-（RS-1）÷R]×100（R为各领域或条目的得分全距）。得分越高表示功能或健康水平越好。

1.5.2 Piper疲乏自评量表评分

于治疗前后采用Piper疲乏自评量表（PFS）评价疲乏程度[10]。包括行为（6个条目）、情感（5个条目）、感知（5个条目）、认知（6个条目）共4个维度、22个条目，每个条目计0～10分，由4个维度平均分得出总分。0～3.3分为轻度疲乏，>3.3～6.7分为中度疲乏，>6.7～10分为重度疲乏。

1.5.3 卡氏功能状态评分

于治疗前后进行KPS评分。正常，无症状和体征计100分；能进行正常活动，有轻微症状和体征计90分；勉强进行正常活动，有一些症状或体征计80分；生活能自理，但不能维持正常生活和工作计70分；生活能大部分自理，但偶尔需别人帮助计60分；常需照料计50分；生活不能自理，需特别照顾和帮助计40分；生活严重不能自理计30分；病重，需住院和积极支持治疗计20分；重危，临近死亡计10分；死亡计0分。得分越低表明健康状况越差。KPS疗效标准[11]：治疗后分值增加≥10分为提高；治疗后分值增加或减少<10分为稳定；治疗后分值减少≥10分为下降。

1.5.4 实验室指标

采用流式细胞术检测外周血T细胞亚群，免疫比浊法检测血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平。

1.6 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料以

—x±s表示，组间比较采用t检验；计数资料采用卡方检验，等级资料采用Ridit分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后生活质量核心问卷评分比较

与本组治疗前比较，治疗组躯体功能、角色功能、情感功能、认知功能、社会功能评分升高（P<0.05）。2组治疗后比较，治疗组上述功能评分高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 2组治疗前后Piper疲乏自评量表评分比较

与本组治疗前比较，治疗组疲乏程度减轻（P<0.05）；2组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组治疗前后卡氏功能状态评分比较

与本组治疗前比较，治疗组KPS评分明显升高（P<0.05）；2组治疗后比较，治疗组KPS评分明显高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 2组治疗前后卡氏功能状态评分疗效比较

2组KPS评分比较，治疗组疗效明显优于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 2组治疗前后外周血T细胞亚群水平比较

与本组治疗前比较，治疗组CD4+、CD4+/CD8+明显升高（P<0.05）；2组治疗后比较，治疗组CD4+、CD4+/CD8+明显优于对照组（P<0.05）。见表5。

2.6 2组治疗前后免疫球蛋白水平比较

与本组治疗前比较，对照组IgA、IgG、IgM明显降低，治疗组IgA、IgG、IgM水平明显升高（P<0.05）；2组治疗后比较，IgA、IgG、IgM水平差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。

3 讨论

CRF相关因素主要有性别、文化程度、治疗方式、化疗不良反应等，其中引起疲劳的化疗不良反应主要有失眠、恶心呕吐和食欲减退。评价CRF的方法主要是评估量表及有关生理、内分泌、代谢、血液学等的测量指标。QLQ-C30从多维度对癌症患者的生活质量进行测评，具有良好的信度、效度和反映度。PFS是测量CRF的多维疲乏量表，可评价疲乏程度。

大肠癌属中医学“积聚”“肠癖”“便血”等范畴。国医大师徐景藩教授认为，正气亏虚是大肠癌的核心病机，气滞、血瘀、湿热、邪毒是其关键病理因素[12]。有学者认为，大肠癌术后的病机为毒邪久滞，与瘀血、痰湿、浊气搏结，耗损正气，久之则呈复发之势[13]。大肠癌实证以湿热、瘀毒为主，虚证以气血和脾、肾、肝三脏虚衰为主；手术及化疗后实证减少、虚证增加，尤以气血和脾、肾、肝三脏虚衰为常见[14]。对大肠癌术后患者用药的聚类分析显示，扶正抗癌贯穿始终，扶正以健脾药为主，祛邪以理气药、清热药为主[15]。笔者认为，手术易耗伤人体气血，化疗药物毒副作用较大，易耗气伤阴，手术、化疗虽切除了局部肿瘤、杀伤癌细胞，但痰瘀之伏邪所致无形癌肿并未消除，如清理不彻底，可能导致癌症复发、转移。扶正散结解毒方以四君子汤为基础，重用黄芪、太子参、白术、茯苓益气健脾，配薏苡仁健脾益胃；臣以白花蛇舌草、半枝莲、莪术清热解毒、活血散结；佐法半夏、陈皮理气和中解郁；使以紫杉叶、皂角刺通经消肿。本研究显示，治疗组角色功能、躯体功能、情绪功能、认知功能、社会功能评分明显高于治疗前，疲乏程度减轻，且均优于对照组；治疗组KPS评分改善明显优于对照组，提示扶正散结解毒方可改善大肠癌术后化疗CRF患者体力状况，缓解疲乏程度，提高生活质量。

大肠癌术后化疗患者使用中药治疗，不仅可以防治化疗不良反应，还可改善患者生活质量和免疫功能，提高化疗效果[16]。本研究表明，治疗组外周血CD4+、CD4+/CD8+及IgA、IgG、IgM较治疗前升高，且明显优于对照组，提示扶正散结解毒方可以调节大肠癌术后化疗CRF患者的细胞和体液免疫功能，其改善CRF的效应可能与此相关。

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