比索洛尔联合单硝酸异山梨酯注射液治疗不稳定型心绞痛的临床研究

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不稳定型心绞痛是临床上常见的心绞痛类型，也是冠心病的常见症状[1]。疼痛部位主要在胸骨体上段或中段之后，病人感到压迫感、发闷或紧缩性，同时伴有烧灼感。若未及时得到有效治疗，随着病情变化，可发展为心肌梗死或猝死。因此，减轻临床症状、预防不良心血管事件发生及延长病人生存时间是治疗的关键[2]。单硝酸异山梨酯注射液是治疗不稳定型心绞痛的常用药物，具有松弛血管平滑肌扩张，减少回心血量，减低外周血管阻力，促进血流灌注的作用[3]。比索洛尔是一种心脏选择性β1肾上腺素能受体阻滞剂，可扩张动脉血管，保护心肌细胞，防止心肌细胞凋亡[4]。有研究发现，血清C反应蛋白(CRP)、可溶性CD40配体(sCD40L)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在稳定型心绞痛中的表达及该病的发生、发展中起重要作用[5]，对其评价可进一步了解疾病变化。本研究旨在探讨比索洛尔联合单硝酸异山梨酯注射液治疗不稳定型心绞痛的疗效及其作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2015年3月—2016年3月我院就诊的80例慢性不稳定型心绞痛病人，均符合《不稳定型心绞痛诊断与治疗指南》诊断标准[6]。纳入标准：心肝肾功能无异常者；无恶性肿瘤疾病；无过敏史；凝血机制正常病人；无心律失常；无严重贫血；配合研究者。排除标准：妊娠期或哺乳期病人；患有重度高血压；过敏体质；近期有消化道出血者；依从性差；免疫系统障碍患有精神疾病；对本次药物过敏者。本研究家属及病人均签署知情同意书，且经医院伦理委员会许可。按抽签法分为试验组和对照组。对照组40例，男22例，女18例；年龄60岁～80岁(65.37岁±7.52岁)；病程1年～10年(7.21年±2.14年)；基础疾病：高脂血症20例，高血压12例，糖尿病8例。试验组40例，男21例，女19例；年龄59岁～80岁(64.92岁±7.41岁)；病程2年～10年(6.97年±2.23年)；基础疾病：高脂血症19例，高血压11例，糖尿病10例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组均给予常规治疗，包括降压、调脂、扩张剂、血管紧张素、氢氯吡格雷、阿司匹林等。对照组在常规治疗基础上，采用单硝酸异山梨酯注射液(规格：每支20 mg，生产厂家：河北复兴药业有限公司，批号：20141209)治疗，每次40 mg，每日1次。试验组在常规治疗基础上，采用比索洛尔联合单硝酸异山梨酯注射液治疗，单硝酸异山梨酯注射液用法同对照组，比索洛尔(规格：每片2.5 mg，生产厂家：辽源市百康药业有限责任公司，批号：20150102)每次2.5 mg，每日3次口服。两组均治疗2个月。

1.3 观察指标 观察两组心绞痛发作次数及持续时间，心电图改变[12导联ST段压低的总和(∑ST)、常规12导联中ST段压低≥0.25 mm的导联数(NST)]，血清CRP、sCD40L、LDL-C水平，不良反应发生率及治疗疗效。

1.3.1 指标检测 分别于两组治疗前后采用心电图检测∑ST、NST指标；分别于两组治疗前后抽取静脉血，离心分离血清后等待检测，采用胶乳比浊(PETIA)法检测CRP水平，试剂盒：日本电化生研究株式会社；采用酶联免疫吸附法检测sCD40L水平，试剂盒：美国Bender Medsystems公司；采用迈瑞BS-800M全自动血生化分析仪检测LDL-C水平。

1.3.2 疗效评定标准 临床症状完全消失，心绞痛发作次数减少80%以上，心电图检测显示正常为显效；临床症状明显改善，心绞痛发作次数减少50%～80%，心电图检测心肌缺血性得到改善为有效；临床症状及心电图无变化为无效[7]。

1.3.3 不良反应 定期检测并记录两组心电图、肝功能、肾功能、血常规、尿常规及胸闷、头晕、下肢水肿、皮肤瘙痒、低血压不良反应。

2 结 果

2.1 两组心绞痛发作次数及症状持续时间比较 两组治疗前心绞痛发作次数及症状持续时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组心绞痛发作次数及持续时间均显著降低，且试验组降低程度更显著(P<0.01)。详见表1。

表1 两组心绞痛发作次数及症状持续时间比较(±s)

