舒肝解郁胶囊治疗心脏植物神经失调疗效及对患者症状、情绪、安全性影响研究*

温 雯，董平栓

河南科技大学第一附属医院(洛阳 471000)

主题词 心脏病学/中医药疗法 @舒肝解郁胶囊 植物神经

心脏植物神经失调是指临床上具有心血管系统症状同时又伴有神经系统功能失调的一类临床综合征，又被称为心脏神经官能症[1]。心脏植物神经失调患者往往有心悸、胸闷、气促等心血管系统症状，有些患者还会伴有潮热、盗汗等表现，及伴有失眠、多梦、记忆力下降等显著自主神经紊乱表现，患者往往将这些症状归咎于心血管系统，易被误诊为冠心病[2-3]。HorwitzAV等[4]研究发现，心脏植物神经失调的发病率大约在20%～30%，而在心内科就诊的患者中因心理因素引起的躯体疾病占到1/3，而其中大部分为心脏植物神经失调。双心医学是目前心血管病学发展的一个方向，倡导在治疗心脏病同时关注患者心理健康情况，促使患者心脏及心理均达到健康状态[5]。黛力新是治疗抑郁症的常用药物，近年来也被广泛用于心脏植物神经失调的治疗，疗效显著，但其不良反应较多，制约了临床运用[6]。舒肝解郁胶囊为纯中药制剂，治疗心脏植物神经失调疗效显著，安全性高[7]。我院采用舒肝解郁胶囊治疗心脏植物神经失调，取得较好效果。

资料与方法

1 一般资料 选取我院心内科门诊及住院部2015年4月至2017年4月收治的心脏植物神经失调患者120例，随机分为两组，每组60例。对照组：男性28例，女性32例；年龄30～69岁，平均年龄(48.35±3.68)岁；病程1.5～11年，平均(3.15±0.75)年；学历大学及以上学历15例，高中22例，初中12例，小学8例，文盲3例；HAMA评分中度20例，重度29例，极重度11例。观察组：男性26例，女性34例；年龄31～71岁，平均年龄(47.81±4.05)岁；病程1.6～12年，平均(3.25±0.69)年；大学及以上学历16例，高中23例，初中10例，小学7例，文盲4例；HAMA评分中度18例，重度32例，极重度10例；两组一般资料无统计学差异(P>0.05)。本试验已获本院伦理委员会批准，患者及家属掌握方案，并签署同意书。

纳入标准：符合《实用内科学》(第13版)[8]中心脏神经症诊断标准；经心电图、运动负荷试验、心脏彩超等检查未见明显异常；HAMA评分>14；年龄30～75岁。排除标准:其他疾病如甲状腺功能异常、风湿免疫性疾病引起相关不适症状者；合并有器质性心脏病、严重心律失常患者；合并严重肝肾等脏器功能不全及造血系统障碍者；做过相关治疗或参加其他药物临床试验者；有智力、认知及严重精神障碍患者；资料不全、不按规定用药者；对本品过敏者；妊娠或哺乳期者。

2 治疗方法 近两周内未使用具有类似作用的药物，若正在使用者需停药1周，入选合格患者进入清洗期 ,每日清晨服用安慰剂胶囊1粒，1次/d，清洗期长短根据患者筛查时所服用的药物确定 (1～14 d)，对照组常规服用氟哌噻吨美利曲辛片(国药准字H20130126)口服，初始剂量1 粒/d，根据病情可在1周内加至2 粒/d。观察组常规服用舒肝解郁胶囊(国药准字：Z20080580)口服，2 粒/次，2 次/d；两组均连续用药8周。两组伴有严重睡眠障碍者，可短期联合使用苯二氮卓类药物。

3 疗效评价标准 运用心脏神经症躯体化自评量表SSS评估治疗疗效；运用中医症候积分量表评价治疗前后患者中医证候积分情况，中医积分量表症候分为心悸、胸闷胸痛、头晕乏力、少寐多梦、心烦、健忘、出汗等几个子项目，根据病情程度由轻到重分别记为0分、2分、4分、6分，症状越轻，则分值越少，症状越重，则分值越大；分别于治疗前后采用HAMA及HAMD量表评价两组患者情绪状态；分别于治疗前后采用PSQI评价两组患者睡眠质量；分别于治疗前后采用副反应量表(TESS)评估治疗安全性。

