补肝肾膏方穴位贴敷联合甘草酸二胺肠溶胶囊治疗乙肝肝纤维化临床研究

高 慧，惠 桃

陕西省榆林市中医院(榆林 719000)

主题词 乙型肝炎/中西医结合疗法 @补肝肾膏方 穴位

乙型肝炎是指血清学检查乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎E抗原(HBeAg)为阳性，伴随脾大、恶心、肝区疼痛等临床症状的疾病，该病是由慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染所致，患者多出现纳差、乏力、畏寒等临床症状。流行病学调查显示，全球约有超过20亿人感染了HBV，其中2.4亿人为慢性乙型肝炎患者，每年约有65万人死于乙型肝炎，我国的调研显示，目前国内约有8亿人感染过HBV，该数字占全国人口的58.2%，因该病引起的死亡人数每年达30万人，位列传染病致死首位[1-2]。乙肝初期临床症状并不明显，但如患者得不到及时有效的治疗，多会发展为肝纤维化，肝纤维化是指在各类致病因子的影响下，个体的肝内结缔组织出现异常增生的现象，也是肝硬化、肝癌的初期阶段[3]。祖国传统医学认为肝纤维化多属“黄疸”、“积聚”、“肝积”等范畴，认为其病因与寒邪、湿邪、情志等因素有关，也有学者认为外感邪气或内伤饮食等皆可导致该病的形成。甘草酸二胺肠溶胶囊是临床上常用的乙肝治疗药物，能够减轻肝组织炎症活动[4]，补益肝肾膏属于中医方剂，能够温肾养肝、清利湿热，本文作者通过研究发现，甘草酸二胺肠溶胶囊饮服联合补肝肾膏方穴位贴敷能够有效治疗乙肝肝纤维化，改善患者临床症状及肝纤维化指标。

资料与方法

1 一般资料 选择2016年1月至2017年1月于我院进行治疗的86例乙肝肝纤维化患者为研究对象，按照随机数字表法将其均分为试验组和对照组，每组各43例患者。对照组：患者中男性22例，女性21例；年龄22～59岁，平均年龄(39.51±3.21)岁；病程4～10年，平均病程(6.35±2.01)年；肝功能损害程度轻度14例，中度19例，重度20例。试验组：患者中男性21例，女性22例；年龄21～60岁，平均年龄(40.16±2.98)岁；病程3～10年，平均病程(6.29±2.16)年；肝功能损伤程度轻度15例，中度20例，中度18例，两组患者一般资料如性别、年龄等对比差异不具有统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：纳入对象均符合2015年《慢性乙肝诊断标准》且并发肝纤维化[5]；病历资料齐全；意识清晰能够配合进行调研；患者及其家属对本次调研过程、方法、原理清楚明白并签署知情同意书。排除标准：合并精神障碍者；合并意识模糊者；合并其他器质性疾病如冠心病、肾衰竭者；近期使用抗病毒或抗纤维化药物治疗者；依从性差者；妊娠或哺乳期妇女；合并甲肝、丙肝等其他病毒性肝炎者；合并肝癌、肝硬化者。

2 治疗方法 两组患者均采取相同的护理方式，如健康教育、延续性护理、饮食调节、运动干预等，对照组患者使用甘草酸二胺肠溶胶囊(规格25 mg/粒，国药准字号H20040628)进行治疗，使用剂量为50 mg/次，1次/d。试验组患者在对照组基础上增加补肝肾膏方穴位贴敷进行治疗，补益肝肾膏成分包括熟地黄、墨旱莲、玉竹、女贞子、桑叶等，药材混合熬制为膏状，摊平于10 cm×5 cm×10 cm的纱布块上，剪成合适大小，分别选择期门、日月、章门、肝俞、胆俞、脾俞穴，穴位常规消毒后，将药膏贴敷于穴位上，固定好，24 h更换1次，注意在治疗中应根据患者的不同情况进行辨证施治，如气滞血瘀型，可增加桑叶用量，对正气虚弱型患者，可适当增加熟地黄、玉竹用量等；两组患者治疗时间均为24周。

3 疗效评价标准 由责任护士对两组患者治疗前及治疗后7 d内纳差、乏力的发生率进行统计，采集患者空腹静脉血后使用FUNOTEC公司生产的FC800全自动生化分析仪对两组患者治疗前后的天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)水平进行检测，并使用MAGLUMI全自动化学发光免疫分析仪对两组患者治疗前后透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、III型前胶原(PC III)、IV型胶原(IV C)水平进行检测，使用FibroScan对两组患者干预前后的LSM进行扫描分析，最后对两组患者治疗期间不良反应诸如低钾血症、胸闷、呕吐等的发生率进行统计，并进行对比分析。

4 统计学方法 采用SPSS22.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，P<0.05认为差异具有统计学意义。

结 果

1 临床症状改善情况 仅供统计对比，两组患者治疗前7 d内不良临床症状发生率对比差异不具有统计学意义(P>0.05)，治疗后试验组患者7 d内的不良临床症状发生率低于对照组，对比差异具有统计学意义(P<0.05)，具体数据如表1所示。

表1 两组患者临床症状改善情况对比[例(%)]

2 肝功能指标 经评估对比，干预前两组患者AST、ALT、TBIL水平对比差异不具有统计学意义(P>0.05)，干预后两组患者上述指标均出现下降，对比治疗前差异具有统计学意义(P<0.05)，同时试验组患者AST、ALT、TBIL水平均低于对照组(P<0.05)，具体数据如表2所示。

