扶正抗癌方联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者细胞免疫功能的影响观察

叶子豪，王克穷，关茜

（陕西中医药大学，陕西 咸阳 712000）

0 引言

近年来，随着环境污染、人口老龄化、吸烟等因素，我国肺癌的发病率、死亡率逐年上升，预测2025年肺癌患者高达100万[1]。NSCLC占肺癌的70-80%，大多数确诊时分期已靠后，已经失去手术机会，因此化疗成为晚期NSCLC治疗的重要手段之一。无论一线或者二线化疗方案，都会杀伤正常增殖和分化细胞，进一步削弱机体抗肿瘤能力[2]，影响患者的生活质量。本研究以扶正抗癌方联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的细胞免疫功能取得良好疗效，现将资料报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 纳入标准

①病理及痰脱落细胞诊断为NSCLC；②按照UICC的TNM分期，临床分期为Ⅲa，Ⅲb，或Ⅳ期；③均为初治病例，未接受其他治疗，本次拟接受至少2个周期GP方案化疗；④年龄30-75岁，KPS＞60分，预计生存期3个月以上；⑤心、肝、肾等主要脏器功能正常；⑥签署知情同意书参加本研究。

1.1.2 排除标准

①卡氏评分＜60分；②哺乳期妇女；③患精神障碍疾病者；④合并活动性结核及其他严重感染性疾病者；⑤中途退出实验者或死亡。

1.1.3 临床数据

62例患者均为2015年10月-2017年10月在陕西中医药大学第一附属医院肿瘤三科住院病人。随机分为GP方案加扶正抗癌方组（治疗组），单纯化疗组（对照组）。治疗组，男20例，女11例；年龄35-74岁，平均（53.76±11.78）岁；病理分型：腺癌8例，鳞癌19例，腺鳞癌2例，其它2例；对照组，男18例，女13例；年龄37-70岁，平均（53.48±10.56）岁；病理分型：腺癌12例，鳞癌15例，腺鳞癌3例，其它1例。

1.2 治疗方法

两组患者化疗方案均采用GP方案2周期：吉西他滨（1000mg/m2，第1、8d静脉滴注）；顺铂（20mg/m2，第1-5d静脉滴注；21d/周期）。治疗组从化疗第1d开始服扶正抗癌方（基本组成：黄芪15g、灵芝15g、女贞子15g、莪术15g、水蛭6g、藤梨根15g、生牡蛎15g、丹参15g），以上中药由陕西中医药大学第一附属医院中药房提供并按照流程煎煮制备，200mL每袋，一次200mL，一日2次，连服2个周期。

表2 两组T细胞亚群及NK细胞比较（±S）

表2 两组T细胞亚群及NK细胞比较（±S）

注：与本组治疗前比较，P＜0.05，P＜0.01。

组别 例数 时间 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+ NK（%）对照组 31 治疗前 56.76±6.33 36.49±5.05 33.03±4.74 1.17±0.46 6.53±2.73 31 治疗后 46.53±5.84 31.57±4.57 38.05±6.37 0.83±0.40 4.09±2.03治疗组 31 治疗前 56.62±4.62 36.06±4.66 32.17±4.81 1.12±0.39 8.68±2.06 31 治疗后 65.58±7.59 43.88±5.97 1.59±0.32 13.70±5.36 31.78±5.82

1.3 疗效观察

1.3.1 瘤体疗效评价

参照NECIST(国际实体瘤评价标准)：①完全缓解(CR)：可见的病变完全消失，超过1个月；②部分缓解(PR)：肿块缩小50%以上，时间不少于4周；③稳定(SD)：肿块缩小不足50%，或增大未超过25%；④进展(PD)：1个或多个病变增大25%以上，或出现新病变。有效率(RR)=CR+PR。