4 统计学方法 本研究应用SPSS22.0统计学软件进行处理，计量资料采用均数±标准差表示，组间采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用F检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者治疗前后SSS评分比较 治疗前，对照组患者SSS评分为(44.86±17.55)分，观察组患者SSS评分为(45.13±18.14)分，组间比较，无统计学差异(P>0.05)。治疗后，观察组及对照组SSS评分分别为(14.32±5.05)分及(18.43±7.19)分，两组患者SSS评分均较前显著改善(P<0.05)，且观察组SSS评分显著优于对照组(P<0.05)。

2 两组患者治疗前后HAMA及HAMD量表评分比较 治疗前，两组患者HAMA及HAMD量表评分均无统计学差异(P>0.05)，治疗后，两组HAMA及HAMD量表评分均较前显著改善(P<0.05)，观察组HAMA及HAMD量表评分较对照组显著改善(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后HAMA及HAMD量表评分比较(分)

3 两组患者治疗前后中医症候评分比较 治疗前两组患者中医症候评分均无统计学差异(P>0.05)，治疗后，两组中医症候评分均较前显著改善(P<0.05)，观察组中医症候评分较对照组显著改善(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后中医症候评分比较(分)

4 两组患者治疗前后PSQI量表评分比较 治疗前，对照组患者PSQI量表评分为(15.31±2.67)分，观察组患者PSQI量表评分为(15.62±2.83)分，两组患者PSQI量表评分均无统计学差异(P>0.05)，治疗后，观察组和对照组PSQI量表评分分别为(7.15±1.42)分及(9.36±1.79)分，均较前显著改善(P<0.05)，观察组PSQI评分显著优于对照组(P<0.05)。

5 两组患者治疗后副反应量表(TESS)比较 两组患者在治疗过程中不良反应发生情况存在显著差别，尤其是在头晕、头痛、心动过速、静坐不能方面，观察组发生例数及比例显著低于对照组(P<0.01)，观察组在视物模糊、肾功能异常方面显著低于对照组(P<0.05),其余项无统计学差异(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗后副反应量表比较[例(%)]

讨 论

针对心脏神经症的病因及发病机制研究较多，但仍无统一认识。目前，人格特征、神经类型、心理-社会因素等被普遍认为与心脏神经症发病密切相关[9]。心脏植物神经失调主要是对自我症状的一种描述，此类患者多长期处于焦虑状态，对自己的身体健康状况过度担忧，具有较重的主观自我躯体症状，而理化检查及心电图结果多与正常人无异。流行病学发现，本病女性更为常见，尤其多见于更年期妇女[10]。本病以心血管症状为主，虽不致命，却迁延难愈，严重困扰患者及其家属的生活、学习及日常工作。现阶段由于对该病认知程度不够，且缺乏对心脏植物神经失调的探究，相较于其他常见疾病，研究明显落后，使得临床医生很难在短期做出正确诊断，从而导致本病误诊误治率较高或被忽视。治疗方面，临床用药大多采取对症治疗，收效欠佳，且易复发，导致患者多次就诊甚至住院，严重影响到患者生活质量、心理健康和经济。

