肿瘤标志物联合检测诊断肺癌的临床价值

2018-11-28俞欢欢刘玉薇

中国实验诊断学 2018年11期

俞欢欢，刘玉薇，万楠

(沈阳军区总医院检验医学中心，辽宁沈阳110016)

肺癌是世界范围内发病率较高的恶性肿瘤之一。根据统计，其发病率已有逐年上升的趋势，早期的临床诊断对患者来说尤为重要，因此，早期检测特异性肿瘤标志物浓度数值的变化，能够在临床上具有十分重要的意义。随着检测技术的逐步发展，各种肿瘤标志物正越来越多的应用于肺癌的诊断和鉴别辅助诊断。肿瘤标志物升高并不表明体内有肿瘤，特别是仅测定某一种指标时，很容易出现误诊，多种血清肿瘤标志物联合检测，能很好地改善单一检测的缺点，可有效提高对肺癌的诊断，更早地发现早期肺部恶性肿瘤，即更好地指导临床诊断和治疗[1]。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选取2017年1月-2018年3月于我院住院、怀疑诊断为肺癌的119例患者，表1显示了患者就诊原因(同一患者可能有多种症状)。所有诊断由经验丰富的临床医师遵循国际指南[2]使用标准的临床检查程序(包括纤维支气管镜检查，CT，支气管内或食管超声和/或切除手术等)确立，其中62例患者排除了肺癌设立为对照组，57例患者诊断为肺癌设立为观察组。

表1 患者就诊原因

1.2 肿瘤标志物检测

所有参与者在确定最终诊断并开始抗癌治疗之前进行静脉采血，但不排除患者正在接受其他常见慢性病的治疗，如慢性阻塞性肺病、心血管疾病或糖尿病等。所有样本在5 h内完成检测，利用迈瑞CL2000I化学发光免疫分析仪测定。各指标正常参考范围：CEA 5 ng/ml；CYFRA21-1 3.3 ng/ml；NSE 25 ng/ml。

1.3 统计分析

使用SPSS 22.0进行统计分析。计数资料采用中位数和全距表示，组建比较采用曼-惠特尼U检验。分类变量用例数和百分比表示，组间比较采用卡方检验。使用标准公式计算灵敏度、特异性。绘制ROC曲线进行指标的效能分析，计算曲线下面积(AUC)，95%置信区间(CI)，灵敏度和特异性。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

本研究纳入的119例患者中有57例确诊为肺癌，62例排除肺癌诊断。表2列出了所有参与者的主要临床特征。两组患者性别、年龄、吸烟等基本资料无明显差异，具有可比性。

表2 患者基本特征

2.2 3种肿瘤标志物对肺癌诊断的灵敏度、特异度比较

以正常参考范围上限为阈值，计算各指标的灵敏度和特异性。3种肿瘤标志物联合检测可提高肺癌诊断的灵敏度，但是其特异度会降低(表3)。

表3 3种肿瘤标志物对肺癌诊断的灵敏度、特异度

2.3 ROC曲线分析

3种标志物联合检测的AUC明显大于任何单独指标的AUC(表4，图1)。

3 讨论

我们的研究探讨了3个血清标志物(CEA，CYFRA 21-1，NSE)单独和联合用于肺癌诊断的应用价值。结果表明，3种指标联合诊断(即存在≥1的异常值)显着增加了肺癌检出率，表明将肿瘤标志物联合检测加入到包含年龄和吸烟的传统临床模型中提高增加早期肺癌检出率。目前已有许多研究表明肿瘤抗原、炎症因子、生长因子、激素、蛋白酶以及粘附分子等在肺癌诊断中的应用[3-6]。Patz等[7]表明，3种血清标志物(CEA，α1-抗胰蛋白酶和SCC)与肿瘤大小相结合，诊断肺癌的敏感性，特异性，PPV和NPV分别为50.64%，56.09%，62.90%和67.85%，为肺结节患者的治疗提供了帮助。我们的进一步研究这种可能性，并且前瞻性地研究了这3种标志物[8,9]的综合评估(即> 1个异常值)的附加价值，其中二个变量(累积吸烟暴露和年龄 )经常用于临床实践以估计给定个体的肺癌风险。在大多数非肺癌患者中，3种标志物的循环水平在正常范围内(表2)。这表明用于排除肺癌诊断(即真阴性)的正常标志物组的特异性(即无异常值)非常高。相反，在非肺癌患者中18%具有大于或等于一个异常血清TM值(即，假阳性)。出现此种情况需要考虑以下几个方面：(1)众所周知，吸烟者中的CEA血清水平可能会增加，这是一个高风险组，而其他标志物可能会在肾脏，皮肤或肝脏疾病中升高[10]。因此，在评估给定个体的肺癌风险时，考虑这些潜在的临床混杂因素非常重要。(2)我们观察到异常TMs在重复评估时常常恢复正常，提示在短时间内(3-4周)连续测定可能会减少假阳性结果。这种策略值得正式研究，但与其他癌症类型的先前出版物保持一致[11-14]。肿瘤标志物是临床进行肿瘤辅助诊断的常用方法，此次研究中对NSE、CY21-1、CEA 3种肿瘤标志物进行检测。研究结果显示，3种标志物单独检测的特异性均高于70%，说明3种标志物单独检测时，误诊率较低，而 3种标志物单独检测的敏感性均低于60 %，说明3种标志物单独检测时均易出现漏诊状况，不利于患者的早期诊断。此次研究中采取3种肿瘤标志物联合检测，结果显示，患者敏感性和特异性均较高，说明联合检测能减少漏诊和误诊，提高诊断效果。