氨磺必利联合丙戊酸钠治疗酒精所致精神障碍的临床效果及预后分析

王小虎　　蒲玲莉

[摘要] 目的 评价氨磺必利联合丙戊酸钠治疗酒精所致精神障碍（mental disorder induced by alcohol，MDIA）的临床疗效与安全性。 方法 选择2015年6月～2017年5月66例男性MDIA患者，根据随机数字表法分为研究组和对照组，研究组予氨磺必利联合丙戊酸钠治疗，对照组予氨磺必利治疗，应用阳性与阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）、不良反应症状量表（Treatment Emergent Symptom Scale，TESS）评价临床治疗效果和用药安全性。 结果 研究组总有效率96.97%，高于对照组的81.82%，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组患者治疗后PANSS评分逐渐降低，两组比较，差异有统计学意义（F=6.937，P<0.05）；研究组不良反应率9.09%，对照组6.06%，两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.926，P>0.05）；两组TESS评分比较，差异无统计学意义（F=0.234，P>0.05）。 结论 氨磺必利联合丙戊酸钠可提高治疗MDIA效果，安全性高。

[关键词] 氨磺必利；丙戊酸钠；酒精；精神障碍

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）17-0028-03

Effect of amisulpride combined with sodium valproate on mental disorders induced by alcohol and prognostic analysis

WANG Xiaohu PU Lingli

Department of Psychiatry， Nanchong Mental Health Center in Sichuan Province， Nanchong 637000， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of amisulpride combined with sodium valproate in the treatment of mental disorder induced by alcohol（MDIA）. Methods 66 male MDIA patients from June 2015 to May 2017 were selected and divided into study group and control group according to the random number table method. The observation group was given amisulpride in combination with sodium valproate， and the control group was given amisulpride. The Positive and Negative Syndrome Scale（PANSS） and Treatment Emergent Symptom Scale（TESS） were used to evaluate clinical efficacy and medication safety. Results The total effective rate of the study group was 96.97%， which was higher than 81.82% of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The PANSS scores of the study group gradually decreased after treatment， and the difference was statistically significant between the two groups（F=6.937， P<0.05）. The adverse reaction rates were 9.09% in the study group and 6.06% in the control group， there was no significant difference between the two groups（χ2=0.926， P>0.05）. There was no statistical difference between the two groups in TESS scores（F=0.234， P>0.05）. Conclusion Amisulpride combined with sodium valproate can improve the efficacy of MDIA treatment and has high safety.

[Key words] Amisulpride； Sodium valproate； Alcohol； Mental disorders

酒精所致精神障碍（mental disorder induced by alcohol，MDIA）是长期饮酒导致的中枢神经损害，包括酒精依赖、戒断综合征及精神病性症状。氨磺必利是一種新型广谱抗精神病药物，被证实对治疗MDIA具有较好的疗效且不良反应少[1]。丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药，具有显著的抗惊厥、抗躁狂作用，同时对酒精所致精神障碍患者的冲动、激越等情绪、行为障碍有较好的疗效[2-3]，但目前尚缺乏氨磺必利联合丙戊酸钠治疗MDIA的效果研究。本文对酒精所致精神障碍患者采用氨磺必利联合丙戊酸钠治疗，取得显著的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：采用中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）中有关MDIA的标准[4]，PANSS评分≥60分；5年以上饮酒史；入组1个月内未接受其他药物治疗；知情同意本研究。

排除标准[4]：其他因素导致精神障碍；遗传性精神分裂；药物过敏；治疗过程出现严重不良事件患者；中途退出患者；服药依从性差患者；不同意本研究患者。

共纳入2015年6月～2017年5月66例被确诊为MDIA男性患者，根据随机数字表法分为研究组和对照组，每组各33例。研究组患者年龄35～51岁，平均（42.6±8.3）岁，嗜酒时间（9.9±2.5）年，病程（3.6±1.5）年；对照组患者年龄32～55岁，平均（41.3±9.6）岁，嗜酒时间（9.3±2.9）年，病程（3.8±1.4）年。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

入组患者在治疗期间均禁止饮酒，补充电解质、维生素、短期苯二氮■类药物替代等基础治疗。研究组予氨磺必利片（齐鲁制药有限公司，规格：0.2 g×10 s，批号：J20115485）和丙戊酸钠片（湖南省湘中制药有限公司，规格：0.2 g×100 s，批号：10547521）口服，氨磺必利片起始剂量100 mg/次，1 次/d，逐渐调整剂量至（517.5±204.4）mg/d，丙戊酸钠片0.2 g/次，3次/d；对照组予丙戊酸钠片治疗，方法同研究组，两组均治疗8周，分别于治疗前（T0）、治疗4周（T1）、8周后（T2）应用PANSS量表评价疗效，于治疗后1周（M0）、2周（M1）、4周（M2）、8周（M3）应用TESS量表评价副作用。

