基于数据挖掘分析含党参成方制剂的组方规律
2018-11-17吕建军郝瑞春门九章李孝波寇永锋
吕建军,郝瑞春,门九章,李孝波,寇永锋
(1.山西药科职业学院,山西太原030031; 2.山西中医药大学,山西晋中030619)
党参为桔梗科植物党参Codonopsis pilosula(Franch)Nannf.、素花党参 Codonopsis pilosula Nannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen 或川党参 Codonopsis tangshen Oliv.的干燥根。药性甘,平。归脾、肺经。功效健脾益肺、养血生津,用于治疗脾肺气虚,食少倦怠,咳嗽虚喘,气血不足,面色萎黄,心悸气短,津伤口渴,内热消渴[1]。党参的有效成分主要为粗多糖类、皂苷类。党参有增强机体免疫功能、抗应激、调整胃肠运动功能、抗溃疡、强心、抗休克、调节血压、抗心肌缺血和抑制血小板聚集、增强造血功能、镇静、催眠、抗惊厥、耐缺氧、抗疲劳、抗菌抗炎等作用[2]。党参临床应用广泛,药用价值极高。
《中药成方制剂》是中药成方制剂的国家标准,收录4 052种中成药,品种来源明确,质量可控,应用广泛,疗效确切。其不仅规范了中成药的质量标准,也代表了临床使用的主流,是进行成方制剂证治规律研究的良好素材[3]。
中医传承辅助平台V2.5是集“数据录入、数据管理、数据查询、数据分析、网络可视化展示”为一体的数据挖掘分析工具,已广泛应用于组方规律及新药研发等领域[4]。本研究旨在利用中医传承辅助平台,对《中药成方制剂》中含党参成方制剂的主治证候和主治疾病的频次以及核心证候和高频疾病的组方规律进行数据挖掘分析,以期为含党参成方制剂的现代临床应用及新药研发提供参考。
1 资料与方法
1.1 处方来源与筛选
收集整理《中药成方制剂》中明确含有党参的所有成方制剂,共409首处方。
1.2 分析软件
中医传承辅助平台V2.5由中国中医科学院中药研究所中药新药设计课题组研发。
1.3 数据录入
将上述筛选的成方制剂整理后,录入中医传承辅助系统V2.5软件,由双人负责数据审核,以确保数据的准确性。
1.4 数据分析
运用中医传承辅助系统V2.5软件“统计分析”和“数据分析”模块功能按钮,利用该软件自带的挖掘算法,如规则分析、改进的互信息法等依次进行数据分析[5]。首先,对含党参的409首成方制剂进行主治证候、主治疾病的频次统计,然后对其核心证候和高频疾病的组方规律进行数据挖掘,并进行图表和网络可视化展示[6]。
2 结果
2.1 频次统计
2.1.1 证候频次统计 在409首含有党参的成方制剂中,通过频次统计,分析出主治证候共93种,其中频次较高(频次≥10)的有13种,见表1。含党参成方制剂的主治证候为气血两虚证、脾胃气虚证、肝肾亏虚证等。
表1 含党参的成方制剂主治证候频次统计
2.1.2 疾病频次统计 在409首含有党参的成方制剂中,通过频次统计,分析出中医主治疾病共110种,其中频次较高(频次≥20)的有17种,见表2。含有党参的成方制剂中医主治疾病为眩晕、腹泻、不寐、心悸等。
2.2 基于关联分析Apriori算法组方规律分析[7-8]
2.2.1 含党参的成方制剂主治证候用药规律分析结合含党参的成方制剂的临床实际运用,含党参的成方制剂主治证候中选取频次最高的气血两虚证、脾胃气虚证进行分析。
表2 含党参的成方制剂主治疾病频次统计
2.2.1.1 气血两虚证高频药物核心组合分析 置信度设为0.9,在治疗气血两虚证的含党参的成方制剂中,当支持度为20%时,能全面展示药物配伍情况,为十全大补汤加减变化。支持度从40%调整到60%,高频药物核心组合变化不大,可视为八珍汤加减变化。由此可以看出,治疗气血两虚证常用核心药物组合为八珍汤加减,最高频配伍为黄芪、肉桂、陈皮、香附、阿胶、山药。结果见图1。
图1 含党参的成方制剂治疗气血两虚证常用药物组合网络
2.2.1.2 脾胃气虚证高频药物核心组合分析 置信度设为0.9,在治疗脾胃气虚证的含党参的成方制剂中,当支持度为15%时,能全面展示药物的使用情况,包含四君子汤、参苓白术散、六君子汤、归脾汤等。当支持度为30%时,高频药物核心组合为四君子汤加陈皮、黄芪、山药、白芍。当支持度为55%时,高频药物核心组合为四君子汤加陈皮(异功散)。由此可以看出,治疗脾胃气虚证常用核心药物组合为四君子汤,最高频配伍为理气健脾之陈皮。结果见图2。
2.2.2 含党参的成方制剂高频主治疾病的用药模式分析 结合含党参成方制剂的临床实际运用,从表2选取频次最高的眩晕、腹泻进行分析。
