自拟6542方治疗绝经后骨质疏松症临床研究

张亚嘉 胡红娟 何渝煦 彭强丽

摘要：目的 探討自拟6542方治疗绝经后骨质疏松症（PMOP）临床疗效。方法 采用随机数字表法将146例PMOP肝肾阴虚证患者随机分为观察组和对照组各73例。对照组予阿法骨化醇胶丸，每次0.25 μg，每日2次，口服；钙尔奇D3咀嚼片，每次600 mg，每日1次，嚼服。观察组在对照组基础上予自拟6542方，每次150 mL，每日3次，口服。2组均4周为1个疗程，连续治疗6个疗程。评价2组临床疗效及中医疗效，检测治疗前后患者血清骨碱性磷酸酶（ BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b）、前列腺素E2（PGE2）及骨密度水平。结果 观察组中医疗效总有效率为93.2%（68/73），对照组为68.5%（50/73），观察组明显优于对照组（P<0.01）。观察组临床疗效总有效率为84.9%（62/73），对照组为69.9%（51/73），观察组明显优于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，观察组治疗3、6个疗程及对照组治疗6个疗程，L2～4、左股骨颈及左股骨大转子骨密度明显升高（P<0.05）。治疗6个疗程，观察组L2～4、左股骨颈及左股骨大转子骨密度明显高于对照组（P<0.01）。与本组治疗前比较，观察组治疗6个疗程PGE2、TRACP-5b、BALP水平明显改善（P<0.05），对照组治疗6个疗程TRACP-5b、BALP水平明显改善（P<0.05）。治疗6个疗程，观察组PGE2、TRACP-5b水平明显优于对照组（P<0.01）。结论 自拟6542方治疗PMOP疗效满意，可改善骨密度及骨代谢生化指标。

关键词：绝经后骨质疏松；肝肾阴虚证；自拟6542方

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.12.004

中图分类号：R274.915.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2018）12-0011-04

Abstract： Objective To explore the clinical efficacy of self-made 6542 prescription for postmenopausal osteoporosis. Methods Totally 146 postmenopausal osteoporosis patients with liver-kidney yin deficiency syndrome were divided into the observation group and the control group through random number table method， with 73 cases in each group. The control group was given Alfa calcidol soft capsule， 0.25 μg per time， twice a day， orally； Calc D3， 600 mg per time， once a day， orally. The observation group was given self-made 6542 prescription on the basis of the control group， 150 mL per time， three times a day， orally. Four weeks were one treatment course for both groups for six treatment courses. Clinical efficacy and TCM efficacy of both groups， serum bone alkaline phosphatase （BALP）， tartrate-resistant acid phosphatase-5b （TRACP-5b）， prostaglandin E2 （PGE2） and bone mineral density before and after treatment were evaluated. Results The total effective rate of TCM efficacy in the observation group was 93.2% （68/73）， and 68.5% （50/73） in the control group. The observation group was significantly better than the control group （P<0.01）. The total effective rate was 84.9% （62/73） in the observation group and 69.9% （51/73） in the control group. The observation group was significantly better than the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， L2-4， left femoral neck and left femur trochanter bone mineral density increased significantly in the observation group when treated 3， 6 courses and the control group for 6 courses （P<0.05）. The bone mineral density of the L2-4， left femoral neck and left femur greater trochanter were significantly higher in the observation group than those in the controlgroup after six treatment courses （P<0.01）. Compared with before treatment， the levels of PGE2， TRACP-5b and BALP in the observation group were significantly improved （P<0.05）， and the levels of TRACP-5b and BALP in the control group were significantly improved after six treatment courses （P<0.05）. The levels of PGE2 and TRACP-5b in the observation group were significantly better than those in the control group after six treatment courses （P<0.01）. Conclusion Self-made 6542 prescription is effective in the treatment of postmenopausal osteoporosis， and can improve bone mineral density and biochemical indicators of bone metabolism.

