金银花汤联合青霉素治疗梅毒临床研究*

赵晓霞，李晓宇

1.陕西省榆林市星元医院皮肤科(榆琳 719000)，2.云南省第三人民医院神经内科(昆明 650000)

主题词 梅毒/中西医结合疗法 @金银花汤 青霉素类

梅毒是临床皮肤科中常见的慢性传染病之一，通过苍白(梅毒)螺旋体进行传播，其传播途径多种多样，主要有：间接或直接性接触、性行为、输血、母婴传播等[1]。随着人们生活观念的不断改变，我国临床中梅毒患者的发病率呈逐年不断上升的趋势，而梅毒因为其传染性特点给患者的日常工作及生活都造成了十分严重的不良影响，同时给患者的心理带来极大压力[2]。患者感染梅毒之后会在免疫系统及皮肤方面发生异常，临床中最常使用的治疗药物就是青霉素，但是青霉素在临床中具有非常高的局限性。中医学中将梅毒称之为杨梅疮、霉疮，因其皮肤疹跟杨梅极其类似因而命名其为梅毒。祖国医学认为，造成梅毒的原因是不洁性交导致机体受淫秽邪毒侵袭，蕴热化火，而致毒气伤至脏腑，外攻肌肤。此病在中医辨证当中属实证，治疗方法主要为化斑消疮、清热解毒。而金银花汤中的主要成分：金银花、黄芩等都具有抗炎、抗病毒及抗菌作用，具有解毒清热、提高机体免疫的功效。因此，为了寻找更加优良的治疗方式，我院在对梅毒患者进行治疗的过程中应用青霉素联合金银花汤，通过观察患者的疗效及各项指标变化发现二者联合疗效更为理想。

资料与方法

1 一般资料 选取2016年12月至2017年10月我院收治的梅毒患者92例，随机分为两组。对照组：46例，年龄20～60岁，平均年龄(38.4±1.2)岁；其中男性32例，女性14例；平均病程(1.8±0.4)年(是指患者初次确诊梅毒感染到入院诊治这段时间)；病情分期中一期患者21例，二期患者25例。研究组：46例，年龄20～60岁，平均年龄(37.9±1.4)岁；其中男性34例，女性12例；平均病程(1.9±0.6)年；病情分期中一期患者20例，二期患者26例。对比两组梅毒患者的一般基线资料无统计学差异，具有可比性(P>0.05)，并得到我院伦理委员会的批准。

纳入标准：所有患者均符合《皮肤性病学》中对梅毒的临床诊断标准；年龄20～60岁；患者及家属均签署知情同意书；正规驱梅治疗时间>1年，且在治疗过程中阳性患者经RPR试验结果未转阴。排除标准：患者经脑脊液检查提示为神经梅毒；重度梅毒患者，合并全身体征及症状；合并心血管疾病的患者；合并恶性肿瘤的患者；合并严重血液系统疾病的患者；合并严重肾、肝、脑部疾病的患者；合并内科疾病的患者，如SLE(系统性红斑狼疮)、类风湿、精神障碍、ECG感染、糖尿病等；合并哺乳期或妊娠期妇女；对此次研究所用药物过敏的患者；既往使用类似或相同药物进行干预治疗的患者。

2 治疗方法 对照组应用苄星青霉素治疗(国药准字H20023798；规格：60万单位)给予患者两侧臀部肌肉进行注射，240万单位/次，第1～4周1次/周，第5周开始2次/周，共连续治疗8周[3]。研究组联合应用金银花汤治疗。青霉素使用方法跟对照组相同。金银花汤为我院自拟汤药，组成配方包括：金银花30 g，白花蛇舌草、黄芪各25 g，白鲜皮、羌活各15 g，土茯苓、连翘各18 g，北豆根8 g，当归12 g，黄芩10 g，鱼腥草20 g，根据患者实际病情发展情况及自身特点适当加减药物。患者合并四肢乏力、腰膝酸软时可在药方中另加山茱萸、杜仲；患者合并湿热下注、小便淋漓不畅时，可在药方中另适增加泽泻、黄柏；患者合并耳鸣、头晕头痛时可在药方中另加菊花、枸杞。将所有中药材按量配制好添加600 ml左右的冷水煮沸、煎服[4]。2次/d，200 ml/次，第1、2次均在煮沸后熬制30 min左右，将药物残渣滤除干净后再将滤液重新上火熬制，使其浓缩在400 ml左右，自然放温后口服，第2次服用时需要再次加热后放温服用，7 d为1疗程，共需治疗3个疗程。

