中药方剂内服外敷联合西药对重症急性胰腺炎患者肠道黏膜屏障指标、凝血指标的影响

王晓兵 张 湛 张琳琳

（中国科技大学附属第一医院西区，安徽省肿瘤医院，安徽 合肥 230001）

重症急性胰腺炎可在短时间进展至MODS或SIRS，死亡率居高不下，即使存活亦往往存在多种并发症，生活质量下降严重［1］。如何有效改善重症急性胰腺炎患者临床症状，降低死亡率及提高生存质量已成为医学界关注的热点问题。目前西医对于重症急性胰腺炎治疗多行内科保守干预方案，无法真正消除病因，脏器功能保护作用欠佳［2-3］。近年来中医药综合疗法开始在重症急性胰腺炎辅助治疗方面显现出优势，通过中药内服、外敷及针刺等多种方法均可明显改善临床疗效［4］。本文旨在探讨中药方剂内服外敷联合西药治疗重症急性胰腺炎疗效对肠道黏膜屏障指标、凝血指标的影响，为中西医结合方案制定提供更多循证医学证据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：符合《重症急性胰腺炎诊治指南》西医诊断标准和《中医病证诊断疗效标准》湿热内蕴证诊断标准［5-6］；年龄≤75岁；接受治疗距发病时间＜48 h；CT影像学分级≥2级；方案经伦理委员会批准，且患者或家属知情同意。排除标准：合并消化系统疾病者；近8周应用激素或免疫抑制剂者；恶性肿瘤者；自身免疫系统疾病者；心脑肝肾功能不全者；妊娠或哺乳女性。

1.2 临床资料 选取安徽省肿瘤医院2017年1月至2018年3月收治重症急性胰腺炎患者共104例，以随机数字表法分为对照组与观察组各52例。对照组男性32 例，女性 20 例；年龄 34～75 岁，平均（57.36±7.60）岁；发病至接受治疗时间为4～40 h，平均 （16.71±3.95）h。观察组男性34例，女性18例；年龄36～74岁，平均（57.20±7.53）岁；发病至接受治疗时间为 4～42 h，平均（16.79±3.98）h。两组临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组给予西医对症干预，包括营养支持、禁饮禁食、静脉补液、胃肠减压、纠正内环境平衡紊乱；同时给予奥美拉唑（正大天晴药业集团股份有限公司生产，批号 180814115）静滴（40 mg/次，每日 2次）+生长抑素（山东新时代药业有限公司生产，批号032180101）（0.25 mg/h）泵注+乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司生产，批号031806023）静滴（20万U/次，每日2次）。观察组则在对照组基础上辅以中药方剂内服外敷治疗。1）平胰汤：金银花30 g，栀子15 g，白芍 15 g，茵陈 15 g，枳实 15 g，丹参 15 g，生大黄 10 g（后下），泽泻 10 g，广木香 10 g。 每日 1剂，加水300 mL煎至150 mL，早晚口服或经胃管注入。2）双柏散：黄柏 30 g，侧柏叶 30 g，大黄 30 g，冰片 10 g，打细粉并以金银花浸泡水50 mL调成糊状，外敷于胰腺体表投影处，每日2次。两组疗程均为7 d。

1.4 观察指标 1）病情缓解指标包括腹痛缓解、腹胀缓解、肠鸣音恢复及首次排便；2）主要证候积分包括［6］腹痛剧烈、恶心反胃、烦热、黄疸、舌质红苔薄及脉滑数；3）IL-6、IL-10及TNF-α水平检测采用罗氏Cobas C312型全自动生化分析仪；4）AMS、DAO及D-乳酸水平检测采用酶联免疫吸附法，试剂盒由中山金桥生物技术有限公司提供；5）PT和APTT水平检测采用雷度RAC-120全自动凝血分析仪。

1.5 疗效标准 根据《中药新药临床研究指导原则》［7］拟定。显效，主要证候评分减分率≥70%，实验室指标正常。有效，主要证候评分减分率为≥40%，＜70%，实验室指标改善但未达正常。无效：未达上述标准。