Keywords： postmenopausal osteoporosis； liver-kidney yin deficiency syndrome； self-made 6542 prescription

绝经后骨质疏松（postmenopausal osteoporosis，PMOP）系由于绝经后妇女卵巢功能衰退，雌激素水平下降，引起骨吸收大于骨形成，逐渐出现全身骨量减少、骨显微结构破坏及骨的力学性能下降的一种代谢性疾病[1]。我国近7000万人患有骨质疏松症，其中80%患者为PMOP[2]。骨质疏松主要表现为腰背及四肢关节疼痛，可伴脊柱变形及骨折等并发症。PMOP临床治疗常规应用激素及补钙等，中医药具有独特优势[3]。本研究采用自拟6542方治疗PMOP，观察其临床疗效及对骨密度和骨代谢指标影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年7月1日-12月31日本院妇科门诊及住院PMOP患者146例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各73例。观察组年龄50～65岁，平均（56.3±2.4）岁；绝经时间平均（7.4±1.6）年；重度骨质疏松49例。对照组年龄50～65岁，平均（56.7±2.8）岁，绝经时间平均（7.6±1.4）年；重度骨质疏松51例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 西医诊断标准

根据治疗前L2～4椎体骨密度值，参照《原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）》[4]制定。T值≤-2.5和/或伴脆性骨折为骨质疏松症，结合患者临床表现（腰背痛、身材驼背及缩短）可临床诊断骨质疏松。

1.3 中医辨证标准

参照《中医诊断学》[5]制定肝肾阴虚证辨证标准。主症为腰膝酸痛；次症为膝软无力、眩晕耳鸣、形体消瘦、潮热盗汗、畏寒怕冷、失眠多梦、肢体麻木。舌脉象：舌质黯淡，舌苔较少或无苔，脉细涩或弦涩。

1.4 纳入标准

①符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；②年龄50～65岁；③已绝经1年以上；④患者对本研究知情并签署知情同意书。

1.5 排除标准

①继发性骨质疏松症者；②3个月内使用唑来膦酸、类固醇等药物治疗者；③伴需进行手术干预的脆性骨折者；④不能配合饮食控制或规律服药者；⑤伴影响骨代谢疾病者；⑥伴严重心、肝、肾、脑及血液系统疾病者。

1.6 治疗方法

对照组予阿法骨化醇胶丸（以色列梯瓦制药工业有限公司，批号972），每次0.25 μg，每日2次，口服；钙尔奇D3咀嚼片（惠氏制药有限公司，批号170308）600 mg，每日1次，嚼服。

观察组在对照组治疗基础上予自拟6542方（熟地黄20 g，当归15 g，山药15 g，山萸肉15 g，车前子15 g，枸杞子15 g，沙苑子15 g，补骨脂15 g，女贞子15 g，墨旱莲15 g，补骨脂15 g，淫羊藿15 g，骨碎补15 g，炒续断15 g，川牛膝15 g，牡丹皮15 g，甘草5 g。本院制剂室煎制，每袋150 mL），每次1袋，每日3次，饭后1 h温服。

2组均4周为1个疗程，共治疗6个疗程。

1.7 观察指标

1.7.1 中医症状评分

于治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]对中医症状进行评分。根据症状的无、轻、中、重，主症分别计0、2、4、6分，次症分别计0、1、2、3分。各项得分之和为中医症状积分。

1.7.2 疼痛评分

采用视觉模拟量表（VAS）进行评分。用1条10 cm直线均分为10等份，左右两端分别代表无痛0分和剧痛10分。患者根据疼痛程度指出直线的分数，即为疼痛评分。

1.7.3 骨密度及骨代谢指标

采用双能光子骨密度分析仪测定L2-4腰椎、左侧股骨颈及股骨大转子骨密度。ELISA检测检测血清骨碱性磷酸酶（BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b）及前列腺素E2（PGE2）。

1.8 疗效标准

1.8.1 中医疗效

参照《中医病证诊断疗效标准》[7]制定中医疗效标准。临床治愈：中医临床症状及体征基本消失，积分减少率≥90%；显效：中医临床症状及体征明显改善，70%≤积分减少率<90%；有效：中医临床症状及体征改善，30%≤积分减少率<70%；无效：中医临床症状及体征无明显好转甚或加重，积分减少率<30%。积分减少率（%）=（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分×100%。总有效率（%）=（临床治愈例数+显效例数+有效例数）÷总例数×100%。

1.8.2 临床疗效

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]制定疗效标准。显效：疼痛评分减少4分及以上，骨密度显著增加；有效：疼痛评分减少2分，骨密度稍增加；无效：疼痛评分无改善，骨密度无明显变化甚至减少。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）÷总例数×100%。

1.9 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料以

—x±s表示，采用t检验；计数资料采用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组中医疗效比较

观察组总有效率为93.2%（68/73），对照组为68.5%（50/73），观察组明显优于对照组（P<0.01），见表1。

2.2 2组临床疗效比较

觀察组总有效率为84.9%（62/73），对照组为69.9%（51/73），观察组明显优于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 2组治疗不同时点骨密度比较

