AMH等6种激素检测在内分泌失调女性不孕症诊治中的临床意义

(厦门大学附属成功医院，中国人民解放军第一七四医院检验科，福建 厦门 361003)

近年来，因不孕来我院就诊的女性逐年增加。导致女性不孕的病因十分复杂，包括遗传因素以及免疫因素、内分泌失调等因素[1-2]。内分泌失调是引起女性不孕的重要因素之一，对内分泌失调女性不孕症病人生殖激素水平进行检测具有十分重要的意义[3-4]。目前，常被检测的女性生殖激素主要有黄体生成素(LH)、促卵泡成熟激素(FSH)、垂体泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)和孕酮(P)5种[5]，近年来抗苗勒管激素(AMH)在检查中越来越受到重视[6]。AMH是一种用于评价女性卵巢储备功能的生殖激素，其主要的生理功能是在卵泡募集的早期起调控作用[7-8]。本研究采用病例对照研究方式，分析我院2015年1月—2017年12月期间216例内分泌失调女性不孕症病人血清中AMH、LH、FSH、PRL、E2和P水平，并与同时期健康女性各项激素水平进行比较分析，以探讨AMH等6种生殖激素在内分泌失调女性不孕症诊治中的临床意义。现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2015年1月—2017年12月，我院生殖医学中心诊断为内分泌失调引起不孕症的女性病人作为研究对象，剔除同时伴有其他导致不孕症因素(如阴道因素、输卵管因素、子宫因素等)的病人，共216例病人纳入研究，其中原发性不孕96例(原发不孕组)，继发性不孕120例(继发不孕组)。原发不孕组病人年龄为(30.4±10.3)岁，体质量指数(BMI)(21.5±5.6)；继发不孕组病人年龄(30.9±11.2)岁，BMI(21.8±6.1)；所有研究对象配偶(男方)均健康，染色体和精液检查未见异常。同时选择100例正常育龄有生育史女性作为对照组(正常对照组)，年龄为(30.4±10.7)岁，BMI(22.1±6.2)。各组间年龄和BMI比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

所有研究对象均在月经第2天采集静脉血，分离血清后用免疫化学发光法检测各项生殖激素，仪器设备(ARCHITECT i2000化学发光分析仪)和检测试剂均购自美国雅培公司。

1.3 统计方法

使用SPSS 17.0统计软件进行统计分析。计量资料结果以±s，多组样本间的比较使用方差分析，不同组之间两两比较采用SNK-q检验。对各单项指标检测结果绘制受试者工作曲线(ROC曲线)进行分析，评价血清各指标对不孕症的诊断价值，并计算曲线下面积(AUC)和标准误，根据尤登指数(Youden Index)确定临界点，得到其诊断的灵敏度及特异度，取灵敏度+特异度最高值所对应的截断点作为最佳临床诊断界值点。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组血清中AMH等6种激素水平的比较

与正常对照组相比，原发不孕组和继发不孕组血清中的AMH、LH、FSH和PRL水平升高，E2水平降低，差异有显著统计学意义(F=8.67～16.29，P<0.05)，而血清中P水平差异无统计学意义(F=0.97，P>0.05)；与继发不孕组相比，原发不孕组血清中的AMH、LH和P水平升高，差异具有统计学意义(P<0.05)，而FSH、PRL以及E2水平无明显差异(P>0.05)。见表1。

2.2 血清中AMH等6种激素水平对女性不孕症的诊断效能

综合原发不孕组、继发不孕组和正常对照组所有样本的检测结果，对血清中AMH等6种激素水平进行ROC曲线诊断效能分析。在诊断效果方面(由ROC曲线的AUC判断)AMH最佳，P最差；在诊断灵敏度方面，AMH和LH较高，P最低；在诊断特异度方面，AMH最高，而E2和P较低；在筛查效果方面(由Youden Index判断)AMH最好，P最差。见表2，其ROC曲线见图1、2。