心血管系统接受神经系统及内分泌系统双重调节, 而在调节过程中发挥主导作用的是人体自主神经,人体大脑皮层在各种内外因素的刺激下兴奋与抑制过程产生障碍，中枢功能失调引起交感兴奋(或表现为副交感神经张力降低)，进而导致心血管功能出现异常[11-12], 表现出心悸、胸闷、气短等表现, 有的患者甚至还会出现心电图ST-T 改变。由于本病发病原因复杂,与精神、神经-内分泌、神经递质等诸多因素均有密切关联,目前尚缺少理想药物治疗本病,临床上大多根据具体临床表现选用治疗方法，如对于β-肾上腺能受体功能亢进型多采用美托洛尔、比索洛尔等β-受体阻滞剂[13]，而对于焦虑症状较典型的患者多采用阿普唑伦、丁螺环酮等药物抗焦虑治疗[14]。黛力新为氟哌噻吨及美利曲辛组成的合剂，大剂量氟哌噻吨能拮抗突触后膜多巴胺受体降低其活性 ，小剂量则作用于突触前膜D2受体，对于多巴胺的合成及释放具有促进作用进而发挥抗焦虑、抑郁作用,美利曲辛为双相抗抑郁剂，小剂量美利曲辛具有兴奋特性，与阿米替林药理作用相同[15]。两种化学成分联合能够协调中枢神经系统功能，抗抑郁、焦虑和兴奋特性，另有研究结果提示，本品还能够镇痛、抗惊厥。有报道黛力新治疗本病有效率可达到90%[16]。尽管如此，黛力新治疗本病也存在一定缺陷，本品不良反应较多，其中较为常见的有头晕、震颤、睡眠障碍、焦躁不安等神经系统表现及口干、便秘等胃肠道不适，也有导致心动过速的报道，尤以中老年多见[17-18]。

中医本身并无对本病的相关记载，根据本病的发病特点，我们大致将其归于“郁症”“百合病”“脏躁”范畴。中医对本病的探索历来已久，各家见解也不尽相同，《金匮要略》中记载，“百合病者，……意欲食，复不能食，常默然，……如寒无寒，如热无热……如有神灵者，而身形如和，其脉微微。”认为本病是由于平素情志失调，而遇外界刺激所致，针对本病，也提出补虚清热，养血凉血的治疗方法。浏览大量古籍文献发现，历代医家大多认为肝气郁结不疏是本病的重要病机，强调从肝论治，如朱丹溪自创的六郁汤、越鞠丸，皆强调从疏肝理气着手，疗效显著。舒肝解郁胶囊由金丝桃及刺五加组成，贯叶金丝桃治疗精神疾病历史悠久，能抑制神经系统中单胺氧化酶作用及单胺类神经递质突触重吸收，另有基础研究发现，对于谷氨酸释放也能起到抑制作用[19-20]。贯叶金丝桃还具有抗病毒、抗菌、抗肿瘤、消炎镇痛作用，耿燕娜等[20]研究发现，贯叶金丝桃对于阿尔兹海默病也具有治疗作用。 刺五加有补中，益精，坚筋骨，强志意功效，现代药理学研究发现，刺五加能够双向调节中枢神经系统兴奋和抑制，能够调节机体对非特异刺激反应性[21-22]。此外，刺五加还能调节机体免疫功能、对抗肿瘤。舒肝解郁胶囊经中医专家论证，并广泛运用于临床，研究表明具有显著抗抑郁作用。

临床工作中我们发现，心脏神经症患者往往表现有心理障碍，出现精神紧张、焦虑、抑郁等症状，我们通过心脏神经症躯体化自评量表、汉密尔顿焦虑量表、抑郁量表的积分、睡眠质量量表及中医证候积分判定结果，证明了舒肝解郁胶囊可有效改善患者不良情绪及心理状态，大幅提升患者睡眠质量[23]。而在治疗过程中我们严密监测患者不良反应发生情况，服用舒肝解郁胶囊患者发生不良反应情况少于服用黛力新患者，且无严重不良事件发生，证实舒肝解郁胶囊治疗心脏植物神经失调安全性较高，可长期服用。但本试验仍存在一定的局限性。如治疗疗程较短，研究样本量较小，且未对患者进行后期随访，尚不能得知其对远期疗效如复发率。在今后的研究中，还应当深入探讨本组方对改善心脏神经症的作用机制进行进一步研究，以得出更为有力的依据。总而言之，舒肝解郁胶囊能够显著改善心脏植物神经失调患者精神及情绪，改善焦虑状态，提高患者睡眠质量，且安全性较高。