养元抗癌煎协定方对食管癌术后气血亏虚证患者疗效研究*

王东方

河南大学附属南阳南石医院胸外科(南阳 473000)

主题词 食管肿瘤/中西医结合疗法 @养元抗癌煎协定方 疗效比较研究

近年来越来越多中药方剂被证实可有效抑制食管癌细胞增殖及侵袭、转移，在提高食管癌治疗效果、改善患者术后肠蠕动、生存质量、免疫功能以及降低患者痛苦方面表现出明显的优势[1-2]。本文在中医辨证论治的基础上，结合食管癌术后患者气血亏虚的病机特点，探讨多年临床所成自拟养元抗癌煎协定方改善患者营养状况、肠蠕动、生活质量、免疫功能的临床效果，旨在窥视食管癌治疗的理论本质，从而指导临床食管癌治疗。

资料与方法

1 一般资料 选择2016年6月至2018年3月我院收治的106例食管癌手术患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组。对照组：53例，男32例，女21例；年龄45～75岁，平均(62.24±4.35)岁；肿瘤IIa期者14例，IIb期者26例，III期者13例；腺癌者11例，鳞癌42例；中上段食管癌者8例，中段食管癌者15例，中下段食管癌20例，下段食管癌者10例。观察组：53例，男34例，女19例；年龄45～75岁，平均(63.45±3.89)岁；肿瘤IIa期者16例，IIb期者23例，III期者14例;腺癌者14例，鳞癌39例；中上段食管癌者10例，中段食管癌者13例，中下段食管癌21例，下段食管癌者9例。两组患者的一般资料统计学分析，差异性不具有统计学意义(P>0.05)，具有可比性。西医参照《中国早期食管癌筛查及内镜诊治专家共识意见(2014年,北京)》[3]中有关食管癌的诊断标准制定，病理分期为IIa、IIb、III期。中医参照《中药新药临床研究指导原则》[4]中气血亏虚证的诊断标准；患者年龄45～75岁，男女不限；均行食管癌根治切除加胃代食管术治疗，多见神疲乏力，面色萎黄，气短懒言，自汗，心悸，头晕眼花，手足麻木，失眠，舌淡，苔薄白，脉细迟缓，本研究经医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。排除标准：中医辨证为非气血亏虚证者；合并代谢性疾病、免疫功能疾患者；术后合并严重不良反应或复发者；合并肝肾功能不全者；存在精神疾病，无法正常沟通者；药物不耐受者；存在药物禁忌症者。

2 治疗方法 两组患者均给予常规禁食、抗炎、胃肠减压、补液等治疗。对照组患者在此基础上于术后第2-7天给予早期肠内营养支持治疗，于术前由护士常规置入胃管，术中由手术医生将鼻肠管置入十二指肠或空肠上段。在术后第1天经鼻饲管给予5%葡萄糖500 ml，术后第2天开始经鼻饲管给予肠内营养制剂能全力(国药准字H20030011 ) ，剂量由少到多，慢慢向半流质饮食过度。

观察组在对照组的基础上加用自拟养元抗癌煎协定方辅助治疗，方药组成: 炙黄芪、半枝莲各30 g，炒白术、当归各10 g，山药、黄精、鸡血藤、山慈菇、山豆根、郁金各15 g， 白花蛇舌草、蜂房各20 g，威灵仙、木香、陈皮各9 g，甘草6 g。随症加减情志抑郁者加入柴胡、合欢皮；虚热甚者加入丹皮、栀子；腹泻甚者加入五味子、乌梅；嗳气吞酸甚者加入半夏；气虚甚者加入升麻、炒党参；每日1剂，于术后第2～7天经鼻饲管滴入，滴速同肠内营养，滴入时间与肠内营养给予时间间隔约30 min。

3 疗效评价标准 营养指标检测：用全自动血液分析仪检测营养指标白蛋白( Alb) 、血红蛋白( Hb) 、前白蛋白( PA) 、红细胞(RBC) 、转铁蛋白( TRF) 水平。肠蠕动观察：记录进食时间、排便时间、肛门排气时间及肠鸣音恢复时间。生活质量评价：采用欧洲癌症研究与治疗组制定的生活质量核心30问卷调查(EORTC QLQ-C30)第3版评价术后1 d、术后7 d患者生活质量，重点监测3个症状量表(疼痛、疲倦、恶心呕吐)及5个功能量表(社会功能、认知功能、情绪功能、角色功能、躯体功能)，根据从没有、有一点、较多、很多分别计为1-4分，将各个维度所包括的条目得分相加并除以包括的条目数即得到该维度的粗分，再将粗分转化为0～100内取值的标准化得分，症状量表评分愈低，功能评分愈高，生活质量愈好。免疫功能检测：采用流式细胞术分别于术后1 d、术后7 d检测T淋巴细胞亚群CD4(+)、CD8(+)水平，采用固相夹心法酶联免疫吸附法检测免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平。

结 果

1 两组患者肠蠕动恢复情况比较 观察组患者术后肠蠕动相关的进食时间、排便时间、肛门排气时间及肠鸣音恢复时间相比对照组明显缩短，差异有统计学意义(P<0.05) 。见表1。