表2 两组患者干预前后肝功能指标对比

3 肝纤维指标 经评估对比，干预前两组患者HA、LN、PC III、IV C水平对比差异不具有统计学意义(P>0.05)，干预后两组患者上述指标均出现下降，对比治疗前差异具有统计学意义(P<0.05)，同时试验组患者HA、LN、PC III、IV C水平均低于对照组(P<0.05)，具体数据如表3所示。

4 干预前后LSM值对比 经检测对比，干预前两组患者LSM值对比差异不具有统计学意义(15.98±6.54 比 16.08±5.99，P>0.05)，干预后两组患者LSM值均有所下降，对比治疗前差异具有统计学意义(P<0.05)，同时试验组患者LSM值低于对照组(10.16±0.64 比 13.56±1.51，P<0.05)。

5 不良反应发生率 经评估对比，试验组患者治疗后各类不良反应的发生率为20.93%(9/43)，对照组不良反应发生率为23.26%(10/43)，两组患者对比差异不具有统计学意义(χ2=0.968，P=0.129)。

表3 两组患者干预前后肝纤维指标对比

讨 论

乙型肝炎是现阶段全球性的传染疾病，该病主要临床症状包括恶心、腹胀、黄疸、肝区疼痛、肝脾大、肝纤维化等，肝纤维化的发病原因主要是慢性乙型肝炎反复发作，导致的肝脏病理改变，主要表现为肝内细胞外间质成分过度异常的沉积[6]，肝纤维化是肝硬化的必经阶段，会对患者的肝功能产生较大的影响。临床研究指出，肝星形细胞的激活是肝纤维化的中心环节，但对肝纤维化的发展及发生机制，尚缺乏明确的研究结论，但肝纤维化会增加肝癌的发生率已经被多项研究所证实，且近些年的研究指出，肝纤维化并非不可逆的病理改变，只要早期得到及时恰当的治疗，肝纤维化可以被扭转[7]，因而控制乙肝纤维化的进程对提高乙肝患者的生活质量具有积极意义。

甘草酸是甘草中的主要活性成分，该药具有解毒、抗炎、镇咳、抗肿瘤等功效，现代研究发现，甘草酸在人体内能够分解为甘草次酸，通过小肠进入血液，发挥抗纤维化的作用。学者李亚萍[8]通过将92例慢性乙型肝炎患者进行分组治疗的方式发现，加用复方甘草酸苷进行治疗的观察组患者干预后其肝纤维化指标得到了明显的改善，优于仅使用川芎嗪进行治疗的对照组患者，同时观察组患者的肝功能也出现好转。学者彭福江[9]等通过对96例慢性乙型肝炎患者进行分组治疗的方式发现，加用复方甘草酸苷注射液的观察组患者干预后其HA、LN、IV-C、PCIII等指标出现了明显的好转，优于仅采取常规治疗的对照组患者，同时观察组患者的炎性因子IL-2水平升高，IL-6及TNF-α水平明显降低，该学者分析认为，炎性因子是反映肝细胞损伤的重要标志，而甘草酸苷的使用使观察组患者炎性因子水平明显改善，这提示甘草酸苷对肝纤维化具有较好的治疗效果。

祖国传统医学并无对肝纤维化的明确记载，但多数医家认为，肝纤维化属于中医文献记载中的“肝积”，如《金匮要略·五脏风寒积聚病脉证并治第十一》中指出：“积者，脏病也，终不移；聚者，腑病也，发作有时，辗转痛移，为可治”。《灵枢·五邪》中也记载：“邪在肝，则两胁中痛”。中医认为，肝纤维化的病理主要为血瘀、脾虚、湿热及正虚，治疗原则多为活血化瘀、疏肝解郁、补肾柔肝、补益虚损[10]。学者王安娜[11]通过将60例慢性乙型肝炎患者进行分组治疗的方式发现，实施穴位贴敷的治疗组患者干预后其临床治疗有效率高于肝区敷贴的对照组患者，同时治疗组患者干预后的生活质量要高于对照组；学者唐娟等[12]的研究也指出，穴位敷贴能够明显患者肝纤维化患者临床症状，同时改善其肝功能。

本文作者通过设立试验组与对照组的方式，就甘草酸二胺肠溶胶囊饮服联合补肝肾膏方穴位敷贴在治疗乙肝肝纤维化中的效果进行了探究，结果显示，采取联合治疗的试验组患者干预后其AST、ALT、TBIL、HA、LN、PC III、IV C等指标均出现明显的好转，优于单纯采用甘草酸二胺肠溶胶囊进行治疗的对照组患者，本文作者分析认为，甘草酸二胺肠溶胶囊具有抗炎抗免疫的功效，其药理机制为甘草酸能够控制肝脏糖皮质激素的代谢，直接与激素受体结合，抑制间质细胞的活性，从而起到抑制炎性反应的作用，同时甘草酸还具有保护肝细胞，减少肝细胞凋亡的功效，因而对肝纤维化具有较好的治疗效果。中医认为，肝纤维化的发病机理为血瘀、脾虚、湿热，而补益肝肾膏能够疏肝利胆、健脾益气、活血化瘀，穴位敷贴的方式能够扶正祛邪、调理阴阳，进而改善患者的免疫功能，改善微循环，缓解患者的临床症状。

总而言之，甘草酸二胺肠溶胶囊饮服联合补肝肾膏方穴位贴敷能够有效治疗乙肝肝纤维化，改善患者临床症状及肝纤维化指标。