与本组治疗前比较，观察组治疗3、6个疗程及对照组治疗6个疗程，L2～4、左股骨颈及左股骨大转子骨密度明显升高（P<0.05）。2组治疗6个疗程比较，观察组L2～4、左股骨颈及左股骨大转子骨密度明显高于对照组（P<0.01），见表3。

2.4 2组治疗不同时点骨代谢生化指标比较

与本组治疗前比较，治疗6个疗程，观察组PGE2、TRACP-5b、BALP水平明显改善（P<0.05），对照组TRACP-5b、BALP水平明显改善（P<0.05）。2组治疗6个疗程比较，观察组PGE2、TRACP-5b水平明显优于对照组（P<0.01）。见表4。

3 讨论

绝经后妇女雌激素水平下降，骨量丢失。研究显示，50岁以上女性骨质疏松致骨折的风险增加20%[8]，主要原因为绝经后妇女卵巢功能衰退，雌激素水平下降，骨骼与钙结合能力减弱，破骨细胞的骨吸收能力活跃，骨质丢失过快，导致骨量减少、骨脆性增加[9]。

PMOP属中医学“骨痹”“骨痿”等范畴。肾为先天之本，藏精，主骨生髓。《素问·痿论篇》云：“肾气热，则腰脊不举，骨枯而髓减，发为骨痿。”《素问·脉要精微论篇》云：“腰者，肾之府，转摇不能，肾将惫矣；骨者，髓之府，不能久立，行则振掉，骨将惫矣。”肾精充足，骨髓生化有源，若骨精虚少，骨髓化源不足，则骨骼失养，脆弱无力，导致骨质疏松。现代医学表明，肾虚多因下丘脑-垂体-性腺轴功能衰退，性激素分泌下降，成骨功能减弱，单位体积内骨组织减少，引起骨质疏松[10]。肝为将军之官，主疏泄、藏血，“主身之筋膜”，“女子以肝为先天”，“人之衰老，肝为先导”，《素问·上古天真论篇》有“肝气衰则筋不能动”，体现了肝对筋骨的濡养作用。筋附着于骨，筋伤则骨软，行走不稳。且肝藏血，肾藏精，“精血同源”，肾之精气充盛依赖于血液濡养，若肝血不足，则肾精亏损，肝阴不足，引起肾阴亏虚。

周蜻教授为云南省名中医，全国妇科名中医易修珍教授学术经验继承人。针对PMOP的病因病机，周蜻教授取六味地黄丸、五子衍宗丸、四物汤、二至丸之意自拟6542方。方中熟地黄、当归为君，滋养肝肾、补血益精；枸杞子、车前子、菟丝子、沙苑子、山药、山萸肉、牡丹皮、女贞子、墨旱莲为臣药，滋养肝肾；补骨脂补肾固精，淫羊藿益精气、强筋骨，骨碎补补肾活血，续断补肝肾、强筋骨，佐以川牛膝引药下行；甘草补中为使药。诸药合用，具有滋补肝肾、养精生髓之功。研究表明，六味地黄丸可提高患者骨密度，改善临床症状，增加骨骼重建与钙吸收[11]。牛丽颖等[12]采用五子衍宗丸治疗去势致骨质疏松大鼠的研究显示，五子衍宗丸能降低骨转换率，增加骨量，改善骨组织形态参数，对骨质疏松症具有治疗作用。张玮琛等[13]采用四物汤加减治疗绝经后骨质疏松，可促进骨生长，提高骨密度，减轻骨痛，提高患者生活质量。研究显示，二至丸可通过上调成骨细胞雌激素受体-α mRNA表达，基因转录活性进一步升高，加速成骨细胞增殖分化，同时抑制成骨细胞凋亡[14]。

本研究显示，治疗6个疗程后，观察组中医疗效、临床疗效均优于对照组（P<0.05，P<0.01），观察组L2～4、左股骨颈及左股骨大转子的骨密度值均高于对照组（P<0.01），观察组PGE2、TRACP-5b和BALP均明显好转，PGE2、TRACP-5b与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。

综上所述，自拟6542方治疗PMOP疗效明显，可改善骨密度及骨代谢生化指标。今后将继续探讨该方的分子机制。

参考文献：

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