3 讨 论

女性内分泌系统是一个复杂的系统，其功能通过下丘脑-垂体-卵巢轴、神经中枢和其他内分泌腺功能之间的相互作用来维持[9]，当其中任一环节发生紊乱时，都将引起女性内分泌失调，甚至导致女性不孕症的发生[10-11]。女性内分泌系统的平衡与许多生殖激素水平密切相关，近年来在女性内分泌失调导致的不孕症中的研究中，AMH越来越受到研究者的重视[12]。AMH在女性胎儿发育阶段，可促使苗勒管头侧发育分化为输卵管，尾侧则融合发育形成子宫[13]，血清中AMH水平在女性青春期后随年龄增长而逐渐降低，更年期后几乎检测不到[12,14]。女性AMH仅由卵巢分泌，是由卵泡产生的在外周血中最早能被检测到的物质，血清中AMH水平与卵泡发育数目具有一定相关性[15]。卵巢储备功能则是内分泌失调女性发生不孕症的重要影响因素。据研究报道，AMH对FSH起到抑制作用，可以阻止始基卵泡的起始募集过程，抑制卵泡的生长发育，从而反映卵巢储备功能状态[16]，因此血清中AMH水平可作为女性卵巢储备功能的重要指标之一。在月经周期中，垂体前叶的嗜碱细胞分泌FSH，具有促进卵泡成熟的作用，血清FSH水平升高预示着育龄期女性生育能力下降[17-18]，因此临床医生通常将FSH作为评估病人卵巢储备功能的另一个重要的指标[19]。可见，AMH和FSH均可作为女性卵巢储备功能的评估指标。

表1 各组血清中各激素水平比较(±s)

表1 各组血清中各激素水平比较(±s)

组别nAMH(ρ/μg·L-1)LH(c/U·L-1)FSH(c/U·L-1)PRL(ρ/μg·L-1)E2(ρ/ng·L-1)P(ρ/μg·L-1)正常对照组1002.43±1.154.21±0.655.40±2.2614.38±3.4139.71±4.810.52±0.27原发不孕组967.34±1.2112.86±2.1311.19±3.2533.92±5.2223.96±5.830.55±0.24继发不孕组1205.42±1.169.33±2.3211.07±3.1432.65±5.3823.50±6.150.49±0.28

表2 各检测指标诊断效能比较

图1 血清中AMH、LH、FSH的ROC曲线

图2 血清中PRL、E2和P的ROC曲线

本研究显示，原发不孕组和继发不孕组AMH、LH、FSH以及PRL水平均高于正常对照组，E2水平低于正常对照组，差异具有统计学意义，这表明AMH等6种生殖激素在内分泌失调女性不孕症的诊断中具有一定的参考价值。AMH和FSH水平升高提示内分泌失调不孕病人的卵巢储备情况不佳；在卵泡期FSH水平升高，卵巢功能下降，导致卵巢雌激素及孕激素分泌的继发性降低[20]；LH水平升高造成卵母细胞过早成熟，受精能力下降，导致不孕[21]；PRL水平升高可导致月经失调、闭经、排卵障碍等，从而导致不孕[22]；E2是反映卵巢功能的重要指标之一，E2降低则提示病人卵巢功能不足[23-24]。本研究中，原发不孕组AMH、LH和P水平均高于继发不孕组，其他激素水平之间的差异无统计学意义，这表明AMH、LH和P在诊断内分泌失调女性不孕症发病原因方面具有一定的参考价值。与继发性内分泌失调女性不孕症病人相比，AMH和LH在原发性内分泌失调女性不孕症病人中的影响更大。原发不孕组和继发不孕组血清P水平与正常对照组相比差异无统计学意义，表明P并不能有效反映出内分泌失调女性不孕症的状况；然而，原发不孕组P水平与继发不孕组相比，差异有统计学意义，这表明P在内分泌失调女性不孕症发病原因的诊断中可能具有一定的参考意义。同时，ROC曲线分析显示，在诊断效果方面(由AUC面积判断)，AMH最佳，P最差；在诊断灵敏度方面，AMH和LH最高，P最低；在诊断特异度方面，AMH最高，而E2和P较低；在筛查效果方面AMH最好，而P最差。

综上所述，在内分泌失调女性不孕症病人的诊断中，实验室AMH等激素水平的检测具有重要价值，对于内分泌失调女性不孕症病人的诊治及辅助生殖评价，具有重要的临床应用价值。