1.3.2 免疫疗效评价

采集空腹静脉血，比较两组治疗前后的T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）及NK细胞活性。

1.4 统计学方法

用SPSS 19.0统计软件包对数据进行统计学处理。计量资料用t检验；计数资料用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 62例患者均可评价疗效，试验组中（CR）0例；部分缓解（PR）14例（45.2%）；稳定（SD）13例（41.9%），进展（PD）4例（12.9%）。对照组中（CR）0例；部分缓解（PR）12例（38.7%）；稳定（SD）9例（29.0%），进展（PD）10例（32.2%）。见表1。

2.2 化疗前后有效组与无效组患者外周血T细胞亚群、NK细胞的变化化疗有效组患者，CD3+T细胞百分数在化疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05），而 CD4+T、CD8+CD28+T、NK细 胞 百 分 数 及 CD4+/CD8+比值在化疗后明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；而CD8+T细胞在化疗后明显下降差异有统计学意义（P＜0.05）。化疗无效组患者，CD3+T细胞在化疗前后变化差异无统计学意义（P＞0.05），CD4+T细胞、CD8+CD28+T细胞、NK细胞在化疗后明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），CD4+/CD8+比值有所下降，但差异无统计学意义（P＞0.05），CD8+T细胞在化疗前后显著增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者近期临床疗效比较[例(%)]

3 讨论

恶性肿瘤患者尤其是晚期肿瘤患者，抗肿瘤免疫以细胞免疫为主。T淋巴细胞是机体免疫内功能最重要的一大细胞群，在正常机体内各个T淋巴细胞亚群相互使用，维持着机体正常的免疫功能[3]。其中CD3+代表总T细胞，CD4+和CD8+分别代表T辅助细胞（TH）即免疫辅助细胞和T抑制细胞（TS）即免疫抑制细胞，CD4+/CD8+比值则反映T淋巴细胞主要功能状态。当机体接受化疗时，T细胞亚群中CD4+亚群功能减弱，CD8+亚群功能增强，CD4+/CD8+比值降低，说明肿瘤病人的细胞免疫功能处于抑制状态，且对识别和杀伤突变细胞的能力降低，造成肿瘤的生长转移。

陕西省名中医陈光伟教授结合肺癌病因病机，认为治疗中晚期肺癌的关键在于补益正气、消积散结[4]。自拟扶正抗癌方：黄芪15g、灵芝15g、女贞子15g、莪术15g、水蛭6g、藤梨根15g、生牡蛎15g、丹参15g。方中黄芪补益中气、灵芝、女贞子补益肝肾，三者共为君药，以扶正为主。莪术、水蛭破血逐瘀、软坚散结，既能使瘤体缩小，又能使患者缓解疼痛；藤梨根、生牡蛎合用有可加强莪术，水蛭两药软坚散结之功效，促进肿瘤消散；又酸敛收涩，预防肿瘤复发转移。丹参活血调血、祛瘀止痛、凉血消肿、养血安神、补血益气之效，莪术相得益彰,共奏抗癌之功，既能养血，又能活血化瘀。纵观全方治标而不忘本，标本兼顾，攻邪而不伤正，敛中有散，补中有泻。体现了益气扶正，软坚散结，活血化瘀。

陈世敏[5]、杨小兵[6]亦用扶正抗癌方联合吉非替尼进行，虽与本方药物组成不同，但均以补脾益肺、祛瘀散结为主。其它研究表明，益气扶正类中药具有显著干预肺癌耐药的作用，并协同Dox对肺癌耐药细胞的体外诱导凋亡[7]。王娟[8]等研究表明，莪术醇可阻断NF-κB活化、诱导靶基因的表达；同时也降低了A549细胞VEGF的表达。NF-κB与VEGF表达水平呈正相关，抑制肿瘤细胞A549的生长增殖。有实验发现，藤梨根[9-10]提取物能减少肿瘤细胞因子释放、阻滞细胞周期，抑制肺癌A549细胞生长；并诱导A549细胞凋亡。

综上所述，扶正抗癌方联合化疗可以有效提高化疗疗效，降低不良反应，增强患者免疫功能，有利于临床应用。