1.6 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用 t检验；计数资料采用 χ2检验，以百分率（%）表示；检验水准为α＝0.05。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。观察组临床疗效显著优于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组病情缓解时间比较 见表2。观察组腹痛缓解、腹胀缓解、肠鸣音恢复及首次排便时间均显著短于对照组（P＜0.05）。

表2 两组病情缓解时间比较（d，±s）

表2 两组病情缓解时间比较（d，±s）

组 别 n 腹痛缓解 腹胀缓解 肠鸣音恢复 首次排便观察组 5 2 3.5 1±0.7 4△ 4.5 5±0.6 9△ 2.7 4±0.4 1△ 1.6 2±0.4 6△对照组 5 2 4.8 5±0.9 7 6.8 3±0.9 2 4.5 8±0.7 3 2.3 9±0.6 3

2.3 两组治疗前后主要证候评分比较 见表3。两组治疗后腹痛剧烈、恶心反胃、烦热、黄疸、舌质红苔薄及脉滑数评分均显著低于治疗前，观察组降低更为显著（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后主要证候评分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后主要证候评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同

组别 时间腹痛剧烈 恶心反胃 烦热黄疸舌质红苔薄 脉滑数观察组 治疗前（n＝5 2） 治疗后对照组 治疗前4.3 2±1.0 8 4.0 0±0.9 6 4.0 4±0.8 7 0.8 9±0.1 9*△ 0.9 3±0.2 1*△ 0.9 2±0.1 8*△4.2 0±1.0 5 3.9 2±0.9 3 4.1 1±0.9 2 4.0 9±0.8 0 0.8 6±0.1 6*△4.1 5±0.8 3 3.8 5±0.8 9 4.0 1±0.8 4 0.8 2±0.1 8*△ 0.7 8±0.1 6*△3.9 7±0.9 2 3.9 5±0.8 1（n＝5 2） 治疗后1.5 8±0.4 5*1.3 8±0.3 8*1.4 0±0.3 9*1.3 4±0.3 4*1.3 1±0.3 6* 1.2 8±0.3 5*

2.4 两组治疗前后炎症因子水平比较 见表4。两组治疗后IL-6、IL-10及TNF-α水平均较治疗前改善，观察组改善更为显著（P＜0.05）。

2.5 两组治疗前后肠道黏膜屏障指标水平比较 见表5。两组治疗后AMS、DAO及D-乳酸水平均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后炎症因子水平比较（μg/L，±s）

表4 两组治疗前后炎症因子水平比较（μg/L，±s）

组别 时间 T N F-α I L-6 I L-1 0观察组 治疗前 3 5.9 9±5.2 6（n＝5 2） 治疗后 1 8.3 2±2.7 9*△对照组 治疗前 3 6.4 5±5.3 8 8 2.8 0±7.1 8 5 7.4 3±7.1 0 3 4.2 9±4.0 4*△ 1 5 1.3 2±1 9.7 0*△8 2.4 1±7.1 5 5 7.8 2±7.2 3（n＝5 2） 治疗后 2 4.1 9±3.6 0*4 9.6 6±5.5 9* 1 1 6.1 5±1 4.9 8*

表5 两组治疗前后肠道黏膜屏障指标水平比较（±s）

表5 两组治疗前后肠道黏膜屏障指标水平比较（±s）

组 别 时 间 D-乳酸（m g/L）A M S（U/L） D A O（U/m L）观察组 治疗前 1 2.0 0±1.9 6（n＝5 2） 治疗后 6.2 9±1.0 3*△对照组 治疗前 1 1.9 5±1.9 3 1 1 8 2.6 7±2 0 7.1 9 6.9 0±1.5 3 4 2 4.5 3±8 5.0 4*△ 4.1 3±0.7 2*△1 1 7 0.4 1±2 0 4.1 3 6.8 4±1.4 9（n＝5 2） 治疗后 8.3 6±1.5 0*7 6 6.9 6±1 2 4.5 9*5.6 5±1.0 4*