2.2 两组心电图改变比较 两组治疗前∑ST、NST和心率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组∑ST、NST和心率均显著降低，且试验组降低程度更显著(P<0.01)。详见表2。

表2 两组心电图改变比较(±s)

2.3 两组血清CRP、sCD40L、LDL-C水平比较 两组治疗前CRP、sCD40L、LDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组CRP、sCD40L、LDL-C水平均降低，且试验组降低程度更显著(P<0.01)。详见表3。

表3 两组血清CRP、sCD40L、LDL-C水平比较(±s)

2.4 两组不良反应发生情况比较 试验组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较 例(%)

2.5 两组临床疗效比较 试验组总有效率显著高于对照组(P<0.01)。详见表5。

表5 两组临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

慢性不稳定型心绞痛是基于冠状动脉狭窄，由心肌缺血缺氧、强化抗血小板治疗等多种综合因素等方面进展而来[8]。基础研究表明，该病多由于冠状动脉粥样硬化引起，出现增加心肌耗氧因素时，可加重心肌缺血，使心肌供血不足而无法满足正常代谢时引发心绞痛，对病人的日常生活及健康造成严重威胁[9]。随着时间变化，该病发生率呈逐年上升趋势，因此，有效的治疗在临床上具有重要意义[10]。临床上多采用硝酸酯类作为扩张冠状动脉药物，单硝酸异山梨酯注射液是传统的抗心绞痛药物，为二硝酸异山梨酯的主要生物活性代谢物，主要作用机制为松弛血管平滑肌、扩张外周动脉和静脉、释放一氧化氮、扩张冠状动脉、增加冠状动脉灌注量、有效增加心肌供氧量，从而缓解病人的心绞痛症状[11-12]。本研究结果显示，两组采用单硝酸异山梨酯治疗后，心绞痛发作次数及持续时间均较治疗前得到显著改善，说明单硝酸异山梨酯可有效扩张冠状动脉，减少回心血量，降低外周血管阻力，缓解病人心绞痛症状。由于其代谢有效产物的逐渐减少，可出现耐药性及头痛等多种不良反应发生[13]。

比索洛尔能减少心绞痛发作次数，缩短发作时间，舒张动脉血管及静脉血管，减少缺血对机体造成的损伤[14]。张秀芹等[15]研究表明，比索洛尔可防止心肌细胞凋亡，对其进行保护，从而改善心功能，具有特异性保护心肌免受缺血损害作用。本研究结果显示，采用单硝酸异山梨酯联合比索洛尔治疗，病人心绞痛发作次数、持续时间、心电图∑ST、NST及临床疗效均优于单独采用单硝酸异山梨酯治疗。说明两者联合治疗能有效缓解病人的临床症状，提高治疗疗效[16]。本研究通过观察两组治疗期间不良反应发生率，采用单硝酸异山梨酯联合比索洛尔治疗病人的不良反应总发生率为10.00%，显著低于单独采用单硝酸异山梨酯治疗病人的30.00%，说明两者联合治疗慢性不稳定型心绞痛具有一定的安全性。

国内外研究发现，斑块的稳定性及炎症反应与冠心病之间存在密切关系[17]。大量研究表明，冠心病病人CRP、sCD40L水平显著高于正常人，CRP是与动脉粥样硬化关系密切的炎症标志物，参与疾病的发生、发展，在急性炎症、梗死等情况发生时显著升高，以微量形式存在于健康人血清[18]。通过检测其水平可对组织损伤、应激状态等进行判断，在临床早期诊断心肌损伤并判断其预后具有较高的临床应用价值。sCD40L是一种跨膜糖蛋白，参与动脉粥样硬化的发病及发展过程，决定斑块的稳定性，是增加心血管不良事件发生的独立危险因素[19]。本研究显示，试验组CRP、sCD40L水平显著低于对照组。LDL-C是血清总胆固醇的主要组成部分，在斑块性质转变中发挥重要作用。动脉粥样硬化形成期，释放大量氧自由基，LDL-C通过上述过程病情进一步发展，增加斑块脂质含量，促进斑块不稳定性。以往研究证实，降低LDL-C能降低冠心病的发生率及死亡率[20]。本研究结果显示，试验组LDL-C水平显著低于对照组，说明两者联合治疗能进一步降低炎症反应及血脂水平，稳定斑块，减少心血管不良事件的发生。

综上所述，比索洛尔联合单硝酸异山梨酯注射液治疗不稳定型心绞痛的疗效显著，可有效缓解心绞痛症状，降低血清CRP、sCD40L、LDL-C水平，促进斑块稳定性，降低心血管不良事件的发生率。