3 疗效评价标准 观察比较两组梅毒患者的临床疗效。显效：患者经治疗后疾病累及部位、黏膜及皮肤所表现出的各项临床症状得到完全缓解，治疗后3个月RPR检查提示滴度下降超过4倍，最少3次复查结果显示为阴性。有效：患者经治疗后疾病累及部位、黏膜及皮肤所表现出的各项临床症状得到部分缓解，治疗后3个月RPR检查提示滴度下降超过2倍，不足4倍；无效：患者经治疗后疾病累及部位、黏膜及皮肤所表现出的各项临床症状未得到缓解，治疗后3个月RPR检查提示滴度未发生下降[5]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。梅毒RPR实验：观察比较两组梅毒患者治疗前RPR阳性率及治疗后不同时间点的梅毒RPR转阴率。

在治疗前及治疗后3个月、6个月、12个月时进行梅毒RPR实验，对比两组患者在不同时间点下的RPR转阴率。T淋巴细胞：观察比较两组梅毒患者治疗前及治疗后外周血内的T淋巴细胞Th1、Th2、Th1/Th2水平。在治疗前及治疗后3个月抽取两组梅毒患者的空腹外周血样本约4 ml左右，应用流式细胞仪(型号：Epics-XL；Beckman Coulter公司生产)，严格按照操作说明进行检测[6]。白介素水平：观察比较两组梅毒患者治疗前及治疗后体内血清白介素因子IL-2、IL-8、IL-10水平。在治疗前及治疗后3个月抽取两组梅毒患者的空腹静脉样本血液约3 ml左右，离心机离心10 min后取上清液，冷藏待检，应用放免分析法(RIA)来检测,试剂购自上海信帆生物科技有限公司，酶标仪应用ANTHOSHT11型(奥地利labtech公司生产)，严格按照操作说明进行检测[7]。

结 果

1 比较两组梅毒患者的临床疗效 治疗后，对照组总有效率为80.4%，研究组总有效率为93.5%；研究组疗效显著优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组梅毒患者的临床疗效比较[例(%)]

2 比较两组梅毒患者治疗前RPR阳性率及治疗后不同时间点的梅毒RPR转阴率 治疗前对照组RPR阳性率为27例，58.7%；研究组RPR阳性率为28例，61.0%，两组治疗前的RPR转阳率无统计学差异(P>0.05)。治疗后，对照组的RPR总转阴率为17例，62.9%。研究组的RPR总转阴率为24例，85.7%，研究组转阴率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前阳性率及治疗后不同时间点转阴率比较[例(%)]

3 比较两组梅毒患者治疗前及治疗后外周血内的T淋巴细胞Th1、Th2、Th1/Th2水平 治疗前，两组梅毒患者外周血内的T淋巴细胞Th1、Th2、Th1/Th2水平无统计学差异(P>0.05)。治疗后研究组梅毒患者的T淋巴细胞Th1及Th1/Th2水平显著高于对照组梅毒患者(P<0.05)，Th2水平变化无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3 两组外周血Th1、Th2、Th1/Th2比较

4 比较两组梅毒患者治疗前及治疗后体内血清白介素因子IL-2、IL-8、IL-10水平 治疗前两组梅毒患者体内血清白介素因子IL-2、IL-8、IL-10水平无统计学差异(P>0.05)。治疗后研究组梅毒患者体内IL-2、IL-8、IL-10水平均显著低于对照组梅毒患者(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清白介素因子IL-2、IL-8、IL-10水平(pg/ml)