2.2.2.1 眩晕用药模式分析 在支持度≥20%,置信度为0.9时,含有党参治疗眩晕的成方制剂高频药物核心组合以八珍汤为底方加减变化,其复方组合为十全大补汤、归脾汤等处方加减变化,高频组合为何首乌、杜仲、枸杞子、山药。结果见图3。
图2 含党参的成方制剂治疗脾胃气虚证常用药物组合网络
图3 含党参的成方制剂治疗眩晕常用药物组合网络
图4 含党参的成方制剂治疗腹泻常用药物组合网络
2.2.2.2 腹泻用药模式分析 在支持度≥20%,置信度为0.9时,含有党参治疗腹泻的成方制剂高频药物核心组合以四君子汤为底方加减变化,其复方组合有香砂六君子汤、参苓白术散等处方加减变化,高频组合为山楂、麦芽、神曲。结果见图4。
3 讨论与分析
党参之名始见于《本草从新》[9],云“主补中益气,和脾胃,除烦渴,中气微弱,用以调补,甚为平安”。《本草正义》曰:“力能补脾养胃,润肺生津,健运中气,本与人参不甚相远。其尤可贵者,则健脾运而不燥,滋胃阴而不湿,润肺而不犯寒凉,养血而不偏滋腻,鼓舞清阳,振动中气,而无刚燥之弊。”党参产量较人参为多,价亦较廉,凡古今成方用人参者,每以党参代之[2]。党参的临床应用非常广泛,本研究显示《中药成方制剂》中含党参的成方制剂有409首,主治证候共93种,其中频次较高为气血两虚证、脾胃气虚证、肝肾亏虚证等。主治中医疾病共110种,其中频次较高为眩晕、腹泻、不寐、心悸等。
八珍汤为治疗气血两虚证的常用方,《医方考》曰:“血气俱虚者,此方主之。人之身,气血而已。气者百骸之父,血者百骸之母,不可使其失养者也。是方也,人参、白术、茯苓、甘草,甘温之品也,所以补气;当归、川芎、芍药、地黄,质润之品也,所以补血。气旺则百骸资之以生,血旺则百骸资之以养。”本研究显示,治疗气血两虚证常用核心药物组合为八珍汤加减,最高频配伍为黄芪、肉桂、陈皮、香附、阿胶、山药。八珍汤配伍黄芪增强补气作用,配伍肉桂温运阳气,鼓舞气血的生长,即成十全大补汤,功能温补气血;配伍阿胶、山药增强补益气血之力;配伍陈皮、香附可以增强理气行滞之功,有气行血行、补而不滞之意。
《伤寒绪论》曰:“气虚者,补之以甘,参、术、苓、草,甘温益胃,有健运之功,具冲和之德,故为君子。盖人之一身,以胃气为本,胃气旺则五脏受荫,胃气伤则百病丛生。故凡病久不愈,诸药不效者,惟有益胃补肾两途。故用四君子随症加减,无论寒热补泻,先培中土,使药引津气四达,则周身之机运流通,水谷之精微敷布,何患其药之不效哉!是知四君子为司命之本也。”本研究显示治疗脾胃气虚证常用核心药物组合为四君子汤,最高频配伍为理气健脾之陈皮。四君子汤加陈皮,即异功散,主治脾胃气虚兼气滞证。《小儿药证直诀》曰:“异功散,温中和气,治吐泻,不思乳食。凡小儿虚冷病,先与数服,以助其气。”
眩晕虚证以气血亏虚、肝肾阴虚两型多见,其中气血两虚证以归脾汤补养气血,健运脾胃。李梴之《医学入门》认为眩晕以气血亏虚为本,痰涎风火为标,故论治眩晕之总则应为急则治其标,缓则治其本。《景岳全书·眩晕》:“虚者居其八九,而兼火兼痰者,不过十中一二耳;头眩虽属上虚,然不能无涉于下。盖上虚者,阳中之阳虚也;下虚者,阴中之阳虚也。阳中之阳虚者,宜治其气,如四君子汤……归脾汤、补中益气汤……。所以凡治上虚者,犹当以兼补气血为最,如大补元煎、十全大补汤诸补阴补阳等剂,俱当酌宜用之。”本研究显示,含有党参治疗眩晕的成方制剂高频药物核心组合以八珍汤为底方加减变化,其复方组合为十全大补汤、归脾汤等处方加减变化,其功效均为气血双补;另外,高频配伍的药物为何首乌、杜仲、枸杞子、山药,重在补肝益肾健脾。
《医学入门·泄泻》:“凡泻皆兼湿,初宜分理中焦,渗利下焦,久则升提。必滑脱不禁,然后用药涩之。其间有风胜兼以解表,寒胜兼以温中,滑脱涩住,虚弱补益,食积消导,湿则淡渗,陷则升举,随证变用,又不拘于次序,与痢大同。且补虚不可纯用甘温,太甘则生湿,清热亦不可太苦,苦则伤脾。每兼淡剂利窍为妙。”《景岳全书·泄泻》曰:“泄泻之本,无不由于脾胃。”《杂病源流犀烛·泄泻源流》说:“湿盛则飧泄,乃独由于湿耳。”腹泻的基本病机为脾虚湿盛,脾胃受损,湿困脾土,肠道功能失常,治疗大法为运脾化湿。本研究显示,含有党参治疗腹泻的成方制剂高频药物核心组合以四君子汤为底方加减变化,其复方组合有香砂六君子汤、参苓白术散等处方加减变化,此类方均有健脾益气祛湿的功效;另外,高频配伍的药物有山楂、麦芽、神曲,重在健脾消食,这与腹泻运脾化湿的治疗大法一致。
综上所述,基于中医传承辅助平台(V2.5),本研究不仅对含党参的成方制剂主治证候和主治疾病进行频次分析,而且利用集成系统中的Apriori算法选取合适的支持度,对含党参成方制剂治疗眩晕、腹泻的组方规律进行了数据挖掘研究,本研究结果可以为党参临床应用及产品开发提供依据。