解密诺如病毒

赵 姬

(江苏省昆山中学 215300)

近几年，每到冬春季，各地疾控中心屡屡会接到聚集性呕吐、腹泻事件报告。经过检测发现，大多数冬春季感染性腹泻是由诺如病毒(Norovirus, NoV)引起的。

1 诺如病毒的发现与命名

诺如病毒又称为诺罗病毒、诺沃克病毒或脓融病毒，是全球范围内引起人类非细菌性急性胃肠炎的主要病原体之一，也是最严重的食物性传染疾病的病原体，约90%的非细菌性腹泻均是由该类病毒引起[1]。它最初是由美国学者Kapikian发现的。1968年11月在美国俄亥俄州诺瓦克地区布朗森初等学校暴发了一起流行性腹泻疫情。1972年，Kapikian首先采用免疫电镜技术，从1968年暴发的胃肠炎患者的粪便中检出了病毒样本，并以发现地名称将其命名为诺瓦克病毒(Norwalk virus, NV)[2]。此后，世界各地陆续自胃肠炎患者粪便中分离出多种形态与之相似，但抗原性略异的病毒样颗粒，均以发现地点命名，如夏威夷病毒(Hawaii virus)、墨西哥病毒(Mexico virus)、雪山病毒(Snow Mountain virus)、南安普敦病毒(Southampton virus)等。这些病毒先是称为小圆结构病毒(small round structured virus)，后统称为诺瓦克样病毒(Norwalk-like virus)。直至2002年8月，国际病毒分类委员会将诺瓦克病毒和诺瓦克样病毒统一命名为NoV，归属于人类杯状病毒科NoV属。中文命名方面，中国大陆和台湾地区将之译为“诺如病毒”，香港原译为“诺沃克病毒”，2009年起官方更改译名为“诺如病毒”[3]。

2 诺如病毒的结构与分类

NoV颗粒直径约为26～35nm，无囊膜，表面粗糙，呈二十面体球形对称，衣壳由90个二聚体构成。负染色照片显示，NoV具有典型的羽状外缘，是表面有凹陷的小圆状结构病毒。NoV基因组为单股正链RNA，全长约7.3～7.7kb，GC含量占48%，包含3个开放阅读框(ORF)[4]，从5′端到3′端依次为ORF1、ORF2和ORF3。基因组的5′端由病毒末端结合蛋白(VPg)以共价键方式结合，为病毒基因提供5′帽子结构[2]，3′末端含有多聚腺苷酸(poly A)尾。

NoV属于杯状病毒家族的4个谱系之一，可分为6个基因组(GⅠ～GⅥ)和超过40个基因型，每个基因型还可进一步分为不同的基因簇和变异株。感染人引起急性胃肠炎的主要是GⅠ、GⅡ、GⅣ，其中GⅡ.4型是世界范围内流行最为广泛的基因型。自20世纪90年代以来，每隔几年GⅡ.4便会引起一次较大规模的流行，同时很快又有新的变异株出现[5]。

3 诺如病毒的流行与传播

NoV性胃肠炎在世界各地广泛流行。近年来，也在我国多个省市流行，东南沿海地区为高发区[1]。

NoV的主要传播方式为粪口途径，通常通过人与人的直接传播，也可以通过受污染的水、双壳贝类和蔬果[6]等食物、呕吐物的气溶胶及其他污染物传播。人感染NoV后可通过粪便向外界排毒，发病后1～3 d排毒量达到高峰，每克粪便可携带105～1011个病毒颗粒，而使人感染的剂量却很低，仅需10～100个病毒颗粒。NoV在外界环境中可以存活2周，在水中更是能超过2个月。更为严峻的是，大约1/3的NoV感染者为无症状携带者，他们的排毒更是加剧了NoV疫情的暴发[3]。NoV因传播迅速、容易暴发，特点与流感相似，所以也称为“胃肠性流感”。这些特点使NoV易暴发于封闭或半封闭的场所，如医院、养老院、部队、学校、餐馆、幼儿园、家庭等[7]。易感人群涵盖了各年龄段人群，但主要的病死率发生于幼儿和老年人。其中，学校是NoV所致急性胃肠炎的高发地区，特别是幼儿园。一方面婴幼儿免疫系统、胃肠功能还未完善，来自母体抗体也逐渐下降，抵抗力较弱；同时幼儿园发生的疫情涵盖了多种传播方式，所以预防控制相对较难。

4 诺如病毒的临床表现

NoV感染存在季节性差异，潜伏期一般为24～48h，多在冬春季发病。感染者发病突然，主要症状是腹泻，可伴有低热、恶心、呕吐、痉挛性腹痛[8]，部分患者可能还有其他症状，如头痛、肌肉痛等。其中以呕吐症状更多见，故也称为“冬季呕吐症”。不同年龄段的人群，症状存在差异。儿童感染以恶心、呕吐为主；而成人多表现为腹泻，排泄物多为稀水样便。此症状一般在1 d后会缓解，症状减轻后自愈。但特殊人群病情相对严重，病程也较长，如婴幼儿、老年人、院内感染者，可出现脱水、电解质紊乱、休克甚至死亡。此外，器官移植及严重的免疫抑制患者感染NoV后，常出现慢性腹泻，并长期排出病毒。

5 诺如病毒的检测方法

对NoV快速的实验室检测和诊断能够帮助人们及时对NoV进行防控，减少NoV的传播和暴发[2]。目前针对NoV检测主要有电镜检测、免疫学检测(如放射免疫法、生物素—亲和素免疫法、酶联免疫法)和分子生物学检测(如RT-PCR)3种方法。其中RT-PCR能准确、灵敏地检测标本中的NoV，尤其是低浓度的NoV感染；还可通过对PCR产物测序，进而对病毒准确分型，从而实现有针对性地监测、控制病毒[1]。所以，RT-PCR已成为检测NoV公认的标准。美国Luminex公司的xTAG GPP基因检测试剂盒除可以对NoV中的GⅠ和GⅡ型展开检测外，还可以同时检测其他10多种腹泻病原体(包括细菌、寄生虫、病毒)，并保持较好的灵敏度和特异性，极大程度地节省检测成本及人力[3]。另外，高质量样本的采集、运输对检测结果也起着至关重要的作用。NoV检测最佳样本为腹泻者的粪便，其次为呕吐物。

6 诺如病毒的治疗与防控

NoV感染性腹泻属于自限性疾病，目前没有疫苗和特效药。大多数病人无需特殊治疗，2～3d后即可自愈。但年老体弱的病人，可能因此疾病发生脱水或引发其他并发症，甚至导致死亡。故对高龄老人、婴幼儿及患有基础性疾病的人需特别关注，预防脱水及其他并发症的发生。

NoV导致的疫情多发生于封闭或半封闭的环境中，针对该病的控制措施主要有隔离控制传染源、加强环境消毒和手卫生。对病人、疑似病人和无症状携带者应及时进行隔离，在校学生发病后应避免继续在校学习，待症状消失后72h再复课。NoV已被证实在环境中拥有一定的持久性，浓度超过1000ppm的含氯漂白剂是针对污染的物表和物体最合适的消毒剂[3]。呕吐物必须迅速清理并用漂白剂消毒，纺织品(如衣服、毛巾)沾染呕吐物或粪便后，也应迅速高温清洗。已有数据显示，保持手部卫生是阻断NoV传播最有效的措施。餐前、便后、外出回家、接触垃圾和动物后都要用肥皂(洗手液)和流水洗手20s以上。

(基金项目：江苏省中小学教学研究2013年度第十期课题“普通高中师生共建教学问题库的实践研究”，No.2013JK10-L086)