讨 论

梅毒在临床中具有多种多样的表现，确诊患病后，病程主要表现为缓慢发展的状态，随着病情的发展会导致机体发生系统性病变，且会对机体的骨骼、神经、心血管及皮肤黏膜等产生损害[8]。目前临床中治疗梅毒患者的方式主要包括二大类，非青霉素和青霉素治疗[9]。随着苄星青霉素在临床治疗梅毒患者中被广泛应用，其局限性开始慢慢体现出来：对青霉素有过敏反应的人占比很高，目前临床中青霉素过敏反应据所有临床药物之首，占临床总用药人数0.8%～11%左右；青霉素非常难以穿透机体的血脑屏障，稳定性难以维持，非常容易导致患者发生神经梅毒症。因此，患者一旦确诊梅毒之后，通过积极治疗超过半年但血清RPR坚持仍未发生转阴时，应该进行脑脊液检查来确诊是否发生神经梅毒，以免耽误治疗[10]。青霉素进行规范驱梅后存在较多的血清抵抗和血清固定现象，青霉素的远期疗效不甚理想[11]。

《景岳全书》中针对梅毒患者皮肤发生溃烂这一临床症状解说到：其肿突红烂，状如杨梅，故名之。明·陈实功曾在《外科正宗》中提到，杨毒疮，形似杨毒，又名时疮，时疮言时气乖变，邪气凑袭之也，由湿热邪火所化[12]。中医学辨证认为，梅毒病机、病因为湿热邪火所化而致，为多种器官疾病，中医更加重视究病之深浅,察时之顺逆；梅毒早期患者应尽早行透邪、解毒，防病邪愈发内陷导致病情发展演变成晚期而更难治愈。在治疗中，通常选取芳香透达、轻灵宣通之药，旨在开发患者机体体表的微血管，舒张汗腺及毛囊，使得机体内的局部免疫功能被激发、活跃，进而将有害物质降解及代谢出体外[13]。

金银花的主要成分包括无机元素、三萜类、有机酸、黄酮类及挥发油等，成分含量与金银花的产地、采集时间及制作过程有关。药理学研究证实，金银花和金银花藤蔓均对螺旋体及病原微生物有抑制功效；具有兴奋中枢、降血脂、调节调节免疫、止血、抗生育、保肝、解热、抗炎、解毒等作用；土茯苓主治风湿骨痛,疮疡肿毒及湿热毒蕴证，是古时治疗杨梅疮的要药及主药；土茯苓虽然经药理学证实对梅毒螺旋体没有直接性抑制作用，但临床实验证实土茯苓能对机体免疫功能发生间接作用，并在作用过程中跟抗梅毒螺旋体发生互补。白鲜皮主清热、利湿、解毒；白花蛇舌草主化斑、清热、解毒；羌活、黄芪主补气、温阳，上述药材与主要金银花及土茯苓共同入药，加强其祛邪扶正之效，改善机体免疫力及血液循环。诸药合用,再联合青霉素,加强药物抗菌的作用及均态分布,改善机体免疫系统,提高血清RPR转阴率及临床疗效，避免临床单一用药所存在的局限性。

正常机体内的Th1/Th2始终保持动态平衡状态，Th1/Th2是调节免疫应答过程当中的一项重要环节。对梅毒患者的外周血进行检测发现，Th1/Th2因子失衡，而免疫调节失衡对梅毒患者的康复产生十分不利的影响。感染梅毒后机体会发生螺旋体血症，因此，除了局部免疫应答系统之外，细胞因子在免疫系统应答中起着至关重要的作用。外周血中的Th1细胞减少，直接抑制梅毒抗原发生迟发型的超敏反应，而梅毒抗原对细胞因子具有介导作用，导致梅毒发生慢性感染、降低梅毒清除率。结果表明，使用金银花汤联合青霉素能有效改善患者机体免疫系统，提高免疫抵抗力，加速疾病康复。