2.6 两组治疗前后凝血指标水平比较 见表6。两组治疗后PT和APTT水平均显著高于治疗前，且观察组显著高于对照组（P＜0.05）。

表6 两组治疗前后凝血指标水平比较（s，±s）

表6 两组治疗前后凝血指标水平比较（s，±s）

组别 时间 P T A P T T观察组 治疗前 1 1.3 5±0.8 2 2 7.5 8±3.8 7（n＝5 2） 治疗后 1 3.8 0±1.1 5*△ 3 4.2 2±6.9 5*△对照组 治疗前 1 1.4 2±0.8 5 2 7.6 5±3.9 0（n＝5 2） 治疗后 1 2.9 7±1.0 2* 3 1.7 8±5.4 2*

3 讨 论

重症急性胰腺炎是临床常见内科急重症之一，患者可在发病后快速进展并损伤周围重要脏器，如未及时控制能够进一步造成多器官功能衰竭，总体死亡率可达20%～25%［8］。大部分学者认为重症急性胰腺炎进展除与自身消化有关外，还与炎症因子合成分泌亢进、肠道黏膜功能损伤及凝血功能异常密切相关［9］；炎症因子中TNF-α是主要级联反应始动因子，在体内还可通过激活IL-6而加重急性胰腺损伤程度；而IL-10则属于常见抗炎因子之一，其水平与机体免疫系统功能呈明显正相关［10］。而肠道黏膜屏障受损在重症急性胰腺炎病情发生发展中的重要作用亦被逐渐认可，病原菌通过肠道黏膜迁移种植并导致局部感染形成，而内毒素进入血液后加重炎症级联反应及脏器功能损伤，严重影响远期预后［11］；而凝血功能异常导致血液黏稠度增加，可导致多脏器微循环出现微血栓，导致血流灌注量下降，最终导致病情恶化［12］。

西医治疗重症急性胰腺炎尚无特效手段，多通过抑制胰腺损伤相关酶类活性、抑制胃酸分泌及降低胰腺分泌等进行干预，但大量临床报道证实，仅仅采用以上干预无法从根本上消除病因，总体疗效难以令人满意［13-14］。

中医学认为重症急性胰腺炎发生与多种因素导致湿热内蕴中焦，气机升降失司，气血闭阻，运行不畅日久则发为厥痛之证；《素问》曰“脾心厥痛，似锥针刺心而发病”［15］；故对于该病治疗当将攻下化湿、解郁通里放在首位。本次研究所用平胰汤组分中金银花清热解毒，栀子凉血泻火，白芍平肝止痛，茵陈利湿退黄，枳实破气散痞，丹参活血散瘀，生大黄通腑泄热，泽泻渗湿泻热，而广木香行气止痛；同时结合双柏散中黄柏清热解毒，侧柏叶解毒散瘀及冰片散热透皮，诸药合用可标本兼治、直达病所而达治疗目的。现代药理学研究显示，枳实可有效促进胆囊收缩，加快胃肠蠕动速率，并有助于抑制血栓形成［16］；大黄能够抑制胰酶分泌，降低自身消化活性，并有助于扩张胰腺毛细血管［17］；而侧柏叶则具有快调节抗炎-促炎因子平衡状态，刺激胰液和胆汁排泄，缓解肠麻痹、腹痛腹胀症状等作用［18］。

本次研究结果中，观察组临床疗效高于对照组，腹痛缓解、腹胀缓解、肠鸣音恢复及首次排便时间均显著短于对照组；观察组治疗后腹痛剧烈、恶心反胃、烦热、黄疸、舌质红苔薄及脉滑数评分均显著低于对照组，表明中药内服外敷辅助用于重症急性胰腺炎治疗在控制临床症状和促进病情康复方面具有优势。观察组治疗后 IL-6、IL-10、TNF-α、AMS、DAO、D- 乳 酸 、PT 及APTT水平均显著优于对照组，则表明中西医结合疗法治疗重症急性胰腺炎患者有助于抑制机体炎症反应，提高肠道黏膜屏障功能及降低血液黏稠度，而这被认为是该方案总体疗效关键原因所在。

综上所述，中药方剂内服外敷联合西药治疗重症急性胰腺炎能够有效缓解临床症状，缩短疾病进程，抑制炎症反应，改善肠道屏障功能，并有助于调节凝血指标水平。