1.3 评价指标

1.3.1 療效评价 PANSS量表是由Overall和Gorham研发的简明精神病量表基础上演变而来，在评价精神障碍方面具有较高的信度和效度，分量表Cronbachs α系数 0.70～0.83，该量表共33项，由阳性量表（Positive scale，POS）、阴性量表（Negative scale，NEG）、一般精神病理量表（General psychopathology scale，GPS）组成，采用7级评分，从1（无症状 ）到7（极重度），得分越高，症状越重，减分率越大，疗效越好。PANSS减分率=（治疗前PANSS总分-治疗后PANSS总分）/（治疗前PANSS总分-30）×100%，减分率75%以上为痊愈，25%～74%为有效，25%以下为无效。有效率=（痊愈+有效）/总例数×100%[5]。

1.3.2 安全性评价 应用TESS量表进行评价[6]，共35项，从行为毒性反应、实验室检查、神经系统反应、自主神经系统症状、心血管系统反应及其他6个维度进行评估，采用5级评分，每项0～4分，得分越高，提示不良反应越重。

1.4 统计学分析

采用SPSS22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用重复测量方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PANSS评分比较

两组患者治疗前后阳性症状、阴性症状、一般精神症状评分均出现下降趋势，两组PANSS评分比较，差异有统计学意义（P<0.05），治疗第4周两组比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗第8周研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者各基点TESS评分比较

研究组3例（不良反应率9.09%）患者出现恶心、呕吐、头晕和轻度锥体外系反应和植物神经症状，给予对症处理好转，对照组2例（不良反应率6.06%）患者出现头晕、便秘等轻度不良反应，自行好转，两组不良反应比较，差异无统计学意义（χ2=0.926，P>0.05）。两组患者TESS评分治疗1周至治疗8周比较，差异无统计学意义（F=0.234，P>0.05），组间两两比较，差异无统计学意义（P>0.05）

2.3两组MDIA治疗效果比较

研究组痊愈18例，痊愈率54.55%，总有效率96.97%，对照组痊愈14例，痊愈率42.42%，总有效率81.82%，研究组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）

3 讨论

长期酗酒可严重损害中枢神经系统，血液中酒精成分通过血脑屏障直接作用于中枢神经系统，在长期的神经毒性作用及硫胺缺乏等因素影响下，可造成严重的器质性损害，表现出认知、情感、行为障碍，严重者可出现强烈的兴奋性和攻击行为、幻觉、妄想，酒精性癫痫[7，8]，进行性加重后可致人格改变和智能衰退，同时多伴有酒精性躯体疾病。MDIA不仅影响生理健康，同时可引起家庭破裂、社会关系问题、暴力、法律等一系列社会问题，资料显示我国37.2%人群有酒精依赖，其中27.9%患有MDIA，27.3%MDIA患者伴有躯体疾病，30.8%MDIA患者家庭和社会功能受到损害[9-10]。

MDIA的治疗以药物为主，苯二氮■类药物常用于处理和预防酒精所致戒断症状及控制兴奋、激越症状。但其治疗需要充分镇静，且易出现呼吸抑制等不良反应，因此寻求更加安全高效的药物治疗MDIA是临床医师亟待解决的问题。临床相关报道显示[11]，抗惊厥类药物、抗精神病药物可有效控制MDIA幻觉和激越行为，同时可避免呼吸抑制等不良反应问题。氨磺必利为苯甲酰胺衍生物，与多巴胺受体D2、D3结合，选择性阻断额叶皮质和边缘区突触前D2、D3受体，缓解阴性和阳性精神障碍症状。有学者[12]设计了氨磺必利、奋乃静治疗MDIA的临床随机对照试验，PANSS评分明显下降，提示氨磺必利具有显著改善患者精神障碍症状，且降低临床不良反应，用药安全性显著高于奋乃静组。丙戊酸钠具有控制激越和冲动行为的功能，并能有效地预防酒精性癫痫，但目前丙戊酸钠用于临床治疗MDIA的报道较少。早期资料显示丙戊酸钠在酒精戒断症治疗方面与地西泮有相似的疗效，且安全性高[13]。有学者通过对照研究也发现丙戊酸钠对苯丙胺类毒品所致精神障碍有较高的痊愈率，且未明显增加治疗不良反应[14]。

本研究应用氨磺必利联合丙戊酸钠治疗MDIA取得了较好的临床痊愈率和有效率，患者阴性症状和阳性症状得到有效改善，证实氨磺必利联合丙戊酸钠对MDIA疗效确切，不良反应症状量表（TESS）评估结果与单独应用氨磺必利组比较无差异，但不良反应率稍高于对照组，鉴于国内报道丙戊酸钠引起神经系统、消化系统等不良反应的报道[15]，在临床治疗中应严格控制丙戊酸钠用药剂量，并做好动态评估，确保用药安全。

综上所述，此用药方案可明显缓解MDIA患者精神症状，两者联合应用具有良好的互补及协同作用，可在MDIA治疗方案中推广，值得注意的是，應严格掌握丙戊酸钠用药剂量，控制用药不良反应，提高用药安全。

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（收稿日期：2018-01-11）