表1 两组患者肠蠕动恢复情况比较(h)

2 两组患者营养状况比较 术后1 d，两组患者的营养状况无统计学意义(P>0.05)。术后7 d，观察组患者的营养指标Alb、Hb、PA、RBC、TRF明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

3 两组患者EORTC QLQ-C30评分比较 术后1 d，两组患者的生活质量症状量表、功能量表评分比较，评分统计学意义(P>0.05)；术后7 d，观察组患者的症状量表评分显著低于对照组，功能量表评分均显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

4 两组患者免疫功能对比 两组患者术后1 d的免疫功能指标水平无统计学意义(P>0.05)；术后7 d观察组患者的免疫功能优于对照组，其CD4(+)、CD4(+)/ CD8(+)、IgA、IgG、IgM水平较对照组显著升高，而CD8(+)水平则显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表2 两组患者营养状况比较

表3 两组患者EORTC QLQ-C30评分比较(分)

表4 两组患者免疫功能对比

讨 论

食管癌是食管部位出现上皮来源性肿瘤，以胸中下段部位居多，手术、放疗、化疗等是其临床治疗的主要方法，尤其对于早中期食管癌患者，手术是惟一有望根治的治疗手段[5-6]。但早期食管癌患者的临床症状不突出，对患者生活影响小，且患者认识不足、警惕性不够，一般发生显著症状后才到医院就诊，导致多数患者已发展为中晚期，进行手术切除的概率已不大[7]。以胃代食管是目前最常用的食管癌切除术术式，因手术创伤、麻醉等因素影响，术后患者多易出现疼痛、肠胃功能障碍、压疮等并发症，尤其是患者若术后数天不能自主从肛门排气，则经常会发生腹胀、腹泻或胃肠道功能紊乱，严重影响患者的术后恢复和生活质量[8]。不仅如此，食管癌患者因术前摄入不足、术中高分解代谢、术后禁食等原因，致营养不良情况加重，极易引起免疫功能低下、伤口愈合困难、易发感染等[9]。临床报道证实，在食管癌术后早期行肠内营养能够调节机体代谢紊乱，纠正手术创伤所引起的免疫损伤，减少并发症，改善预后[10]。然而，结合本文研究结果认为，经肠内营养治疗的对照组患者的营养状况、生活质量症状量表、功能量表评分及免疫功能指标水平有一定程度的改善，与徐延昭等[7]报道结果一致，但是单纯采取肠内营养制剂干预D的对照组患者的术后7 d的免疫功能指标CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgM水平与术后1 d相比差异性不显著，这证实，其对改善机体免疫功能尚不能达到理想效果，与杨爱娣等[8]报道一致。

中医学认为，食管癌属“噎膈”范畴，多数患者病情发现时已趋于中晚期，经手术治疗后耗气血，伤津液，属中医“虚证”范畴，临床多见术后患者出现气血亏虚之证。治之须把握整体观念，辨清虚实，以益气养血为核心，辅以化瘀散结、抗癌解毒。本文自拟养元抗癌煎协定方中重用黄芪味甘微温，入脾肺经，功在补中益气、升阳固表。现代研究认为，黄芪具有增强免疫、调节胃肠功能、抗炎、抗病毒等作用，能显著改善术后患者的胃肠功能、促进小肠运动。炒白术、山药与黄芪合用，以增强其补益中气之功；黄精主入脾肺，可补脾益气、润肺养阴，为肿瘤术后补益佳品；考虑到气血同源，气虚日久，营血亦亏，故用当归、鸡血藤以补血化气，且可行气消滞；半枝莲消炎退肿、化瘀散结，可有效缓解食管肿瘤引起的吞咽困难等不适；山慈菇可清热解毒、化痰散结，具有细胞毒作用，可直接杀死肿瘤细胞，其含有的多种生物碱能提高肿瘤细胞中的cAMP水平，抑制肿瘤细胞有丝分裂和增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的侵袭转移，抑制肿瘤新生血管生成，还能提高机体免疫力，有效控制食管肿瘤的发展；白花蛇舌草可清热解毒、消痈散结，临床报道证实，白花蛇舌草所含有的有效成分能直接抑制肿瘤生长，亦可调节机体免疫，有抗肿瘤良效；山豆根清热解毒、消肿止痛，善治喉痹，现代研究表明，其具有诱导食管癌细胞凋亡的作用[11];威灵仙功在散痞积、消痰涎、通络止痛，现代药理研究表明，其可松弛平滑肌，减轻梗阻[12]；蜂房重在解毒止痛；现代研究认为，蜂房具有抗炎、抗菌、抗肿瘤、镇痛、补肾壮阳、增强免疫力等多种药理作用[13]；郁金、木香主在治气，功在疏气止痛、疏肝解郁；陈皮理气和胃，且可散诸甘药之滞，防止诸药滋腻碍胃；甘草调和诸药，健脾和中。诸药合用，攻补兼施，气血并补，共奏益气养血，解毒抗癌之功，使气虚得补，血虚得养，则诸症自愈。