噻托溴铵联合中医定向透化治疗慢阻肺急性加重期的疗效观察＊

欧阳潭 ，左露 ，肖小灏 ，李杰

(1、江西省安远县人民医院，安远 342100；2、江西中医药大学附属医院，南昌 330006；3、江西省胸科医院，南昌 330006)

慢性阻塞性肺疾病 （chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以持续呼吸道症状和持续气流受限为特征，与气道和(或)肺对有害微粒或气体的异常反应有关的疾病[1]。COPD急性加重会增加住院次数，导致患者经济和心理负担加重。因此，及早干预治疗及预防减少急性发作是控制本病关键[2]。中医定向透药治疗是通过中医的经络穴位，将38种中草药（人参、灵芝、紫苏、荆芥、茯苓、麻黄、白芥子、生甘草、公丁香等）提纯、低温萃取、纳米孢子破壁处理后，利用透化技术直达患处，具有副作用小、起效快等优点，临床已应用于呼吸道感染[3]、支气管肺炎[4]等疾病治疗。2017年9月-2018年3月，本课题组将本疗法用于COPD急性加重期患者治疗并评估，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取安远县人民医院及江西省胸科医院慢性阻塞性肺病急性加重期患者60例，随机分为两组。对照组：30例，男20例，女10例，平均年龄（63.15±8.24）岁；透药组：30 例，男 21 例，女9 例，平均年龄（62.65±9.08）岁。 两组性别、年龄比较，差异无统计学意义。

1.2 病例诊断标准 COPD诊断依据2017GOLD标准[5]，中医诊断由课题组中医专业人员参照《中医内科学》中关于咳嗽、肺胀的论述，属肺肾两虚型[6]。该研究获得安远县人民医院及江西省胸科医院伦理委员会批准并得到受试对象同意。

1.3 病例纳入标准 ⑴COPD病程＞3年；⑵治疗前2个月内未接受中医透药治疗。

1.4 排除标准 ⑴病情危重，需机械通气；⑵有严重心脑功能障碍；⑶肝肾功能不全；⑷造血功能障碍；⑸神志不清，有精神病史；⑹妊娠及哺乳期妇女；⑺过敏体质；⑻1个月内曾使用糖皮质激素；⑼对阿托品类过敏；⑽窄角型青光眼及重度前列腺增生。

1.5 临床疗效判定标准 参考《中药新药联合临床研究指导原则》[7]制定：⑴临床控制：胸闷气促、咳嗽咳痰症状消失，肺部啰音消失，白细胞正常，肺部影像示炎症吸收。⑵显效：胸闷气促、咳嗽咳痰症状明显减轻，肺部啰音明显减少，白细胞正常，肺部影像示炎症大部分吸收。⑶有效：胸闷气促、咳嗽咳痰症状有所减轻，肺部啰音轻度减少，白细胞正常或轻度升高，肺部影像示炎症有所吸收但程度不及显效。⑷无效：胸闷气促、咳嗽咳痰症状无改善或加重，肺部啰音增多，白细胞升高，肺部影像示炎症为吸收或有进展。

1.6 治疗方法 对照组：采用抗感染+吸入用噻托溴胺（速乐，江苏正大天晴公司），抗感染药物选择主要依据痰培养及药敏结果选用敏感抗生素，并贴敷安慰剂贴膏（糊精、焦糖粉、淀粉组成），模糊外观，与透药组透药贴重量相等。透药组：基础治疗同对照组，透药贴剂由38种中草药 （人参、灵芝、紫苏、荆芥、茯苓、麻黄、白芥子、生甘草、公丁香等）组成，贴敷部位为肺俞配合定喘穴，贴剂及透药治疗仪由河南中泰医疗科技公司提供。治疗时间1次20min，1次/d。

1.7 观察指标及检测方法

1.7.1 肺功能 FEV1与用力肺活量比值（FEV1/FVC），采用德国耶格公司肺功能仪。

1.7.2 氧分压（PO2）、二氧化碳分压（PCO2）：采用丹麦雷度血气分析仪器测得具体值，单位为毫米汞柱。

1.7.3 6min 步行试验（6-minute walk test，6MWT）：计算6min内步行米数。

1.8 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件进行统计分析，计量资料符合正态分布采用均数±标准差（±s）， 不符合正态分布采用秩和检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

表1提示对照组中：治疗2周后PO2、PCO2较治疗前有统计学意义（P≤0.05），但FEV1/FVC及6MWT无统计学意义；透药组中：治疗2周后PO2、PCO2、FEV1/FVC、6MWT 较治疗前均有明显改善（P≤0.05）， 其中 PCO2、6MWT 较对照组同期对比有明显改善（P≤0.05）。

表2提示两组患者治疗后总有效率对照组为83.3%，治疗组为93.3%，两组差异有统计学意义（P≤0.05），治疗组整体临床疗效优于对照组。

表1 两组治疗前后监测指标对比

表2 两组患者疗效对比

3 讨论

COPD在世界疾病死亡原因中占据第4位，预计到2020年将成为死亡原因的第3位。2013年在中国国内有约100万人死于COPD，占全球COPD死亡总人数的31.1%[8]。COPD之于公共卫生事业是一种巨大的挑战。由于长期吸烟、空气污染等危险因素仍在威胁人类健康，人口老龄化趋势也在加剧，因此未来几十年COPD的疾病负担将不断增加。

在COPD急性加重期的治疗方案中，吸入用支气管扩张剂已应用于临床多年，尤其长效抗胆碱药噻托溴铵能够降低急性加重和相关的住院率，改善症状和健康状态，并可以有效地提高肺康复治疗的效果，但却不能延缓肺功能的下降趋势，且其由于可导致口干、诱发青光眼发作及尿路刺激症状等副作用而限制了其使用范围。

中医定向透化疗法是通过中医的经络穴位，将38种中草药（人参、灵芝、紫苏等）提纯、低温萃取、纳米孢子破壁处理后，利用透化技术直达患处，具有副作用小、起效快等优点。杨小芬[3]等发现中医透化在辅助治疗小儿上呼吸道感染方面有明显优势，有效率达到96.3%；孟泳[4]发现透化治疗联合西药对成人支气管肺炎取得了满意疗效。一方面透化治疗使用的传统中药来源于传统医方，诸药联用，共奏清热化痰[9]、解痉平喘之功效[10]；另一方面，透化疗法可使药物直达患处，避免了肝脏代谢的“首关效应”，提高了局部药物浓度[11]。因此，中医定向透化疗法应用于慢性阻塞性肺病具有理论及实践基础。

本研究中，噻托溴铵[12，13]联合中医透化治疗可以明显改善肺功能，并且对减轻二氧化碳储留较对照组优势明显（表1），因此中医透化疗法在改善肺通气换气功能，减轻呼吸衰竭[14]方面有其独到辅助作用。表2显示治疗组的总有效率达到了93.3%，显著高于对照组（83.3%），原因可能得益于祖国医学“整体观念”的理论精华，也更体现了中西医结合的优势[15]。

综上，吸入用噻托溴铵联合中医定向透化治疗可以达到明显减轻症状，改善肺功能的目的，值得推广。